4-氧代维甲酰酚胺 | 865536-65-8

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 4-氧代维甲酰酚胺
• 中文别名: 3-酮基芬维A胺
• 英文名称: 4-oxo-N-(4-hydroxyphenyl)retinamide
• 英文别名: 4-oxo-(4-hydroxyphenyl)retinamide；4-Oxofenretinide；(2E,4E,6E,8E)-N-(4-hydroxyphenyl)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-3-oxocyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenamide
• CAS: 865536-65-8
• 化学式: C₂₆H₃₁NO₃
• 分子量: 405.537
• InChiKey: NZVOGZATHCUFRC-KFJFTADJSA-N

物化性质

• 熔点：
  233-235?C
• 沸点：
  641.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.131±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

类维生素A是维生素A（视黄醇）的天然和合成衍生物，调节多种细胞过程，如增殖、分化和凋亡。一种无毒的全反式维甲酸类似物——N-（4-羟基苯基）视黄酰胺（4-HPR），已被证明在治疗肿瘤方面具有良好的前景。体外研究表明，4-HPR能够抑制肿瘤细胞生长，并在多种类型的肿瘤细胞系中诱导细胞凋亡。此外，4-HPR还能有效预防由N-亚硝基-N-甲基脲诱发的大鼠乳腺癌，并且口服视黄酰基醋酸酯和视黄酸时毒性较小。

制备4-HPR的已知路线方法中，常使用亚硫酰氯或三氯化磷等试剂生成酰基氯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氧代维甲酰酚胺 在 sodium acetate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 sodium 2-[[3-[(1E,3E,5E,7E)-9-(4-hydroxyanilino)-3,7-dimethyl-9-oxonona-1,3,5,7-tetraenyl]-2,4,4-trimethylcyclohex-2-en-1-ylidene]amino]oxybutyrate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4-OXO-N-(4-HYDROXYPHENYL)RETINAMIDE DERIVATIVES AS THERAPEUTIC AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] DÉRIVÉS DE 4-OXO-N- (4-HYDROXYPHÉNYL)RÉTINAMIDE COMME AGENTS THÉRAPEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本发明涉及具有以下式（I）或其药学上可接受的盐的化合物： 其中：X为-COOH或NH2；R为直链或支链C1-C10烷基链；R1为H、直链或支链C1-C10烷基、芳基或R2CO-，其中R2为直链或支链C1-C10烷基，用作抗肿瘤剂。

  公开号：

  WO2016042010A1

文献信息

• [EN] 4-OXO-FENRETINIDE, ADMINISTERED ALONE AND IN COMBINATION WITH FENRETINIDE, AS PREVENTIVE AND THERAPEUTIC AGENT FOR CANCER<br/>[FR] 4-OXO-FENRETINIDE, ADMINISTRE SEUL ET EN COMBINAISON AVEC LE FENRETINIDE, COMME AGENT PREVENTIF ET THERAPEUTIQUE CONTRE LE CANCER
  申请人：IST NAZ STUD CURA DEI TUMORI

  公开号：WO2005092314A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  A drug based on a metabolite of fenretinide, or N-(4­hydroxyphenyl)retinamide (4-HPR), specifically 4-oxo-N-(4­hydroxyphenyl)retinamide (4-oxo-4-HPR), is used in the treatment of different kinds of tumors, in particular in the treatment of ovarian carcinoma, breast tumor and neuroblastoma. The drug is more potent than fenretinide alone, and enhances the effects of fenretinide when administered together with fenretinide.

  一种基于芬烯酸代谢物或N-(4-羟基苯基)维甲酰胺(4-HPR)的药物，特别是4-氧代-N-(4-羟基苯基)维甲酰胺(4-oxo-4-HPR)，用于治疗不同类型的肿瘤，特别是卵巢癌、乳腺肿瘤和神经母细胞瘤。该药物比单独使用芬烯酸更具有强效，当与芬烯酸一起使用时，可以增强芬烯酸的效果。
• 4-oxo-N-(4-hydroxyphenyl)retinamide derivatives as therapeutic agents for the treatment of cancer
  申请人：FONDAZIONE IRCCS ISTITUTO NAZIONALE DEI TUMORI

  公开号：US10093621B2

  公开（公告）日：2018-10-09

  The present invention relates to a compound having formula (I) below or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein: X is —COOH or NH2; R is a straight or branched C1-C10 alkylene chain; and R1 is H, straight or branched C1-C10 alkyl, aryl, or R2CO— wherein R2 is straight or branched C1-C10 alkyl, for use as antitumoral agents.

  本发明涉及一种具有下式 (I) 的化合物或其药学上可接受的盐： 其中 X 是-COOH 或 NH2； R是直链或支链C1-C10亚烷基链；和 R1 是 H、直链或支链 C1-C10 烷基、芳基或 R2CO-，其中 R2 是直链或支链 C1-C10 烷基，用作抗肿瘤剂。
• Solid oral formulation of fenretinide
  申请人：LAURENT PHARMACEUTICALS

  公开号：US10406127B2

  公开（公告）日：2019-09-10

  Amorphous solid dispersions suitable for oral delivery comprising fenretinide or an analog thereof and at least one matrix polymer, and processes for making the dispersions, are disclosed. Also disclosed are solid oral formulations comprising the amorphous solid dispersions, as well as uses thereof for the prevention and/or treatment of diseases or conditions treatable by fenretinide, including but not limited to cancers, conditions associated with a lipid imbalance, cystic fibrosis, osteoporosis, conditions associated with inflammation or opportunistic infections, and other diseases such as diabetes, obesity, dry-form age-related macular degeneration.

  本发明公开了适用于口服给药的无定形固体分散体，该分散体包含芬瑞替尼或其类似物和至少一种基质聚合物，并公开了该分散体的制造工艺。还公开了包含无定形固体分散体的固体口服制剂，以及其用于预防和/或治疗可由芬雷肽治疗的疾病或病症的用途，包括但不限于癌症、与脂质失衡相关的病症、囊性纤维化、骨质疏松症、与炎症或机会性感染相关的病症，以及其他疾病，如糖尿病、肥胖症、干型老年性黄斑变性。
• Method of viral inhibition
  申请人：Monash University

  公开号：US11007160B2

  公开（公告）日：2021-05-18

  This invention relates to methods of treating or preventing viral infections caused by flaviviruses, such as dengue virus, yellow fever virus, West Nile virus or Japanese encephalitis virus or infections caused by Chikungunya virus (CHIKV). The methods involve the administration of retinoic acid analogues to subjects who have, are suspected of having a flavivirus infection or infection with CHIKV, or to those who are at risk of becoming infected with a flavivirus or becoming infected with CHIKV.

  本发明涉及治疗或预防由黄病毒（如登革热病毒、黄热病病毒、西尼罗河病毒或日本脑炎病毒）引起的病毒感染或由基孔肯雅病毒（CHIKV）引起的感染的方法。这些方法包括对已感染、疑似感染黄病毒或感染基孔肯雅病毒的受试者，或有可能感染黄病毒或感染基孔肯雅病毒的受试者施用维甲酸类似物。
• 4-OXO-FENRETINIDE, ADMINISTERED ALONE AND IN COMBINATION WITH FENRETINIDE, AS PREVENTIVE AND THERAPEUTIC AGENT FOR CANCER
  申请人：ISTITUTO NAZIONALE PER LO STUDIO E LA CURA DEI TUMORI

  公开号：EP1734944A1

  公开（公告）日：2006-12-27