沙芬酰胺杂质05 | 202825-43-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 沙芬酰胺杂质05
• 英文名称: (S)-2-[4-(4-Fluoro-benzyloxy)-benzylamino]-propionamide
• 英文别名: 3-Desfluoro,-4-Fluoro-Safinamide Mesylate；(2S)-2-[[4-[(4-fluorophenyl)methoxy]phenyl]methylamino]propanamide
• CAS: 202825-43-2
• 化学式: C₁₇H₁₉FN₂O₂
• 分子量: 302.348
• InChiKey: KAWCXZXQTSSDOQ-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  482.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.189±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙酸（少量溶解）、DMSO（少量溶解）、乙醇（少量溶解）、甲醇（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

沙芬酰胺

2017年3月22日FDA批准了意大利赞邦集团（Zambon）及Newron生物制药公司的单氨氧化酶B抑制剂沙芬酰胺（Safinamide），用于延长左旋多巴疗效，商品名Xadago。这也是美国在十多年来首个获批用于治疗帕金森病的新化学实体。
我们都知道，左旋多巴是目前治疗帕金森最有效也是应用最广泛的药物，在患者群体中的服药比例高达75%。但随着病情的发展，左旋多巴的疗效持续时间（ON-Time）会逐渐缩短，出现所谓的“疗效减退”（wearing-off）现象。这个时候，我们就需要将左旋多巴与其他具有不同作用机制的药物联合用药。
沙芬酰胺作为一种新型选择性MAO-B抑制剂，能有效减少已分泌多巴胺的降解，帮助维持大脑中的多巴胺浓度。此外，沙芬酰胺还能阻断神经元上电压依赖性钠离子通道，进而抑制谷氨酸的释放。因此，沙芬酰胺是一款同时具有多巴胺能机制和非多巴胺能机制的新帕金森病治疗药物。该药推荐与左旋多巴或者其他帕金森药物合用，用于特发性帕金森病中晚期治疗。可延长左旋多巴有效时间并没有不自主运动副作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氟苄氧基)苯甲醛 、 L-丙氨酰胺盐酸盐 在 3 A molecular sieve 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 生成 沙芬酰胺杂质05
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Anticonvulsant Activity of a New Class of 2-[(Arylalkyl)amino]alkanamide Derivatives

  摘要：

  Although most epilepsies are adequately treated by conventional antiepileptic therapy, there remains an unfulfilled need for safer and more effective anticonvulsant agents. Starting from milacemide, a weak anticonvulsant, and trying to elucidate its mechanism of action, we discovered a structurally novel class of potent and preclinically safe anticonvulsants. Here we report the structure-activity relationship (SAR) study within this series of compounds. Different parts of the structural lead 2-[[4-(3-chlorobenzoxy)benzyl]amino] acetamide (6) were thus varied (Figure 1), and many potent anticonvulsants were found. As an outcome of this study, 57 ((S)-2-[[4-(3-fluorobenzoxy)benzyl]amino]propanamide methanesulfonate, PNU-151774E) emerged as a promising candidate for further development for its potent anticonvulsant activity and outstanding therapeutic indexes (TIs) in different animal tests.

  DOI：

  10.1021/jm970599m

文献信息

• "Methods for treatment of Parkinson's disease"
  申请人：Newron Pharmaceuticals S.p.A.

  公开号：EP2070526A1

  公开（公告）日：2009-06-17

  New uses of safinamide, safinamide derivatives and MAO-B inhibitors in novel types of treatment for Parkinson's Disease are described. More specifically, the invention relates to methods for treating Parkinson's Disease through the administration of safinamide, a safinamide derivative, or a MAO-B inhibitor, in combination with other Parkinson's Disease agents or treatments, such as levodopa/PDI or dopamine agonists.

  本发明描述了沙芬胺、沙芬胺衍生物和 MAO-B 抑制剂在新型帕金森病治疗中的新用途。更具体地说，本发明涉及通过服用沙芬胺、沙芬胺衍生物或 MAO-B 抑制剂，结合其他帕金森病药物或疗法（如左旋多巴/PDI 或多巴胺激动剂）治疗帕金森病的方法。
• 2-(4-SUBSTITUTED)-BENZYLAMINO-2-METHYL-PROPANAMIDE DERIVATIVES
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN S.p.A.

  公开号：EP0842143A1

  公开（公告）日：1998-05-20
• EP1613296A2
  申请人：——

  公开号：EP1613296A2

  公开（公告）日：2006-01-11
• MONOAMINE OXIDASE INHIBITORS USEFUL FOR TREATING DISORDERS OF THE OUTER RETINA
  申请人：Alcon Research, Ltd.

  公开号：EP2046451A1

  公开（公告）日：2009-04-15
• Methods for treatment of parkinson's disease
  申请人：Ruggero Fariello

  公开号：US20070093495A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  New uses of safinamide, safinamide derivatives and MAO-B inhibitors in novel types of treatment for Parkinson's Disease are described. More specifically, the invention relates to methods for treating Parkinson's Disease through the administration of safinamide, a safinamide derivative, or a MAO-B inhibitor, in combination with other Parkinson's Disease agents or treatments, such as levodopa/PDI or dopamine agonists.