ethyl 4-(3-methylbutanoyl)benzoate | 1393125-61-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 4-(3-methylbutanoyl)benzoate
• CAS: 1393125-61-5
• 化学式: C₁₄H₁₈O₃
• 分子量: 234.295
• InChiKey: LKZQBAZZOQDVLZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(3-methylbutanoyl)benzoate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 四氯化钛 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 calcium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 ethyl 4-(1-(7-fluoro-4-methyl-5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-indol-1-yl)-3-methylbutyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和结构活性关系的吲哚和吲哚衍生物作为有效的胰高血糖素受体拮抗剂。

  摘要：

  基于两种文献线索：MK-0893和LY-2409021，通过支架跳跃发现了一系列新型的吲唑/吲哚衍生物作为胰高血糖素受体（GCGR）拮抗剂。进一步的结构活性关系（SAR）的探索和优化导致发现了多种有效的GCGR拮抗剂，在小鼠和大鼠中具有出色的药代动力学特性，包括低的系统清除率，长的消除半衰期和良好的口服生物利用度。这些有效的GCGR拮抗剂可用于潜在的II型糖尿病治疗。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.05.036
• 作为产物：
  描述：

  异戊酰氯 、 4-(乙氧羰基)苯基碘化锌 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.33h， 以90%的产率得到ethyl 4-(3-methylbutanoyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现有效的和口服生物利用的基于吲唑的胰高血糖素受体拮抗剂，用于治疗2型糖尿病。

  摘要：

  2型糖尿病（T2DM）的特征是血浆葡萄糖水平长期升高。使用小分子拮抗剂通过胰高血糖素受体（GCGR）的拮抗作用抑制胰高血糖素诱导的肝葡萄糖输出是改善糖尿病状态下血糖控制的一种有前途的机制。本工作公开了通过有效的对映选择性合成和结构-活性关系（SAR）的探索和优化，发现了作为有效GCGR拮抗剂的基于吲唑的β-丙氨酸衍生物。此类化合物在多种临床前物种中表现出出色的药代动力学特性。在急性狗胰高血糖素激发试验中，当以10 mg / kg口服给药时，化合物13K显着抑制胰高血糖素介导的血糖升高。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126668

文献信息

• GLUCAGON RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Aspnes Gary Erik

  公开号：US20120202834A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  The present invention provides a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R 1 , R 2 , R 3 , A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , L, B 1 , B 2 , B 3 and B 4 are as defined herein. The compounds of Formula I have been found to act as glucagon antagonists or inverse agonists. Consequently, the compounds of Formula I and the pharmaceutical compositions thereof are useful for the treatment of diseases, disorders, or conditions mediated by glucagon.

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、A1、A2、A3、A4、L、B1、B2、B3和B4如本文所定义。已发现式I的化合物可作为葡萄糖胰高血糖素拮抗剂或逆向激动剂。因此，式I的化合物及其药物组成物对于治疗由葡萄糖胰高血糖素介导的疾病、紊乱或症状是有用的。
• INDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS GLUCAGON RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20180065955A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  The present invention is directed to indazole derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment and/or prevention of disorders and conditions ameliorated by antagonizing one or more glucagon receptors, including for example metabolic diseases such as Type II diabetes mellitus and obesity.

  本发明涉及吲唑衍生物，含有它们的药物组合物以及它们在治疗和/或预防通过拮抗一个或多个胰高血糖素受体而改善的疾病和症状的用途，包括例如代谢性疾病，如2型糖尿病和肥胖症。
• [EN] QUINOLINYL GLUCAGON RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS DE QUINOLINYLGLUCAGON
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2013014569A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention provides a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, A1, A2, A3, B1, B2, B3 and B4 are as defined herein. The compounds of Formula I have been found to act as glucagon antagonists or inverse agonists. Consequently, the compounds of Formula I and the pharmaceutical compositions thereof are useful for the treatment of diseases, disorders, or conditions mediated by glucagon.

  本发明提供了一种式I的化合物或其药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、A1、A2、A3、B1、B2、B3和B4如本文所定义。已发现式I的化合物可作为胰高血糖素拮抗剂或逆拮抗剂。因此，式I的化合物及其药物组成物对于治疗由胰高血糖素介导的疾病、紊乱或症状是有用的。
• INDOLE DERIVATIVES USEFUL AS GLUCAGON RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20180064686A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  The present invention is directed to indole derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment and/or prevention of disorders and conditions ameliorated by antagonizing one or more glucagon receptors, including for example metabolic diseases such as Type II diabetes mellitus and obesity.

  本发明涉及吲哚衍生物、含有它们的药物组合物以及它们在治疗和/或预防通过拮抗一个或多个胰高血糖素受体而改善的疾病和症状的用途，包括例如代谢疾病，如2型糖尿病和肥胖症。
• Glucagon receptor modulators
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US08859591B2

  公开（公告）日：2014-10-14

  The present invention provides a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R1, R2, R3, A1, A2, A3, A4, L, B1, B2, B3 and B4 are as defined herein. The compounds of Formula I have been found to act as glucagon antagonists or inverse agonists. Consequently, the compounds of Formula I and the pharmaceutical compositions thereof are useful for the treatment of diseases, disorders, or conditions mediated by glucagon.

  本发明提供了公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、A1、A2、A3、A4、L、B1、B2、B3和B4的定义如本文所述。发现公式I的化合物可作为胰高血糖素拮抗剂或反向激动剂。因此，公式I的化合物及其药物组合物对于治疗由胰高血糖素介导的疾病、疾病或病况是有用的。