4-[5-(4-氯苯基)-2-甲基-3-丙酰基吡咯-1-基]苯磺酰胺; A 867744 | 1000279-69-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 4-[5-(4-氯苯基)-2-甲基-3-丙酰基吡咯-1-基]苯磺酰胺; A 867744
• 中文别名: 4-[5-(4-氯苯基)-2-甲基-3-丙酰基吡咯-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-2-甲基-3-丙酰基吡咯-1-基]苯磺酰胺;A867744
• 英文名称: A-867744
• 英文别名: 4-(5-(4-chlorophenyl)-2-methyl-3-propionyl-1H-pyrrol-1-yl)benzenesulfonamide；4-(5-(4-Chlorophenyl)-2-methyl-3-propionylpyrrol-1-yl)benzenesulfonamide；4-[5-(4-chlorophenyl)-2-methyl-3-propanoylpyrrol-1-yl]benzenesulfonamide
• CAS: 1000279-69-5
• 化学式: C₂₀H₁₉ClN₂O₃S
• 分子量: 402.901
• InChiKey: ABACVOXFUHDKNZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  610.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  90.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[5-(4-氯苯基)-2-甲基-3-丙酰基吡咯-1-基]苯磺酰胺; A 867744 、 乙酸酐 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-acetyl-4-[5-(4-chloro-phenyl)-2-methyl-3-propionyl-pyrrol-1-yl]-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/2974

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-[5-(4-氯苯基)-2-甲基-3-丙酰基吡咯-1-基]苯磺酰胺; A 867744
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 4-(5-(4-Chlorophenyl)-2-methyl-3-propionyl-1H-pyrrol-1-yl)benzenesulfonamide (A-867744) as a Novel Positive Allosteric Modulator of the α7 Nicotinic Acetylcholine Receptor

  摘要：

  The discovery of a series of pyrrole-sulfonamides as positive allosteric modulators (PAM) of alpha 7 nAChRs is described. Optimization of this series led to the identification of 19 (A-867744), a novel type II PAM with good potency and selectivity. Compound 19 showed acceptable pharmacokinetic profile across species and brain levels sufficient to modulate 0 nAChRs. In a rodent model of sensory gating, 19 normalized gating deficits. These results suggest that 19 represents a novel class of molecules capable of allosteric modulation of the 0 nAChRs.

  DOI：

  10.1021/jm9003818

文献信息

• Discovery of novel positive allosteric modulators of the α7 nicotinic acetylcholine receptor: Scaffold hopping approach
  作者：István Ledneczki、Pál Tapolcsányi、Eszter Gábor、András Visegrády、Márton Vass、János Éles、Patrik Holm、Anita Horváth、Anikó Pocsai、Sándor Mahó、István Greiner、Balázs Krámos、Zoltán Béni、János Kóti、Anna E. Káncz、Márta Thán、Sándor Kolok、Judit Laszy、Ottilia Balázs、Gyula Bugovits、József Nagy、Mónika Vastag、Ágota Szájli、Éva Bozó、György Lévay、Balázs Lendvai、Zsolt Némethy

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113189

  日期：2021.3

  The paper focuses on the scaffold hopping-based discovery and characterization of novel nicotinic alpha 7 receptor positive modulator (α7 nAChR PAM) ligands around the reference molecule (A-867744). First, substantial efforts were carried out to assess the importance of the various pharmacophoric elements on the in vitro potency (SAR evaluation) by chemical modifications. Subsequently, several new

  本文重点研究基于支架跳跃的发现和表征参考分子（A-867744）周围的新型烟碱α7受体正调节剂（α7nAChR PAM）配体。首先，进行了大量努力以评估各种药效基团对化学修饰的体外效价（SAR评估）的重要性。随后，合成并表征了具有多功能杂芳族中心核的几种新衍生物。确定了一种有前途的，含吡唑的新化学型，具有良好的物理化学和体外参数。还进行了基于同源性建模的回顾性分析。除具有良好的体外特性外，最先进的衍生物图69还显示了在啮齿动物认知模型中的体内功效（在小鼠位置识别测试中东pol碱引起的失忆）和可接受的药代动力学特性。根据体内数据，所得具有先进药物样特征的分子有可能在生物学相关剂量范围内改善认知能力，从而进一步增强了α7nACh受体在认知过程中的支持作用的观点。
• ANTIPRURITIC AGENT
  申请人：Hayashi Kenichi

  公开号：US20140128606A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  An antipruritic which exerts an antipruritic effect based on a novel action mechanism and is effective for pruritus. The antipruritic contains as an effective ingredient a compound which activates a central type nicotinic acetylcholine receptor.

  一种抗瘙痒药物，基于新颖的作用机制发挥抗瘙痒作用，并对瘙痒有效。该抗瘙痒药物含有一种有效成分，该成分可以激活中枢型尼古丁乙酰胆碱受体。
• Heteromeric Neuronal Nicotinic Acetylcholine Receptors with Mutant <i>β</i> Subunits Acquire Sensitivity to <i>α</i>7-Selective Positive Allosteric Modulators
  作者：Clare Stokes、Sumanta Garai、Abhijit R. Kulkarni、Lucas N. Cantwell、Colleen M. Noviello、Ryan E. Hibbs、Nicole A. Horenstein、Khalil A. Abboud、Ganesh A. Thakur、Roger L. Papke

  DOI：10.1124/jpet.119.259499

  日期：2019.8

  Homomeric α7 nicotinic acetylcholine receptors (nAChR) have an intrinsically low probability of opening that can be overcome by α7-selective positive allosteric modulators (PAMs), which bind at a site involving the second transmembrane domain (TM2). Mutation of a methionine that is unique to α7 at the 15' position of TM2 to leucine, the residue in most other nAChR subunits, largely eliminates the activity

  同源的α7烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）本质上具有较低的打开可能性，可以通过α7选择性正构构变数（PAM）克服，后者在涉及第二个跨膜结构域（TM2）的位点结合。在大多数其他nAChR亚基中的残基，TM2的15'位置上的α7特有的甲硫氨酸突变为亮氨酸，很大程度上消除了此类PAM的活性。我们测试了反向突变（L15'M）在含有α4和β2（这是大脑中最丰富的nAChR亚基）的异聚nAChR受体中的作用。发现含有这些突变的受体被α7PAM 3a，4,5,9b-四氢-4-（1-萘基）-3H-环戊烷[c]喹啉-8-磺酰胺（TQS）强烈增强，但对它们不敏感。替代PAM 1-（5-chloro-2，4-二甲氧基苯基）-3-（5-甲基异恶唑-3-基）-脲。对于TQS敏感性，β2亚基中突变的存在是必要和充分的。α4亚基突变的主要作用是减少对单独应用的乙酰胆碱的反应。对TQS的敏感性仅需要单个突变体β亚基，而不管
• PYRROLE DERIVATIVES AND THEIR METHODS OF USE
  申请人：Faghih Ramin

  公开号：US20080064695A1

  公开（公告）日：2008-03-13

  The invention relates to a series of substituted pyrrole derivatives, compositions comprising the same, and methods of treating conditions and disorders using such compounds and compositions.

  本发明涉及一系列取代吡咯衍生物，包括这些衍生物的组合物以及使用这些化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• Pyrrole derivatives and their methods of use
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US07741364B2

  公开（公告）日：2010-06-22

  The invention relates to a series of substituted pyrrole derivatives, compositions comprising the same, and methods of treating conditions and disorders using such compounds and compositions.

  本发明涉及一系列取代吡咯衍生物，包括这些衍生物的组合物和使用这些化合物和组合物治疗疾病和病症的方法。