7-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-3,4-dihydropyrido[2,1-c][1,4]oxazine-1,6-dione | 1402004-16-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 7-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-3,4-dihydropyrido[2,1-c][1,4]oxazine-1,6-dione
• 英文别名: 7-(4-methylimidazol-1-yl)-3,4-dihydropyrido[2,1-c][1,4]oxazine-1,6-dione
• CAS: 1402004-16-3
• 化学式: C₁₂H₁₁N₃O₃
• 分子量: 245.238
• InChiKey: OHSVUZLFGBAXDD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  623.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-3,4-dihydropyrido[2,1-c][1,4]oxazine-1,6-dione 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 7-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-2-{(2S)-1-[4-nitro-2-(pentafluoro-λ6-sulfanyl)phenoxy]propan-2-yl}-3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-dione
  参考文献：
  名称：

  Novel Bicyclic Pyridinones

  摘要：

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。

  公开号：

  US20120252758A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基吡啶 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 ammonium acetate 、 sodium 、 乙酸酐 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 7-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-3,4-dihydropyrido[2,1-c][1,4]oxazine-1,6-dione
  参考文献：
  名称：

  选择性4-甲基咪唑N 1-布赫瓦尔德丙烯酸酯化反应合成吡咯并吡嗪-1,6-二酮γ-秘密酶调节剂

  摘要：

  描述了吡啶并吡嗪-1,6-二酮γ-分泌酶调节剂（GSM）的有效合成。我们的路线的特征是使用Buchwald Xantphos Pd G4预催化剂通过选择性钯催化的4-甲基咪唑N 1-芳构化反应来构建结晶内酯中间体，该过程不需要预活化步骤。使用弱无机碱KHCO 3来最小化特别敏感的内酯底物的皂化。其他关键转化包括DABAL-Me 3介导的内酯氨解和温和的TBD /三氟乙酸乙酯介导的内酰胺环闭合，以高产率提供代表性的GSM。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b02953

文献信息

• 1-CYANO-PYRROLIDINE DERIVATIVES AS DUB INHIBITORS
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US20200331888A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  The present invention relates to novel compounds and methods for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase 30 or ubiquitin specific peptidase 30 (USP30). The novel compounds have formula (I): (Formula (I)) or are pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: R 1a , R 1b , R 1c , R 1d , R 1e and R 1f each independently represent hydrogen, optionally substituted C 1 -C 6 alkyl or optionally substituted C 3 -C 4 cycloalkyl, or R 1b and R 1c together form an optionally substituted C 3 -C 6 cycloalkyl ring, or R 1d and R 1e together form an optionally substituted C 3 -C 6 cycloalkyl ring; R 2 represents hydrogen or optionally substituted C 1 -C 6 alkyl; A represents an optionally further substituted 5 to 10 membered monocyclic or bicyclic heteroaryl, heterocyclyl or aryl ring; L represents a covalent bond or linker; B represents an optionally substituted 3 to 10 membered monocyclic or bicyclic heterocyclyl, heteroaryl, cycloalkyl or aryl ring; and when -A-L-B is at position x attachment to A is via a carbon ring atom of A, and either: A cannot be triazolopyridazinyl, triazolopyridinyl, imidazotriazinyl, imidazopyrazinyl or pyrrolopyrimidinyl; or B cannot be substituted with phenoxyl; or B cannot be cyclopentyl when L is an oxygen atom.

  本发明涉及新化合物和制备去泛素化酶（DUBs）抑制剂的方法。具体而言，本发明涉及抑制泛素C-末端水解酶30或泛素特异性肽酶30（USP30）。这些新化合物的化学式为（I）：（化学式（I）），或其药学上可接受的盐，其中：R1a，R1b，R1c，R1d，R1e和R1f分别独立地代表氢，可选择地取代的C1-C6烷基或可选择地取代的C3-C4环烷基，或者R1b和R1c共同形成一个可选择地取代的C3-C6环烷基环，或者R1d和R1e共同形成一个可选择地取代的C3-C6环烷基环；R2代表氢或可选择地取代的C1-C6烷基；A代表一个可选择地进一步取代的5到10个成员的单环或双环杂环芳基，杂环烷基或芳基环；L代表一个共价键或连接物；B代表一个可选择地取代的3到10个成员的单环或双环杂环烷基，杂环芳基，环烷基或芳基环；当-A-L-B位于位置x时，通过A的一个碳环原子连接到A，且：A不能是三唑吡啶基，三唑吡啉基，咪唑三嗪基，咪唑吡嗪基或吡咯嘧啶基；或者B不能被苯氧基取代；或者当L是氧原子时，B不能是环戊基。
• Novel Cyclopropabenzofuranyl Pyridopyrazinediones
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20160222007A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I wherein X, R 1 , R 2a , R 2b , R 4a , R 4b , R 5a , R 5b , R 6 , R 7 , R 10 , R 11 , and y are as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  揭示了化合物及其在药学上可接受的盐，其中该化合物具有Formula I的结构 其中X，R 1 ，R 2a ，R 2b ，R 4a ，R 4b ，R 5a ，R 5b ，R 6 ，R 7 ，R 10 ，R 11 和y如规范中所定义。还公开了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• [EN] CHROMENE AND 1,1 A,2,7B-TETRAHYDROCYCLOPROPA[C]CHROMENE PYRIDOPYRAZINEDIONES AS GAMMA-SECRETASE MODULATORS<br/>[FR] CHROMÈNE ET 1,1A,2,7B-TÉTRAHYDROCYCLOPROPA[C]CHROMÈNE PYRIDOPYRAZINEDIONES COMME MODULATEURS DE GAMMA-SÉCRÉTASE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2015150957A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula (I), wherein X, R1, R2a, R2b, R4a, R4b, R5a, R5b, R6, R7, y and z are as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed. These compounds are γ-secretase modulators, useful for the treatment of neurodegenerative and/ or neurological disorders such as Alzheimer's disease and Down's syndrome.

  所述化合物及其药用可接受盐已被披露，其中所述化合物具有式（I）的结构，其中X、R1、R2a、R2b、R4a、R4b、R5a、R5b、R6、R7、y和z如规范中所定义。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也已被披露。这些化合物是γ-分泌酶调节剂，可用于治疗神经退行性和/或神经系统疾病，如阿尔茨海默病和唐氏综合征。
• Discovery of cyclopropyl chromane-derived pyridopyrazine-1,6-dione γ-secretase modulators with robust central efficacy
  作者：Martin Pettersson、Douglas S. Johnson、Danica A. Rankic、Gregory W. Kauffman、Christopher W. am Ende、Todd W. Butler、Brian Boscoe、Edelweiss Evrard、Christopher J. Helal、John M. Humphrey、Antonia F. Stepan、Cory M. Stiff、Eddie Yang、Longfei Xie、Kelly R. Bales、Eva Hajos-Korcsok、Stephen Jenkinson、Betty Pettersen、Leslie R. Pustilnik、David S. Ramirez、Stefanus J. Steyn、Kathleen M. Wood、Patrick R. Verhoest

  DOI：10.1039/c6md00406g

  日期：——

  γ-Secretase modulators for the treatment of Alzheimer's disease.

  γ-分泌酶调节剂用于治疗阿尔茨海默病。
• [EN] NOVEL BICYCLIC PYRIDINONES AS GAMMA-SECRETASE MODULATORS<br/>[FR] NOUVELLES PYRIDINONES BICYCLIQUES UTILISÉES COMME MODULATEURS DE GAMMA-SÉCRÉTASE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2015049616A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I I as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受的盐已被披露，其中这些化合物具有规范中定义的 Formula I 的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也已被披露。