N'-(2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]quinolin-9-yl)ethane-1,2-diamine | 1339110-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N'-(2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]quinolin-9-yl)ethane-1,2-diamine
• 英文别名: N-(2,3-Dihydro-1H-cyclopenta[b]quinolin-9-yl)ethane-1,2-diamine
• CAS: 1339110-98-3
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃
• mdl: MFCD29762536
• 分子量: 227.309
• InChiKey: ZJTYSPBQHFKZGK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-(2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]quinolin-9-yl)ethane-1,2-diamine 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 14.03h， 生成 N-[2-(2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]quinolin-9-ylamino)ethyl]-4-fluorobenzamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of New 2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]- quinoline Derivatives as Acetylcholinesterase Inhibitors

  摘要：

  本研究介绍了 4-氟苯甲酸和 2,3-二氢-1H-环戊并[b]喹啉衍生物的合成及其对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制作用的生物学评价。 所获分子的合成涉及活化的 4-氟苯甲酸和 2,3-二氢-1H-环戊并[b]喹啉的氨基衍生物之间的缩合反应。根据埃尔曼分光光度法进行了抑制胆碱酯酶的生物测试。结果发现，与他克林相比，化合物 4b 和 4e 的活性较低。然而，化合物 4d、4g 和 4h 的活性与他克林相似。化合物 4a、4c 和 4f 在抑制 AChE 方面的活性高于他克林。与他克林相比，除化合物 4b 外，所有合成化合物对 AChE 的选择性都较高，而对 BChE 的选择性较低。与他克林相比，化合物 4b 对 AChE 具有相似的选择性，而对 BChE 则具有更高的选择性。

  DOI：

  10.2174/157018012801319454
• 作为产物：
  描述：

  环戊酮 在 三氯氧磷 作用下， 以 苯酚 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N'-(2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]quinolin-9-yl)ethane-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  结合实验和计算方法产生抗胆碱酯酶和抗氧化药效团的偶联物与影响阿尔茨海默病治疗相关生物活性的接头化学

  摘要：

  阿尔茨海默病 （AD） 的有效疗法在世界范围内需求量很大。在我们之前的工作中，我们通过合成由固定长度烷基胺或烷基胺接头（间隔物）与丁基化羟基甲苯偶联的 4-氨基-2,3-聚亚甲基喹啉组成的新型候选药物，并研究它们与 AD 治疗相关的生物活性，从而满足了这一需求。在这里，我们报告了这些研究的重要扩展，包括可变长度垫片的使用和更详细的生物学表征。偶联物是乙酰胆碱酯酶 （AChE，最活跃的是 17d IC50 15.1 ± 0.2 nM） 和丁酰胆碱酯酶 （BChE，最活跃的是 18d：IC50 5.96 ± 0.58 nM） 的有效抑制剂，对脱靶羧酸酯酶的抑制较弱。与烷基胺垫片的偶联物是比烷基胺类似物更有效的胆碱酯酶抑制剂。环六喹啉对 AChE 表现出最佳抑制，环庚喹啉对 BChE 表现出最佳抑制。增加间隔区长度提高了对两种胆碱酯酶的效力。结构-活动关系与对接结果一致。混合型可逆 AChE 抑

  DOI：

  10.3390/molecules29020321

文献信息

• Hybrids of oxoisoaporphine-tacrine congeners: Novel acetylcholinesterase and acetylcholinesterase-induced β-amyloid aggregation inhibitors
  作者：Huang Tang、Li-Zhen Zhao、Hao-Tao Zhao、Shi-Liang Huang、Shu-Ming Zhong、Jiang-Ke Qin、Zhen-Feng Chen、Zhi-Shu Huang、Hong Liang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.08.002

  日期：2011.10

  inhibit AChE, butyrylcholinesterase (BChE), AChE-induced and self-induced β-amyloid (Aβ) aggregation. The new hybrids consist of a unit of 1-azabenzanthrone and a tacrine or its congener, connected through an oligomethylene linker containing an amine group at variable position. These hybrids exhibit high AChE inhibitory activity with IC50 values in the nanomolar range in most cases. Moreover, five out

