Methyl+-2-[4-(4-hydroxy-1-butynyl)phenyl]-propionate | 192804-93-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: Methyl+-2-[4-(4-hydroxy-1-butynyl)phenyl]-propionate
• 英文别名: (R,S)-methyl 2-[4-(4-hydroxy-1-butynyl)phenyl]propionoate；Methyl 2-[4-(4-hydroxybut-1-ynyl)phenyl]propanoate
• CAS: 192804-93-6
• 化学式: C₁₄H₁₆O₃
• 分子量: 232.279
• InChiKey: NEWIEMGSNJISTN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  356.4±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl+-2-[4-(4-hydroxy-1-butynyl)phenyl]-propionate 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 lithium hydroxide 、 氢气 、 甲基三苯基碘化膦 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 60.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 15.5h， 生成 [(S)-5-[(S)-3-tert-Butoxy-2-(2-{4-[4-(2-methyl-imidazol-1-yl)-butyl]-phenyl}-propionylamino)-propionylamino]-5-(2-cyclohexyl-ethylcarbamoyl)-pentyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型咪唑取代的二肽酰胺，作为白色念珠菌肉豆蔻酰CoA：蛋白N-肉豆蔻酰转移酶的有效和选择性抑制剂，并鉴定具有基于机理的抗真菌活性的相关三肽抑制剂。

  摘要：

  已经发现了新型的抗真菌剂，其通过阻断肉豆蔻酰基辅酶A发挥其活性：蛋白N-肉豆蔻酰基转移酶（NMT； EC 2.1.3.97）。遗传实验已经确定，需要NMT来维持白色念珠菌和新型隐球菌的生存能力，这是免疫功能低下的人体内系统性真菌感染的两个主要原因。从弱八肽抑制剂ALYASKLS-NH2（2，Ki = 15.3 +/- 6.4 microM）开始，已设计并合成了一系列咪唑取代的Ser-Lys二肽酰胺，作为白色念珠菌NMT的有效和选择性抑制剂。导致这些抑制剂的策略是由高亲和力八肽底物GLYASKLS-NH2 1a中那些紧密结合，C端截短，在N末端用间隔基团取代四个氨基酸，并用N-连接的2-甲基咪唑部分取代甘氨酸氨基。初步的结构活性研究导致鉴定出31是一种有效的选择性拟肽抑制剂，相对于人类NMT的IC50为56 nM，选择性为250倍。2-甲基咪唑作为N-末端胺的替代物，与4-取代的苯乙酰基部分

  DOI：

  10.1021/jm970094w
• 作为产物：
  描述：

  对碘苯乙酸甲酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 Methyl+-2-[4-(4-hydroxy-1-butynyl)phenyl]-propionate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型咪唑取代的二肽酰胺，作为白色念珠菌肉豆蔻酰CoA：蛋白N-肉豆蔻酰转移酶的有效和选择性抑制剂，并鉴定具有基于机理的抗真菌活性的相关三肽抑制剂。

  摘要：

  已经发现了新型的抗真菌剂，其通过阻断肉豆蔻酰基辅酶A发挥其活性：蛋白N-肉豆蔻酰基转移酶（NMT； EC 2.1.3.97）。遗传实验已经确定，需要NMT来维持白色念珠菌和新型隐球菌的生存能力，这是免疫功能低下的人体内系统性真菌感染的两个主要原因。从弱八肽抑制剂ALYASKLS-NH2（2，Ki = 15.3 +/- 6.4 microM）开始，已设计并合成了一系列咪唑取代的Ser-Lys二肽酰胺，作为白色念珠菌NMT的有效和选择性抑制剂。导致这些抑制剂的策略是由高亲和力八肽底物GLYASKLS-NH2 1a中那些紧密结合，C端截短，在N末端用间隔基团取代四个氨基酸，并用N-连接的2-甲基咪唑部分取代甘氨酸氨基。初步的结构活性研究导致鉴定出31是一种有效的选择性拟肽抑制剂，相对于人类NMT的IC50为56 nM，选择性为250倍。2-甲基咪唑作为N-末端胺的替代物，与4-取代的苯乙酰基部分

  DOI：

  10.1021/jm970094w

文献信息

• Seryl-lysyl-based peptide and peptidomimetic inhibitors of N-myristoyl
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US05942600A1

  公开（公告）日：1999-08-24

  Seryl-lysyl-based peptide and peptidomimetic compounds are described as inhibitors of the enzyme N-myristoyl transferase to provide selective control of the fungal organism Candida albicans. Peptidomimetic compounds of particular interest are those of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is selected form aminoalkyl, p-aminoalkylphenylalkyl, imidazolylalkylphenylalkyl, 2-alkylimidazolylalkylphenylalkyl, benzimidazolylalkylphenylalkyl and 2-alkylbenzimidazolylalkylphenylalkyl; wherein R.sup.2 is selected from hydrido, alkyl, cycloalkyl, akenyl, alkynyl, haloalkyl, benzyl, alkylphenylalkyl, alkoxyphenylalkyl, halophenylalkyl, phenethyl, cycloalkylalkyl, halocycloalkylalkyl, alkylcycloalkylalkyl, alkoxycycloalkylalkyl and naphthylalkyl; wherein Y is selected from carboxylic acid, hydroxamic acid, phosphonic acid and tetrazolyl; or a pharmaceutically-acceptable salt, amide or ester thereof. Compounds of the formula are species-specific inhibitors of C. albicans with little effect on human NMT enzyme and thus would be useful in treating C. albicans fungal infections in humans.

  描述了以Seryl-lysyl为基础的肽和肽类拟物化合物作为酶N-肟基转移酶的抑制剂，以提供对真菌Candida albicans的选择性控制。特别感兴趣的肽类拟物化合物是具有以下公式的化合物：其中R.sup.1从氨基烷基，对氨基烷基苯基烷基，咪唑基烷基苯基烷基，2-烷基咪唑基烷基苯基烷基，苯并咪唑基烷基苯基烷基和2-烷基苯并咪唑基烷基苯基烷基中选择；其中R.sup.2从氢代，烷基，环烷基，烯基，炔基，卤代烷基，苄基，烷基苯基烷基，烷氧基苯基烷基，卤代苯基烷基，苯乙基，环烷基烷基，卤代环烷基烷基，烷基环烷基烷基，烷氧基环烷基烷基和萘基烷基中选择；其中Y从羧酸，羟肟酸，膦酸和四唑基中选择；或其药学上可接受的盐，酰胺或酯。该公式的化合物是对C. albicans具有种属特异性的抑制剂，对人类NMT酶的影响很小，因此在治疗人类C. albicans真菌感染方面可能会有用。