5-bromoindoline-7-carbonitrile | 1096141-53-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-bromoindoline-7-carbonitrile
• 英文别名: 5-bromoindoline-7-carbonitile；5-bromo-7-cyanindoline；5-bromo-7-indolinecarbonitrile；5-bromo-2,3-dihydro-1H-indole-7-carbonitrile
• CAS: 1096141-53-5
• 化学式: C₉H₇BrN₂
• 分子量: 223.072
• InChiKey: NSNZIYHARLCXJN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  331.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.66±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  35.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromoindoline-7-carbonitrile 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 copper(l) iodide 、 palladium on carbon 、 氢气 、 双氧水 、 甲酸铵 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 158.0h， 生成 西洛多辛
  参考文献：
  名称：

  铜催化CC芳基化合成西洛多辛

  摘要：

  西洛多辛（一种抗排尿困难药物）的合成是从市售二氢吲哚开始完成的。合成策略基于 CuI 催化的 C-C 芳基化、区域选择性氰化和非对映选择性还原胺化。通过非对映异构体混合物的选择性结晶获得对映体纯化合物。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201500753
• 作为产物：
  描述：

  吲哚啉 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三氯化硼 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 61.33h， 生成 5-bromoindoline-7-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SILODOSIN
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SILODOSINE

  摘要：

  本发明涉及一种制备Silodosin或其药用可接受盐的新工艺。发明的另一个方面涉及公式II的化合物或其药用可接受盐，并且它们用于制备Silodosin或其药用可接受盐。

  公开号：

  WO2021205023A1

文献信息

• Convergent synthesis of (R)-silodosin via decarboxylative cross-coupling
  作者：Tie-Gen Chen、Lucas Mele、Olivier Jentzer、Dominique Delbrayelle、Pierre-Georges Echeverria、Julien C. Vantourout、Phil S. Baran

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.153290

  日期：2021.8

  A new approach to Silodosin capitalizing on a radical retrosynthetic strategy to dissect the molecule into two halves is reported. Using a reductive decarboxylative cross-coupling, a simple indoline can be coupled to a chiral pool-derived fragment to arrive at the target in only seven steps (LLS). This route avoids the use of resolution strategies or asymmetric hydrogenation that requires a subsequent

  据报道，一种利用激进的逆合成策略将分子分成两半的西洛多辛的新方法。使用还原性脱羧交叉偶联，简单的二氢吲哚可以与手性池衍生片段偶联，只需七步 (LLS) 即可到达目标。该路线避免使用需要随后进行 Curtius 重排以安装关键氨基官能团的拆分策略或不对称氢化。
• 一种西咯多辛关键中间体的制备方法
  申请人：山西库邦生物医药科技有限公司

  公开号：CN114751852B

  公开（公告）日：2023-09-15

  本发明公开了一种西咯多辛关键中间体的制备方法，属于药物合成技术领域。吲哚啉与三氯乙腈付克反应得到化合物1；溴代得到化合物2；接着与2‑(3‑溴丙氧基)四氢‑2H‑吡喃取代得到化合物3；然后与(S)‑环氧丙烷或(R)‑环氧丙烷超低温下亲核加成得到化合物4；接着与邻苯二甲酰亚胺发生光延反应得到化合物5(构型翻转)或与对甲苯磺酰氯酯化，与邻苯二甲酰亚胺钾盐在无机碱条件下得到化合物5；随后通过水合肼还原得到化合物6；随后通过对甲苯磺酸脱四氢吡喃保护得到化合物7；在碱性条件下氨基Boc保护得到化合物8；与苯甲酰氯酯化得到化合物9；与盐酸脱Boc保护得到化合物10；与L‑酒石酸成盐得到化合物11。与现有工艺相比，本发明避免了7位通过Vilsmeier反应、羟胺肟化和醋酸酐脱水合成氰基和5位氨基通过硝基或还原胺化引入，无需使用Pd/Pt/Zn等重金属；整体步骤连续操作增加，大幅降低了西咯多辛中间体的生产成本，有利于工业化规模生产。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF SILODOSIN
  申请人：Minakem

  公开号：EP3892615A1

  公开（公告）日：2021-10-13

  The present invention relates to a new process of preparation of Silodosin, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Another aspect of the invention concerns compounds of formula II: or their pharmaceutically acceptable salts thereof, and their use for the preparation of Silodosin or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种制备西洛多辛或其药学上可接受的盐的新工艺。本发明的另一方面涉及式 II 的化合物： 或其药学上可接受的盐，以及它们在制备西洛多辛或其药学上可接受的盐中的用途。
• [EN] COMPOUND HAVING ERK KINASE INHIBITORY ACTIVITY, METHOD FOR PREPARATION THEREOF, AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE L'ERK KINASE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 具有ERK激酶抑制活性的化合物、其制备方法和用途
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA CAS

  公开号：WO2017114510A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  公开了一种具有ERK激酶抑制活性的化合物、其制备方法和用途，具体地，公开了式I化合物、其立体异构体、外消旋体、或其药学上可接受的盐，并公开了其在制备用于预防和治疗与ERK激酶相关的疾病的药物中的应用。
• 一种西洛多辛关键中间体的制备方法
  申请人：滁州市庆云医药有限公司

  公开号：CN117886735A

  公开（公告）日：2024-04-16

  本发明公开了一种西洛多辛关键中间体的制备方法，属于药物化学合成技术领域，以吲哚啉为原料，卤代化，再经氰基化、N‑苯甲酰丙酯保护、取代、胺化、还原、成盐，得到西洛多辛关键中间体化合物1；本发明的合成线路新颖，所用的原料试剂易于获取或制备，且不使用高危险性和高污染性的试剂，安全环保，反应条件温和，操作方便可控，制备得到的西洛多辛关键中间体纯度好、收率高、原子利用率高，可切实改变西洛多辛工业化生产问题。