1,2,4,6-tetra-O-acetyl-3-O-((p-nitrophenyl)carbamoyl)-α-D-mannopyranose | 99748-10-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1,2,4,6-tetra-O-acetyl-3-O-((p-nitrophenyl)carbamoyl)-α-D-mannopyranose
• 英文别名: 1,2,4,6-tetra-O-acetyl-3-O-(p-nitrophenylcarbamoyl)-α-D-mannopyranose；1,2,4,6-tetra-O-acetyl-3-O-p-nitrophenoxycarbonyl-α-D-mannopyranoside；1,2,4,6-tetra-O-acetyl-3-O-((p-nitrophenyloxy)carbonyl)-α-D-mannopyranose；[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,5,6-triacetyloxy-4-(4-nitrophenoxy)carbonyloxyoxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 99748-10-4
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₁₄
• 分子量: 513.412
• InChiKey: JGGIHBWQOKTJOS-SLHNCBLASA-N

物化性质

• 沸点：
  612.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  196
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,4,6-tetra-O-acetyl-3-O-((p-nitrophenyl)carbamoyl)-α-D-mannopyranose 在 palladium dihydroxide 四氢呋喃 、 正丁基锂 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 氨 、 氢气 、 苄胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 41.0h， 生成 H2NCO(-3)Man2Ac4Ac6Ac(a1-2)b-L-Gul
  参考文献：
  名称：

  Boger, Dale L.; Honda, Takeshi, Journal of the American Chemical Society, 1994, vol. 116, # 13, p. 5647 - 5656

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  D-甘露糖 在 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 二正丁基氧化锡 、 三乙胺 、 乙酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 1,2,4,6-tetra-O-acetyl-3-O-((p-nitrophenyl)carbamoyl)-α-D-mannopyranose
  参考文献：
  名称：

  一种2-羟基古洛糖受体衍生物、博来霉素二糖 及其前体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种2‑羟基古洛糖受体衍生物的制备方法，包括对苄基‑β‑半乳糖苷苄进行叉基保护、3‑位构型翻转、脱乙酰基和选择乙酰化系列反应。同时，本发明还公开了利用所述方法制备得到的2‑羟基古洛糖受体衍生物为受体制备博来霉素二糖及其前体的方法。本发明2‑羟基古洛糖受体衍生物的制备方法解决了天然L‑古洛糖来源稀少，成本太高，不宜工业化等缺陷，同时解决了博来霉素二糖及其前体产率偏低、反应可操作性与重复性差，不宜工业化等不足等难题，具有原料廉价易得、产率高、可操作性强、条件易控、可工业化放大和高效低成本等优点。

  公开号：

  CN108948106B

文献信息

• [EN] SUGAR-LINKER-DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE MÉDICAMENT-SÉQUENCE DE LIAISON DU SUCRE
  申请人：UNIV ARIZONA

  公开号：WO2014145109A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present disclosure relates to sugar-linker-drug conjugates, of the formula [A-B-]n-L-D, wherein A is a saccharide; B is a spacer, n is an integer selected from 1 to 3; L is a linker group and D is a drug having a chemically reactive functional group selected from the group consisting of a primary or secondary amine, hydroxyl, sulfhydryl, carboxyl, aldehyde and ketone. Pharmaceutical compositions comprising the conjugates and methods of using thern are also provided.

  本公开涉及糖-连接剂-药物共轭物，其化学式为[A-B-]n-L-D，其中A是一种糖类；B是一个间隔物，n是从1到3中选择的整数；L是一个连接基团，D是一种具有从一次或二次胺、羟基、硫醇、羧基、醛基和酮基中选择的化学反应性官能团的药物。还提供了包括这些共轭物的药物组合物和使用方法。
• [EN] CARBOHYDRATE-MEDIATED TUMOR TARGETING<br/>[FR] CIBLAGE DE TUMEURS MÉDIÉ PAR UN HYDRATE DE CARBONE
  申请人：UNIV ARIZONA

  公开号：WO2011019419A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  Tumors can be selectively targeted via compounds provided herein according to the formula, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein RA and RB are as defined herein. Tumors can be imaged or targeted for therapeutic treatment using compounds described herein where at least one RA or at least one RB group comprises a imaging agent, a therapeutic agent, or a member of a specific binding pair which can be associated with a secondary imaging agent, such as a microbubble for ultrasonic imaging.

