1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(hexahydro-1H-azepin-1-yl)-9-nitro-1,4,5,6-tetrahydrobenzo[6,7]cyclohepta[1,2-c]pyrazole-3-carboxamide | 494844-16-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(hexahydro-1H-azepin-1-yl)-9-nitro-1,4,5,6-tetrahydrobenzo[6,7]cyclohepta[1,2-c]pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: N-(azepan-1-yl)-3-(2,4-dichlorophenyl)-13-nitro-3,4-diazatricyclo[8.4.0.02,6]tetradeca-1(10),2(6),4,11,13-pentaene-5-carboxamide
• CAS: 494844-16-5
• 化学式: C₂₅H₂₅Cl₂N₅O₃
• 分子量: 514.411
• InChiKey: CXBXUHQZJXLMCN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  96
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(hexahydro-1H-azepin-1-yl)-9-nitro-1,4,5,6-tetrahydrobenzo[6,7]cyclohepta[1,2-c]pyrazole-3-carboxamide 在 盐酸 、 铁粉 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 9-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(hexahydro-1H-azepin-1-yl)-1,4,5,6-tetrahydrobenzo[6,7]cyclohepta[1,2-c]pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  刚性大麻素CB1受体拮抗剂的设计，合成和生物学活性。

  摘要：

  描述了有效的吡唑基三环CB1受体拮抗剂的设计，合成和生物学活性（2）。关键的合成步骤涉及锂化的α，γ-酮酸酯加合物（4）的闭环。该系列中的最佳硝基衍生物（28）在体外表现出高的CB1受体亲和力（pKi = 7.2）和非常强的拮抗活性（pA2 = 8.8）。吡唑闭环的区域选择性显示出强烈地取决于所施加的芳基肼的芳族取代模式。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.1109
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯肼盐酸盐 在 lithium hydroxide 、 硝酸 、 溶剂黄146 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(hexahydro-1H-azepin-1-yl)-9-nitro-1,4,5,6-tetrahydrobenzo[6,7]cyclohepta[1,2-c]pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  刚性大麻素CB1受体拮抗剂的设计，合成和生物学活性。

  摘要：

  描述了有效的吡唑基三环CB1受体拮抗剂的设计，合成和生物学活性（2）。关键的合成步骤涉及锂化的α，γ-酮酸酯加合物（4）的闭环。该系列中的最佳硝基衍生物（28）在体外表现出高的CB1受体亲和力（pKi = 7.2）和非常强的拮抗活性（pA2 = 8.8）。吡唑闭环的区域选择性显示出强烈地取决于所施加的芳基肼的芳族取代模式。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.1109

文献信息

• Design, Synthesis and Biological Activity of Rigid Cannabinoid CB1 Receptor Antagonists.
  作者：Axel Reinhard Stoit、Jos Hubertus Maria Lange、Arnold Peter den Hartog、Eric Ronken、Koos Tipker、Herman Heinrich van Stuivenberg、Jessica Adriana Rigtje Dijksman、Henri Cornelis Wals、Chris Gerrit Kruse

  DOI：10.1248/cpb.50.1109

  日期：——

  The design, synthesis and biological activities of potent pyrazole-based tricyclic CB1 receptor antagonists (2) are described. The key synthetic step involves the ring closure of the lithiated alpha, gamma-keto ester adduct (4). The optimal nitroderivative (28) in this series exhibits a high CB1 receptor affinity (pKi=7.2) as well as very potent antagonistic activity (pA2=8.8) in vitro. The regioselectivity

  描述了有效的吡唑基三环CB1受体拮抗剂的设计，合成和生物学活性（2）。关键的合成步骤涉及锂化的α，γ-酮酸酯加合物（4）的闭环。该系列中的最佳硝基衍生物（28）在体外表现出高的CB1受体亲和力（pKi = 7.2）和非常强的拮抗活性（pA2 = 8.8）。吡唑闭环的区域选择性显示出强烈地取决于所施加的芳基肼的芳族取代模式。