3-[2-(4-Isopropyl-phenyl)-5-methyl-1H-indol-3-yl]-1-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-propan-1-one | 290831-98-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-[2-(4-Isopropyl-phenyl)-5-methyl-1H-indol-3-yl]-1-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-propan-1-one
• 英文别名: 1-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-3-[5-methyl-2-(4-propan-2-ylphenyl)-1H-indol-3-yl]propan-1-one
• CAS: 290831-98-0
• 化学式: C₃₂H₃₇N₃O₂
• 分子量: 495.665
• InChiKey: GTSFMMMOSMNNCZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  48.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[2-(4-Isopropyl-phenyl)-5-methyl-1H-indol-3-yl]-1-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-propan-1-one 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-[2-(4-Isopropyl-phenyl)-1,5-dimethyl-1H-indol-3-yl]-1-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  2-芳基吲哚NK1受体拮抗剂：优化2-芳基环和吲哚氮取代基。

  摘要：

  利用后期中间体的钯交叉偶联化学作为关键步骤，制备了新型的2-芳基吲哚hNK1受体配体。合成了具有高hNK1受体结合亲和力和良好的脑渗透性（例如9d）的化合物。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00183-4
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-methoxyphenyl)piperazine hydrochloride 在 1,4-双(二苯基膦丁烷)二氯化钯 、 三甲基溴硅烷 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 3-[2-(4-Isopropyl-phenyl)-5-methyl-1H-indol-3-yl]-1-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  2-芳基吲哚NK1受体拮抗剂：优化2-芳基环和吲哚氮取代基。

  摘要：

  利用后期中间体的钯交叉偶联化学作为关键步骤，制备了新型的2-芳基吲哚hNK1受体配体。合成了具有高hNK1受体结合亲和力和良好的脑渗透性（例如9d）的化合物。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00183-4

文献信息

• US6518273B1
  申请人：——

  公开号：US6518273B1

  公开（公告）日：2003-02-11
• [EN] 2-ARYL INDOLE DERIVATIVES AS ANTAGONISTS OF TACHYKININS<br/>[FR] DERIVES DE 2-ARYLE INDOLE UTILISES COMME ANTAGONISTES DES TACHYKININES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2000051984A1

  公开（公告）日：2000-09-08

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein R?1a and R1b¿ represent a variety of substituents; R3 represents an optionally substituted phenyl, biphenyl or naphthyl group; R4 represents hydrogen, C¿1-6?alkyl, carbonyl (=O), (CH2)pphenyl or a C1-2alkylene bridge across the piperazine ring; R?5¿ represents C¿1-6?alkyl, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkylC1-4alkyl, C2-6alkenyl, phenyl, naphthyl, fluorenyl, heteroaryl, (CH2)ppphenyl, (CH2)pheteroaryl, CH(phenyl)2, CH(C1-6alkyl)(phenyl), C2-4alkenyl(phenyl), (CH2)pNR?cRd, (CH¿2)pCONR?cRd, (CH¿2)mCORc, (CH2)mCO2Rc or (CH¿2?)pOH; X represents an oxygen or a sulfur atom; m is zero or an integer from 1 to 4; n is an integer from 1 to 4; p is an integer from 1 to 4; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds are of particular use in the treatment or prevention of depression, anxiety, pain, inflammation, migraine, emesis or postherpetic neuralgia.
• 2-Aryl indole NK1 receptor antagonists: optimisation of the 2-Aryl ring and the indole nitrogen substituent
  作者：Kevin Dinnell、Gary G Chicchi、Madhumeeta J Dhar、Jason M Elliott、Gregory J Hollingworth、Marc M Kurtz、Mark P Ridgill、Wayne Rycroft、Kwei-Lan Tsao、Angela R Williams、Christopher J Swain

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00183-4

  日期：2001.5

  Novel 2-aryl indole hNK1 receptor ligands were prepared utilising palladium cross-coupling chemistry of a late intermediate as a key step. Compounds with high hNK1 receptor binding affinity and good brain penetration (e.g., 9d) were synthesised.

  利用后期中间体的钯交叉偶联化学作为关键步骤，制备了新型的2-芳基吲哚hNK1受体配体。合成了具有高hNK1受体结合亲和力和良好的脑渗透性（例如9d）的化合物。