1-(2',4'-dichlorophenyl)-1,4,5,6-tetrahydrobenzo[6,7]cyclohepta[1,2-c]pyrazole-3-carboxylic acid | 337526-59-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(2',4'-dichlorophenyl)-1,4,5,6-tetrahydrobenzo[6,7]cyclohepta[1,2-c]pyrazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 3-(2,4-Dichlorophenyl)-3,4-diazatricyclo[8.4.0.02,6]tetradeca-1(14),2(6),4,10,12-pentaene-5-carboxylic acid
• CAS: 337526-59-7
• 化学式: C₁₉H₁₄Cl₂N₂O₂
• 分子量: 373.238
• InChiKey: HMKBLASPOONNMI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2',4'-dichlorophenyl)-1,4,5,6-tetrahydrobenzo[6,7]cyclohepta[1,2-c]pyrazole-3-carboxylic acid 在 盐酸 、 硝酸 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 9-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(piperdin-1-yl)-1,4,5,6-tetrahydrobenzo[6,7]cyclohepta[1,2-c]pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  刚性大麻素CB1受体拮抗剂的设计，合成和生物学活性。

  摘要：

  描述了有效的吡唑基三环CB1受体拮抗剂的设计，合成和生物学活性（2）。关键的合成步骤涉及锂化的α，γ-酮酸酯加合物（4）的闭环。该系列中的最佳硝基衍生物（28）在体外表现出高的CB1受体亲和力（pKi = 7.2）和非常强的拮抗活性（pA2 = 8.8）。吡唑闭环的区域选择性显示出强烈地取决于所施加的芳基肼的芳族取代模式。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.1109
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯肼盐酸盐 在 lithium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 1-(2',4'-dichlorophenyl)-1,4,5,6-tetrahydrobenzo[6,7]cyclohepta[1,2-c]pyrazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  刚性大麻素CB1受体拮抗剂的设计，合成和生物学活性。

  摘要：

  描述了有效的吡唑基三环CB1受体拮抗剂的设计，合成和生物学活性（2）。关键的合成步骤涉及锂化的α，γ-酮酸酯加合物（4）的闭环。该系列中的最佳硝基衍生物（28）在体外表现出高的CB1受体亲和力（pKi = 7.2）和非常强的拮抗活性（pA2 = 8.8）。吡唑闭环的区域选择性显示出强烈地取决于所施加的芳基肼的芳族取代模式。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.1109

文献信息

• Tricyclic Pyrazoles. 3. Synthesis, Biological Evaluation, and Molecular Modeling of Analogues of the Cannabinoid Antagonist 8-Chloro-1-(2‘,4‘-dichlorophenyl)-<i>N</i>-piperidin-1-yl-1,4,5,6- tetrahydrobenzo[6,7]cyclohepta[1,2-<i>c</i>]pyrazole-3-carboxamide
  作者：Gabriele Murineddu、Stefania Ruiu、Giovanni Loriga、Ilaria Manca、Paolo Lazzari、Roberta Reali、Luca Pani、Lucio Toma、Gérard A. Pinna

  DOI：10.1021/jm050317f

  日期：2005.11.1

  Pani, L. Synthesis and Characterization of NESS 0327: A Novel Putative Antagonist of CB1 Cannabinoid Receptor. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003, 306, 363-370) was synthesized and evaluated for their affinity to cannabinoid receptors. Depending on the chemical modification of the lead structure that was chosen, compounds 4b, 4c, 4i, 4l, and 4m still proved to be potent binders of the CB1 receptor. Moreover

  8-氯-1-（2'，4'-二氯苯基）-N-哌啶-1-基-1,4,5,6-四氢苯并[6,7] cyclohepta [1,2- c]吡唑-3-甲酰胺4a（NESS 0327）（Ruiu，S .; Pinna，GA; Marchese，G .; Mussinu，JM; Saba，P .; Tambaro，S .; Casti，P .; Vargiu，R. NESS 0327的合成和表征：一种新型的CB1大麻素受体推定拮抗剂（J. Pharmacol。Exp。Ther。2003，306，363-370），并评估了它们对大麻素受体的亲和力。取决于所选择的前导结构的化学修饰，化合物4b，4c，4i，4l和4m仍被证明是CB1受体的有效结合剂。此外，与母体配体相比，几种类似物（4c，4d，4e和4m）表现出优异的CB2受体结合亲和力。化合物4b，4c，4i，和4l显示最有希望的药理学特征，对CB1受体
• Pharmaceutical compounds wiht angiogenesis inbhibitory activity
  申请人：Kemotech S.r.l.