  本文提供的化合物可选择性地针对肿瘤，其中根据以下公式或其药用可接受的盐，其中RA和RB如本文所定义。肿瘤可通过本文描述的化合物进行成像或靶向治疗，其中至少一个RA或至少一个RB基团包含成像剂、治疗剂或特定结合对的成员，可与次级成像剂（如用于超声成像的微泡）结合。
• [EN] SACCHARIDE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS SACCHARIDIQUES
  申请人：UNIV ARIZONA

  公开号：WO2014152718A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  This invention relates to compounds comprising a saccharide conjugated to an imaging agent or a reporter group, compositions comprising them and methods of using them. Specifically BLM-disaccharide and BLM-monosaccharide conjugates containing different linker groups and an imaging agent or a reporter group are provided for the targeting and imaging of tumors.

  这项发明涉及包含糖苷共轭到成像剂或报告基团的化合物，包含它们的组合物以及使用它们的方法。具体提供了含有不同连接基团和成像剂或报告基团的BLM-二糖和BLM-单糖共轭物，用于靶向和成像肿瘤。
• Multi-gram scale synthesis of a bleomycin (BLM) carbohydrate moiety: exploring the antitumor beneficial effect of BLM disaccharide attached to 10-hydroxycamptothecine (10-HCPT)
  作者：MaoLin Li、Weiping Huang、Zhilin Jiang、Yonghui Shi、Sisi Yuan、Kaishuo Fu、YongJun Chen、Li Zhou、Wen Zhou

  DOI：10.1039/c8nj06191b

  日期：——

  The “tumor-seeking” role of bleomycin (BLM) disaccharide has been demonstrated to serve as a promising tool for cancer diagnosis and a potential ligand for targeted therapy. However, these practical applications are often hampered by the lack of BLM disaccharide. Herein, an efficient multi-gram synthesis of peracetylated BLM disaccharide 20 is achieved by a TMSOTF-mediated glycosidation coupling manner

  博来霉素（BLM）二糖的“寻找肿瘤”作用已被证明可作为癌症诊断的有前途的工具和靶向治疗的潜在配体。然而，缺乏BLM二糖常常阻碍了这些实际应用。在此，通过TMSOTF介导的糖苷偶联方式，以苄基半乳糖苷的总收率为43.6％，有效地完成了全乙酰化的BLM二糖20的多克合成。合成策略的关键创新在于，首先采用廉价的苄基半乳糖苷来制备L-葡萄糖亚基3作为糖基受体，其路线要短得多，产率为73.0％，而3 - O-氨基甲酰基-甘露糖供体4通过降低二丁基氧化锡的量，并将氨解和选择性脱乙酰基合并为一锅法反应，可实现47.2％的收率。接下来，将BLM二糖掺入非特异性模型化合物10-羟基喜树碱（10-HCPT）中以形成缀合物1，与10-HCPT相比，可以显着提高抗肿瘤活性并表现出对癌细胞和正常细胞的明显选择性。此外，BLM双糖本身无细胞毒性，清楚地表明了BLM双糖在解决针对细胞毒药物的靶向抗肿瘤治疗中的重要性和潜力。
• Total Synthesis of Bleomycin Group Antibiotics. Total Syntheses of Bleomycin Demethyl A₂, Bleomycin A₂, and Decarbamoyl Bleomycin Demethyl A₂
  作者：Kiyoaki Katano、Haoyun An、Yoshiaki Aoyagi、Mark Overhand、Steven J. Sucheck、William C. Stevens、Cynthia D. Hess、Xiang Zhou、Sidney M. Hecht

  DOI：10.1021/ja9819458

  日期：1998.11.1

  versatile approach for the elaboration of a wide variety of BLM congeners. Bleomycin was constructed from five key intermediates, the syntheses of which are described. 1,6-Di-O-acetyl-3,4-di-O-benzyl-2-O-[2,4,6-tri-O-acetyl-3-O-(N-acetylcarbamoyl)-α-d-mannopyranosyl]-β-l-gulopyranose (3) was converted quantitatively to its disaccharide chloride (4), the latter of which was condensed with Nα,Nim-bis(t-Boc

  描述了通过两种途径对博来霉素 A2 (1) 的全合成。博来霉素 A2 合成的最后一步涉及博来霉素去甲基 A2 的甲基化 (2)。这种博来霉素衍生物在机械上很受关注，并且还可以通过其已知的化学转化为博来霉素酸来提供其他博来霉素的途径。因此，所提出的合成策略代表了一种特别通用的方法，用于详细说明各种 BLM 同源物。博来霉素是由五个关键中间体构建的，描述了它们的合成。1,6-二-O-乙酰-3,4-二-O-苄基-2-O-[2,4,6-三-O-乙酰-3-O-(N-乙酰氨基甲酰基)-α-d -吡喃甘露糖基]-β-1-吡喃葡萄糖 (3) 被定量转化为其二糖氯化物 (4)，后者与 Nα 缩合，