9-O-5-bromopentylberberine | 1176775-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 9-O-5-bromopentylberberine
• CAS: 1176775-16-8
• 化学式: Br*C₂₄H₂₅BrNO₄
• 分子量: 551.275
• InChiKey: XOBBLLCDUUZIGF-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.04
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-O-5-bromopentylberberine 在 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 silver nitrate 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2,3-methylenedioxy-10-methoxy-9-O-(5-nitroxypentyl)protoberberine bromide
  参考文献：
  名称：

  新型一氧化氮供原小ber碱衍生物作为抗肿瘤剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  合成了一类新的NO供体小to碱衍生物，并初步评估了它们的抗肝细胞癌活性。与母体化合物小ber碱和棕榈碱相比，大多数化合物对HepG2细胞表现出更强的活性。特别地，化合物15a发挥最强的活性，IC 50值为1.36μM。此外，大多数化合物在体外释放中等水平的NO，NO清除剂显着减弱了15a在HepG2细胞中的抗肿瘤活性。有趣的是，化合物15a显示出广谱抗肿瘤功效，并在肿瘤细胞（HepG2，SMMC-7721，HCT-116，HL-60）和正常肝LO-2细胞之间具有良好的选择性。机制研究表明，15a阻断了细胞周期的G2期，并通过线粒体去极化诱导了HepG2细胞的凋亡。此外，在H22肝癌异种移植小鼠模型中，15a抑制了肿瘤生长62.5％（w / w），这显着优于母体化合物palmatine（41.6％，w / w）。总的来说，当前的研究可能为发现新型抗肿瘤药物提供一种新方法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.027
• 作为产物：
  描述：

  盐酸小檗碱 以 乙腈 为溶剂， 80.0~190.0 ℃ 、4.0 kPa 条件下， 生成 9-O-5-bromopentylberberine
  参考文献：
  名称：

  新型一氧化氮供原小ber碱衍生物作为抗肿瘤剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  合成了一类新的NO供体小to碱衍生物，并初步评估了它们的抗肝细胞癌活性。与母体化合物小ber碱和棕榈碱相比，大多数化合物对HepG2细胞表现出更强的活性。特别地，化合物15a发挥最强的活性，IC 50值为1.36μM。此外，大多数化合物在体外释放中等水平的NO，NO清除剂显着减弱了15a在HepG2细胞中的抗肿瘤活性。有趣的是，化合物15a显示出广谱抗肿瘤功效，并在肿瘤细胞（HepG2，SMMC-7721，HCT-116，HL-60）和正常肝LO-2细胞之间具有良好的选择性。机制研究表明，15a阻断了细胞周期的G2期，并通过线粒体去极化诱导了HepG2细胞的凋亡。此外，在H22肝癌异种移植小鼠模型中，15a抑制了肿瘤生长62.5％（w / w），这显着优于母体化合物palmatine（41.6％，w / w）。总的来说，当前的研究可能为发现新型抗肿瘤药物提供一种新方法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.027

文献信息

• Synthesis and evaluation of 9-O-substituted berberine derivatives containing aza-aromatic terminal group as highly selective telomeric G-quadruplex stabilizing ligands
  作者：Yan Ma、Tian-Miao Ou、Jia-Heng Tan、Jin-Qiang Hou、Shi-Liang Huang、Lian-Quan Gu、Zhi-Shu Huang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.030

  日期：2009.7

  9-O-substituted berberine derivatives (4a–j) as telomeric quadruplex ligands was synthesized and evaluated. The results from biophysical and biochemical assay indicated that introducing of positive charged aza-aromatic terminal group into the side chain of 9-position of berberine significantly improved the binding ability with G-quadruplex, and exhibited the inhibitory effect on the hybridization and on

  合成并评估了一系列新的9-O-取代的小ine碱衍生物（4a – j），作为端粒四聚体配体。生物物理和生化分析的结果表明，将带正电荷的氮杂-芳族末端基团引入小碱的9位侧链可显着提高与G-四链体的结合能力，并表现出对杂交和端粒酶活性的抑制作用。 。这些衍生物对端粒G-四链体DNA的选择性优于双链体。
• 一种9-取代小檗碱衍生物的制备方法及其应用
  申请人：常州方圆制药有限公司

  公开号：CN109251202A

  公开（公告）日：2019-01-22

  本发明公开了一种9‑取代小檗碱衍生物的制备方法及其应用，先将小檗红碱溶解于乙腈中，在室温、并在N2保护下，向小檗红碱溶液中加入1，5‑二溴戊烷；对反应混合物加热升温，反应混合物在80±5℃下反应5～7小时；反应结束后，真空下去除溶剂得到粗产品，粗产品用中性Al2O3层析柱纯化后得到目标化合物。本发明提供了9‑取代小檗碱衍生物的合成路线和方法，该衍生物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌活性强，对表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、屎肠球菌也具有较好抗菌性能。
• The study on synthesis and vitro hypolipidemic activity of novel berberine derivatives nitric oxide donors
  作者：Kexin Wang、Zhixiong Li、Weicong Zhang、Yu Liu、Xutong Wang、Meng Sun、Xiaodong Fang、Weina Han

  DOI：10.1016/j.fitote.2024.105964

  日期：2024.7

  lipid lowering activities were assessed in a variety of ways. This experiment synthesized 17 new berberine nitric oxide donor derivatives. Compared with berberine hydrochloride, most of the compounds exhibited certain glycerate inhibitory activity, and compounds 6a, 6b, 6d, 12b and 12d showed higher inhibitory activity than berberine, with 6a, 6b and 6d having significant inhibitory activity. In addition

  本研究以小檗碱为先导化合物，通过不同小檗碱碳链长度的溴桥与一氧化氮供体的拼接，设计合成新型小檗碱衍生物，并通过多种方式评估其降脂活性。本实验合成了17种新的小檗碱一氧化氮供体衍生物。与盐酸小檗碱相比，大多数化合物均表现出一定的甘油酸抑制活性，其中化合物6a、6b、6d、12b和12d的抑制活性高于小檗碱，其中6a、6b和6d具有显着的抑制活性。此外，与呋喃唑酮一氧化氮供体连接的化合物6a在实验中表现出更好的NO释放；在进一步的机理研究中，我们筛选得到了PCSK9和ACLY两种蛋白，并将两种蛋白与17种化合物对接，发现大部分化合物与ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）结合较好，其中之间可能存在较强的相互作用。化合物6a与ACLY的相互作用力优于目标药物Bempedoic Acid，说明6a可能通过抑制ACLY发挥降血脂作用；此外，我们还发现6a在胃肠道吸收、血脑屏障通透性、Egan、Muegge类