  公开号：EP2789619A1

  公开（公告）日：2014-10-15

  Compounds of formula (I): wherein: A, R, T, Q, L, Z, G, X and A' are as defined in the description. B and D, equal to or different from each other, are selected between heteroaryl and aryl, wherein at least one of the hydrogen atoms of said heteroaryl and aryl are substituted with groups selected from SO3-, SO3H, COO-, COOH, and one or more of the other hydrogen atoms of said heteroaryl and aryl are optionally substituted as reported in the description.

  式（I）的化合物：其中：A、R、T、Q、L、Z、G、X和A'如描述中所定义。B和D，相等或不同，选自杂芳基和芳基，其中所述杂芳基和芳基的至少一个氢原子被取代为SO3-、SO3H、COO-、COOH中的一种或几种基团，所述杂芳基和芳基的其他氢原子可选择性地被取代，如描述中所述。
• A critical review of both the synthesis approach and the receptor profile of the 8-chloro-1-(2′,4′-dichlorophenyl)-N-piperidin-1-yl-1,4,5,6-tetrahydrobenzo[6,7]cyclohepta[1,2-c]pyrazole-3-carboxamide and analogue derivatives
  作者：Paolo Lazzari、Rita Distinto、Ilaria Manca、Gemma Baillie、Gabriele Murineddu、Marilena Pira、Matteo Falzoi、Monica Sani、Paula Morales、Ruth Ross、Matteo Zanda、Nadine Jagerovic、Gérard Aimè Pinna

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.05.011

  日期：2016.10

  than of fentomolar range. The new determined receptor profile of 9a was also ascertained for analogue derivatives 9b-i, as well as for 12. Moreover, the structural features of the synthesized compounds necessary for CB1R were investigated. Amongst the novel series, effects on CB1R intrinsic activity was highlighted due to the substituents at the position 3 of the pyrazole ring of the 1,4,5,6-tetrahydrobenzo[6

  8-氯-1-（2'，4'-二氯苯基）-N-哌啶-1-基-1,4,5,6-四氢苯并[6,7]环庚[1,2 - c ]吡唑-3-几年前，我们小组的一部分发现了羧酰胺9a作为有效和选择性的CB 1拮抗剂。特别地，据报道具有朝向CB具有亲和性1大麻素受体（CB 1个R），表示为ķ我， 0.00035纳米。然而，其他实验室报告的同一化合物的数据却大相径庭。明确定义9a的受体谱，我们已经严格审查了其综合方法和绑定数据。在这里，我们报告说，与我们先前报告的数据相比，9a显示的CB 1 R的K i值为纳摩尔级，而不是芬摩尔范围。还确定了类似衍生物9b-i和12的新确定的9a受体谱。此外，研究了CB 1 R必需的合成化合物的结构特征。在小说系列中，对CB 1的影响由于1,4,5,6-四氢苯并[6,7]环庚[1,2- c ]吡唑支架的吡唑环位置3处的取代基，R的内在活性得到了强调。 尽管在这项工作中对9a的大
• Pyrazolecarboxylic acid tricyclic derivatives, preparation and pharmaceutical compositions containing same
  申请人：Barth Francis

  公开号：US06906080B1

  公开（公告）日：2005-06-14

  The subject of the invention is tricyclic derivatives of pyrazolecarboxylic acid of formula: in which R 1 represents a C 3 -C 15 carboxyl radical or an NR 2 R 3 group. The invention also relates to the method for preparing the compounds of formula (I), pharmaceutical compositions containing them. The compounds of formula (I) are active on cannabinoid CB 1 receptors.

  本发明涉及式中的吡唑羧酸三环衍生物：其中R1代表C3-C15羧基基团或NR2R3基团。本发明还涉及制备式(I)化合物的方法，含有这些化合物的药物组合物。式(I)化合物对大麻素CB1受体具有活性。
• US20140343294A1
  申请人：——

  公开号：US20140343294A1

  公开（公告）日：2014-11-20