(3S,7R,8aS)-3-(3-indolylmethyl)-7-(methoxycarbonylmethyl)-5-oxo-2,3,6,7,8,8a-hexahydro-5H-oxazolo[3,2-a]pyridine | 947509-90-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (3S,7R,8aS)-3-(3-indolylmethyl)-7-(methoxycarbonylmethyl)-5-oxo-2,3,6,7,8,8a-hexahydro-5H-oxazolo[3,2-a]pyridine
• 英文别名: methyl 2-[(3S,7R,8aS)-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-5-oxo-2,3,6,7,8,8a-hexahydro-[1,3]oxazolo[3,2-a]pyridin-7-yl]acetate
• CAS: 947509-90-2
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₄
• 分子量: 342.395
• InChiKey: PCDKYCYXQIBMAW-YEWDVWPNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,7R,8aS)-3-(3-indolylmethyl)-7-(methoxycarbonylmethyl)-5-oxo-2,3,6,7,8,8a-hexahydro-5H-oxazolo[3,2-a]pyridine 在 三乙基硅烷 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 锂硼氢 、 偶氮二异丁腈 、 三丁基膦 、 四丁基氯化铵 、 三正丁基氢锡 、 四氯化钛 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 sodium hydride 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 sodium hydroxide 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 122.5h， 生成 2-((3S,6'S,7'S,8a'R)-6'-ethyl-5'-oxo-1-(phenylsulfonyl)-2',3',6',7',8',8a'-hexahydro-5'H-spiro[indoline-3,1'-indolizin]-7'-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective formal synthesis of ent-rhynchophylline and ent-isorhynchophylline

  摘要：

  报告从 (S)- 色氨酸开始，正式合成了ent-rhynchophylline 和 ent-isorhynchophylline，其中涉及立体选择性环缩合反应、螺环化反应和烷基化反应，并最终调整了氧化吲哚和哌啶分子的氧化水平。

  DOI：

  10.1039/c2cc38540f
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨醇 、 dimethyl 3-(2-oxoethyl)glutarate 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以65%的产率得到(3S,7R,8aS)-3-(3-indolylmethyl)-7-(methoxycarbonylmethyl)-5-oxo-2,3,6,7,8,8a-hexahydro-5H-oxazolo[3,2-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  E-亚乙基螺[indolizidine-1,3'-oxindole]生物碱的对映选择性合成研究

  摘要：

  对映选择性构建存在于大量羟吲哚生物碱中的四环螺[indolizidine-1,3'-oxindole]骨架的合成路线，具有顺式 H-3/H-15 立体化学，功能化的两碳取代基在报道了 C-15 和 C-20 处的 E-亚乙基取代基。合成的关键步骤是从色氨酸衍生的恶唑哌啶酮内酰胺通过立体选择性螺环化生成四环螺吲哚环系统，去除羟甲基，并通过在 α 位乙酰化立体选择性引入 E-亚乙基取代基内酰胺羰基，然后氢化物还原和消除。按照这条路线，已经制备了生物碱 7(S)-geissoschizol oxindole 对映异构体的 21-氧代衍生物。

  DOI：

  10.3390/molecules26020428

文献信息

• Enantioselective Synthesis of Spiro[indolizidine-1,3′-oxindoles]
  作者：Maria Pérez、Carlos Ramos、Lucia Massi、Silvia Gazzola、Chiara Taglienti、Nihan Yayik、Elies Molins、Antonio Viayna、F. Javier Luque、Joan Bosch、Mercedes Amat

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01818

  日期：2017.8.4

  A three-step procedure for the enantioselective synthesis of spiro[indolizidine-1,3′-oxindoles], consisting of a stereoselective cyclocondensation reaction between (S)-tryptophanol and a prochiral or racemic δ-oxoester, bromination of the resulting oxazolopiperidone lactam, and a final stereoselective spirocyclization, is reported.

