4-Oxo-4-[(3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl)amino]-butanoic acid, methyl ester | 168787-89-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 4-Oxo-4-[(3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl)amino]-butanoic acid, methyl ester
• 英文别名: 4-Oxo-4-[(3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl)amino]-butanoic acid,methyl ester；methyl 4-oxo-4-[[(2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl]amino]butanoate
• CAS: 168787-89-1
• 化学式: C₂₀H₃₃NO₃
• 分子量: 335.487
• InChiKey: NGIMOOORVOPLQT-WGUKNHOESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Oxo-4-[(3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl)amino]-butanoic acid, methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以91%的产率得到(E,E)-3-oxo-3-<(3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl)amino>propanoic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  基于法呢基二磷酸的Ras法呢基蛋白转移酶抑制剂。

  摘要：

  描述了基于法呢基二磷酸（FPP）的Ras法呢基蛋白转移酶（FPT）酶的抑制剂的合理设计，合成和生物学活性。发现化合物3（其中β-羧酸膦酸型焦磷酸酯（PP）替代物通过酰胺连接基与疏水性法呢基连接）是有效的（I50（FPT）= 75 nM）和选择性的FPT抑制剂，如其抗角鲨烯合成酶（I50（SS）= 516 microM）和甲羟戊酸激酶（I50（MK）=> 200 microM）的活性较弱而得到证明。进行了系统结构-活性关系研究，涉及法呢基，酰胺连接基和3的PP替代基的修饰。β-羧酸膦酸PP替代物的羧基和膦酸基团对于活性都是必不可少的，因为任一组的缺失都会导致活性降低50-2600倍（6-9，I50 = 4.6-220 microM）。法呢基也显示出非常严格的要求，并且不耐受一个碳的同源性（12，I50 = 17.7 microM），被十二烷基片段取代（14，I50 = 9 microM）或在烯丙基位置引入额外的甲基（

  DOI：

  10.1021/jm00015a013
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-2-甲基-3-氧代丙酸甲酯 、 (E,E)-3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrien-1-amine hydrochloride 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以98%的产率得到4-Oxo-4-[(3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl)amino]-butanoic acid, methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of farnesyl protein transferase

  摘要：

  抑制法尼基基转移酶，这是涉及ras致癌基因表达的一种酶，以及抑制胆固醇合成，是由具有以下结构的化合物影响的##STR1##它们的对映体、非对映体、以及药学上可接受的盐、前药和溶剂化合物，其中：x为--ONR.sup.1 C(O)--、--N(OR.sup.1)C(O)--、--NR.sup.1 C(O)--、--C(O)NR.sup.1 --、--NR.sup.1 S(O.sub.2)--、--C(O)O--、--OC(O)--、--C(O)--、--O--、--NR.sup.1 --或--(S).sub.q --；Y为--CO.sub.2 R.sup.2、--SO.sub.3 R.sup.2或--P(O)(OR.sup.2)(R.sup.3)；R为烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、烯烃基或芳基；R.sup.3为--(O).sub.t R.sup.4；R.sup.1、R.sup.2和R.sup.4各自独立地为氢、烷基、芳基或芳基烷基；m和n各自独立地为0或1到5之间的整数；p和t各自独立地为0或1；q为1到2之间的整数。

  公开号：

  US05510510A1