  一系列的双结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂已被设计，合成和其抑制乙酰胆碱酯酶，丁酰胆碱酯酶（BChE的）的能力进行测试，乙酰胆碱酯酶诱导的和自感应β淀粉样蛋白（β）集合。新的杂种由1-氮杂苯并蒽酮和他克林或其同类物组成，它们通过在可变位置上含有胺基的低聚亚甲基接头连接。在大多数情况下，这些杂种表现出高的AChE抑制活性，IC 50值在纳摩尔范围内。此外，五出这一系列的12个杂交体，特别是那些带有四氢部分，显示出在朝向乙酰胆碱酯酶诱导的和自感应的体外抑制活性的显著β 聚集，使其成为有希望的抗阿尔茨海默氏症候选药物。
• Discovery of New Cyclopentaquinoline Analogues as Multifunctional Agents for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Kamila Czarnecka、Małgorzata Girek、Paweł Kręcisz、Robert Skibiński、Kamil Łątka、Jakub Jończyk、Marek Bajda、Jacek Kabziński、Ireneusz Majsterek、Piotr Szymczyk、Paweł Szymański

  DOI：10.3390/ijms20030498

  日期：——

  inhibition. The mixed type of inhibition of the compound was confirmed by molecular modeling. Then, yeast three-hybrid (Y3H) technology was used to confirm the known ligand-receptor interactions. New derivatives do not show antioxidant activity (confirmed by the use of two different tests). A pKa assay method was developed to identify the basic physicochemical properties of 3e compound. A LogP assay confirmed

  在这里，我们报告两步合成8个新的环戊喹啉衍生物，作为对四氢ac啶结构的修饰。接下来，对它们中的每一个进行生物学评估。根据获得的结果，我们确定了6-氯-N- [2-（2,3-二氢-1H-环戊[b]喹啉-9-基氨基）-己基]]-烟酰胺盐酸盐（3e）是最有前途的化合物分别在低纳摩尔水平67和153 nM下具有针对EeAChE和EqBuChE的抑制力。此外，3e化合物无肝毒性，能够抑制淀粉样蛋白β聚集，并表现出混合型胆碱酯酶的抑制作用。通过分子建模证实了化合物的混合抑制类型。然后，酵母三杂交（Y3H）技术用于确认已知的配体-受体相互作用。新衍生物不显示抗氧化活性（通过使用两种不同的试验证实）。开发了一种pKa分析方法来鉴定3e化合物的基本理化性质。LogP分析证实3e化合物符合Lipinsky的5条规则
• New Hybrids of 4-Amino-2,3-polymethylene-quinoline and p-Tolylsulfonamide as Dual Inhibitors of Acetyl- and Butyrylcholinesterase and Potential Multifunctional Agents for Alzheimer’s Disease Treatment
  作者：Galina F. Makhaeva、Nadezhda V. Kovaleva、Natalia P. Boltneva、Sofya V. Lushchekina、Tatiana Yu. Astakhova、Elena V. Rudakova、Alexey N. Proshin、Igor V. Serkov、Eugene V. Radchenko、Vladimir A. Palyulin、Sergey O. Bachurin、Rudy J. Richardson

  DOI：10.3390/molecules25173915

  日期：——

  01 µM (five times more potent than tacrine), IC50(BChE) = 0.0680 ± 0.0014 µM, and 17.5 ± 1.5% propidium displacement at 20 µM. The compounds possessed low activity against carboxylesterase, indicating a likely absence of unwanted drug-drug interactions in clinical use. Kinetics studies were consistent with mixed-type reversible inhibition of both cholinesterases. Molecular docking demonstrated dual