  对映体合成螺[ indolizidine-1,3' -oxindoles]的三步程序，包括（S）-色氨酸与前手性或外消旋δ-氧酸酯之间的立体选择性环缩合反应，溴化生成的恶唑并哌啶酮内酰胺，并报道了最终的立体选择性螺环化。
• Enantiopure Indolo[2,3-a]quinolizidines: Synthesis and Evaluation as NMDA Receptor Antagonists
  作者：Nuno Pereira、Francesc Sureda、Maria Pérez、Mercedes Amat、Maria Santos

  DOI：10.3390/molecules21081027

  日期：——

  molecules containing the aminoalcohol functionality. In this communication, we report the development of a small library of indolo[2,3-a]quinolizidines and evaluation of their activity as N-Methyl d-Aspartate (NMDA) receptor antagonists. The indolo[2,3-a]quinolizidine scaffold was obtained using the following key steps: (i) a stereoselective cyclocondensation of (S)- or (R)-tryptophanol with appropriate

  对映体纯色氨酸可以通过还原其母体天然氨基酸色氨酸（可从手性库中获得）而轻松获得，并且可以用作手性助剂/诱导剂，控制非对映选择性反应的立体化学过程。此外，对映体纯色氨酸可用于天然产物或含有氨基醇官能团的生物活性分子的合成。在本次交流中，我们报告了一个吲哚[2,3-a]喹喔啉小文库的开发以及它们作为N-甲基d-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂的活性的评估。吲哚并[2，3-a]喹喔啉骨架是通过以下关键步骤获得的：（i）（S）-或（R）-色氨酸与适当的外消旋δ-氧酸酯的立体选择性环缩合；（ii）在吲哚核上的立体控制环化。合成的对映体纯的吲哚[2,3-a]喹诺唑烷被评估为NMDA受体拮抗剂，并且一种化合物被鉴定为比NMADA（在帕金森氏病临床中使用）更有效地作为NMDA受体阻滞剂。该化合物代表用于开发新型NMDA受体拮抗剂的命中化合物，其在与NMDA受体过度活化有关的神经退行性疾病中具有潜在的应用。
• Enantioselective Spirocyclizations from Tryptophanol-Derived Oxazolopiperidone Lactams
  作者：Mercedes Amat、Maria M. M. Santos、Antonia M. Gómez、Danica Jokic、Elies Molins、Joan Bosch

  DOI：10.1021/ol0712327

  日期：2007.7.1

  A straightforward synthetic route to enantiopure spiro[indole-3,3'-indolizidines] is reported. The key step is a Lewis acid promoted cyclization of a N-a-tosyltryptophanol-derived oxazolopiperidone lactam in the presence of Et3SiH.
• Tryptophanol-derived oxazolopiperidone lactams: Identification of a hit compound as NMDA receptor antagonist
  作者：Nuno A.L. Pereira、Francesc X. Sureda、Roser Esplugas、Maria Pérez、Mercedes Amat、Maria M.M. Santos

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.05.105

  日期：2014.8

  N-Methyl-D-aspartate receptors (NMDAR) exacerbated activation leads to neuron death through a phenomenon called excitotoxicity. These receptors are implicated in several neurological diseases (e.g., Alzheimer and Parkinson) and thus represent an important therapeutic target. We herein describe the study of enantiopure tryptophanol-derived oxazolopiperidone lactams as NMDA receptor antagonists. The most active hit exhibited an IC50 of 63.4 mu M in cultured rat cerebellar granule neurons thus being 1.5 fold more active than clinically approved NMDA antagonist amantadine (IC50 = 92 mu M). (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Enantioselective formal synthesis of ent-rhynchophylline and ent-isorhynchophylline
  作者：Mercedes Amat、Carlos Ramos、Maria Pérez、Elies Molins、Pedro Florindo、Maria M. M. Santos、Joan Bosch

  DOI：10.1039/c2cc38540f

  日期：——

  Starting from (S)-tryptophanol, a formal synthesis of ent-rhynchophylline and ent-isorhynchophylline, involving stereoselective cyclocondensation, spirocyclization, and alkylation reactions, and the final adjustment of the oxidation level at the oxindole and piperidine moieties, is reported.

  报告从 (S)- 色氨酸开始，正式合成了ent-rhynchophylline 和 ent-isorhynchophylline，其中涉及立体选择性环缩合反应、螺环化反应和烷基化反应，并最终调整了氧化吲哚和哌啶分子的氧化水平。