  合成了 4-氨基-2,3-聚亚甲基-喹啉的新杂化化合物，该化合物含有不同大小的脂肪环，并与对-甲苯磺酰胺相连，亚烷基间隔基的长度增加，可作为治疗阿尔茨海默病 (AD) 的潜在药物。所有化合物都是乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的强效抑制剂，对 BChE 具有选择性。先导化合物 4-甲基-N-(5-(1,2,3,4-四氢-吖啶-9-基氨基)-戊基)-苯磺酰胺 (7h) 的 IC50 (AChE) = 0.131 ± 0.01 µM（5倍他克林），IC50(BChE) = 0.0680 ± 0.0014 µM，20 µM 时丙啶置换为 17.5 ± 1.5%。这些化合物对羧酸酯酶的活性很低，表明在临床使用中可能不存在不需要的药物相互作用。动力学研究与两种胆碱酯酶的混合型可逆抑制一致。分子对接证明了 AChE 中缀合物的双重结合位点，并阐明了 AChE 和 BChE 抑制的构效关系的差异。这些偶联物可以与
• New cyclopentaquinoline hybrids with multifunctional capacities for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Kamila Czarnecka、Małgorzata Girek、Karolina Maciejewska、Robert Skibiński、Jakub Jończyk、Marek Bajda、Jacek Kabziński、Przemysław Sołowiej、Ireneusz Majsterek、Paweł Szymański

  DOI：10.1080/14756366.2017.1406485

  日期：2018.1.1

  inflammation. The study encompass organic syntheses of 2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]quinoline with 5,6-dichloronicotinic acid and suitable linkers derivatives as multifunctional agents for AD treatment. Afterwards self-induced amyloid beta aggregation, inhibition studies of acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase and molecular docking studies were performed. The results showed that 3b compound exhibited

  阿尔茨海默氏病（AD）是大脑神经变性最常见的进行性形式，也是痴呆症的最普遍原因。不幸的是，AD的病因尚未完全研究，但是与AD的发展相关的因素很多，例如乙酰胆碱水平低，β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集，磷酸化tau蛋白过度磷酸化，氧化应激和炎症。该研究包括2,3-二氢-1H-环戊[b]喹啉与5,6-二氯烟酸和合适的接头衍生物作为AD治疗的多功能剂的有机合成。之后，自我诱导的淀粉样蛋白β聚集，进行了乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的抑制研究以及分子对接研究。结果表明3b化合物表现出最佳的乙酰胆碱酯酶抑制活性，IC50值为0.052 µM，低于参考值。此外，所有合成的化合物均表现出良好的丁酰胆碱酯酶抑制活性，IC50值为0.071至0.797 µM。化合物3b显示出强的Aβ1-42聚集抑制作用，在5μM时为25.7％，在100μM时为92.8％，以及良好的抗炎作用。因此，新的化合物可以作为多靶点定向治疗AD的药物，为进一步开发创造新的前景。
• Novel Cyclopentaquinoline and Acridine Analogs as Multifunctional, Potent Drug Candidates in Alzheimer’s Disease
  作者：Karolina Maciejewska、Kamila Czarnecka、Paweł Kręcisz、Dorota Niedziałek、Grzegorz Wieczorek、Robert Skibiński、Paweł Szymański

  DOI：10.3390/ijms23115876

  日期：——

  A series of new cyclopentaquinoline derivatives with 9-acridinecarboxylic acid and a different alkyl chain length were synthesized, and their ability to inhibit cholinesterases was evaluated. All designed compounds, except derivative 3f, exhibited a selectivity for butyrylcholinesterase (BuChE) with IC50 values ranging from 103 to 539 nM. The 3b derivative revealed the highest inhibitory activity towards

  合成了一系列具有9-吖啶羧酸和不同烷基链长度的新型环戊喹啉衍生物，并对其抑制胆碱酯酶的能力进行了评价。除衍生物3f外，所有设计的化合物均表现出对丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 的选择性，IC 50值范围为 103 至 539 nM。3b衍生物显示出对 BuChE 的最高抑制活性 (IC 50 = 103.73 nM) 和对 AChE 的合适活性 (IC 50 = 272.33 nM)。3f衍生物是对AChE 最有效的化合物 (IC 50 = 113.34 nM)，对 BuChE 具有令人满意的活性 (IC 50= 203.52 纳米）。评估了3b和3f化合物的潜在肝毒性作用。使用ORAC-FL 方法测量3b和3f潜在的抗氧化活性。3b和3f衍生物显示出显着更高的抗氧化效力，分别比他克林高 35 和 25。使用 ACD Labs Percepta 软件计算理论、物理化学和药代动力学特性。分子模