4-氧代维甲酸 | 150737-18-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 4-氧代维甲酸
• 中文别名: 4-酮9-顺视黄酸；4-酮-9-CIS维甲酸
• 英文名称: 4-Oxo-9-cis-retinoic acid
• 英文别名: 9-cis-4-oxo-retinoic acid；all-trans-4-oxo-retinoic acid；4-Keto 9-cis Retinoic Acid；(2E,4E,6Z,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-3-oxocyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoic acid
• CAS: 150737-18-1
• 化学式: C₂₀H₂₆O₃
• 分子量: 314.425
• InChiKey: GGCUJPCCTQNTJF-NAXRMXIQSA-N

物化性质

• 熔点：
  172-1740C
• 沸点：
  509.9±29.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.070±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氧代维甲酸 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 生成 4-Hydroxy-9-cis-retinoic acid
  参考文献：
  名称：

  人细胞色素P450参与9-顺式和13-顺式视黄酸的代谢。

  摘要：

  这项工作的目的是通过使用包括人类肝脏微粒体在内的多种技术来鉴定参与维甲酸（RA）异构体9-顺式和13-顺式-RA代谢的主要人类细胞色素P450（CYP） （活性和抑制的相关性），以及表达单个CYP的淋巴母细胞微粒体。关于9-cis-RA，4-OH-和4-oxo-9-cis-RA与人肝微粒体一起形成，它们的形成与与CYP 3A4 / 5、2B6、2C8、2A6和2C9相关的活性相关。使用表达单个人CYP的淋巴母细胞微粒体可确定CYP 2C9> 2C8> 3A7在4-OH-9-顺式RA形成中最活跃。关于13-顺式-RA，与CYP 2B6、2C8、3A4 / 5和2A6相关的特定P450活性与4-OH-和4-oxo-13-顺式-RA的形成相关。表达单个CYP的微粒体在4-OH-13-顺式RA的形成中鉴定出CYP 3A7、2C8、4A11、1B1、2B6、2C9、2C19、3A4（活性降低）。CY

  DOI：

  10.1016/s0006-2952(01)00925-x
• 作为产物：
  描述：

  9-顺式维甲酸 在 rat reductase 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 4-氧代维甲酸
  参考文献：
  名称：

  CYP26C1 Is a Hydroxylase of Multiple Active Retinoids and Interacts with Cellular Retinoic Acid Binding Proteins

  摘要：

  视黄酸（RA）及其代谢物的清除被认为是由CYP26酶调控的，但CYP26A1、CYP26B1和CYP26C1在清除活性维生素A代谢物中的具体作用尚未明确。本研究的目标是建立CYP26C1的底物特异性，并确定CYP26C1是否与细胞视黄酸结合蛋白（CRABPs）相互作用。研究发现，CYP26C1能够有效地代谢全反式视黄酸（at RA）、9-顺式视黄酸（9-cis-RA）、13-顺式视黄酸和4-氧-全反式视黄酸，其中对9-cis-RA的内源性清除率最高。与CYP26A1和CYP26B1相比，CYP26C1对视黄醇类化合物展现出不同的代谢物谱，提示CYP26C1的活性位点结构与其他CYP26酶存在差异。CYP26C1的同源建模表明，这与视黄醇在CYP26C1活性位点内的不同结合取向有关。与其他CYP26家族成员相比，CYP26C1在清除4-氧-全反式视黄酸方面的效率高达CYP26A1和CYP26B1的10倍（内源性清除率为153 μl/min/pmol），这表明CYP26C1在清除这一活性视黄醇方面可能具有重要意义。支持这一点的是，CRABPs将4-氧-全反式视黄酸和全反式视黄酸输送给CYP26C1进行代谢。尽管4-氧-全反式视黄酸和全反式视黄酸与CRABPs结合紧密，但在生物基质中这些底物与CYP26C1的表观米氏常数（K m）在底物与CRABPs结合时并未增加，这与自由药物假说的预测相反。这些发现共同表明，CYP26C1是一种4-氧-全反式视黄酸羟化酶，可能在调节人类组织中这一活性视黄醇的浓度方面具有重要作用。

  DOI：

  10.1124/mol.117.111039

文献信息

• [EN] PKC ACTIVATORS AND COMBINATIONS THEREOF<br/>[FR] ACTIVATEURS DE PKC ET DES COMBINAISONS DE CEUX-CI
  申请人：BRNI NEUROSCIENCES INST

  公开号：WO2013071282A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  The present disclosure relates to PKC activators and combinations thereof. The disclosure further relates to compositions, kits, uses, and methods thereof.

  本公开涉及PKC激活剂及其组合物。本公开进一步涉及其组成物、试剂盒、用途和方法。
• PKC activators and combinations thereof
  申请人：Cognitive Research Enterprises, Inc.

  公开号：US10821079B2

  公开（公告）日：2020-11-03

  The present disclosure relates to PKC activators and combinations thereof. The disclosure further relates to compositions, kits, uses, and methods thereof.

  本公开涉及PKC激活剂及其组合物。该公开进一步涉及这些组合物的组成、试剂盒、用途和方法。
• All-Trans-Retinol: All-Trans-13,14-Dihydroretinol Saturase and Methods of Its Use
  申请人：Moise Alexander R.

  公开号：US20080249042A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  Compositions of all-trans-retinol: all-trans-13,14-dihydroretinal saturase and methods of use thereof are provided.

  提供了全反式视黄醇的组合物：全反式-13,14-二氢视黄醛饱和酶及其使用方法。
• Synthesis of Novel Glucuronide Conjugates of Retinoid Carboxylic Acids
  作者：Arun B. Barua、Christine A. Huselton、James A. Olson

  DOI：10.1080/00397919608003496

  日期：1996.4

  Abstract The synthesis and characterization of the novel glucuronide conjugates of 9-cis and 13-cis retinoic acid and of all-trans, 9-cis and 13-cis 4-oxoretinoic acid are described.

  摘要 描述了 9-顺式和 13-顺式视黄酸以及全反式、9-顺式和 13-顺式 4-氧代视黄酸的新型葡糖苷酸结合物的合成和表征。
• Nitrate prodrugs able to release nitric oxide in a controlled and selective way and their use for prevention and treatment of inflammatory, ischemic and proliferative diseases
  申请人：Scaramuzzino, Giovanni

  公开号：EP1336602A1

  公开（公告）日：2003-08-20

  New pharmaceutical compounds of general formula (I): F-(X)q where q is an integer from 1 to 5, preferably 1; -F is chosen among drugs described in the text, -X is chosen among 4 groups -M, -T, -V and -Y as described in the text. The compounds of general formula (I) are nitrate prodrugs which can release nitric oxide in vivo in a controlled and selective way and without hypotensive side effects and for this reason they are useful for the preparation of medicines for prevention and treatment of inflammatory, ischemic, degenerative and proliferative diseases of musculoskeletal, tegumental, respiratory, gastrointestinal, genito-urinary and central nervous systems.

  通式（I）的新药物化合物：F-（X）q，其中q是1到5的整数，最好是1；-F是在文本中描述的药物中选择的，-X是在文本中描述的4个组-M，-T，-V和-Y中选择的。通式（I）的化合物是硝酸盐前药，可以在体内以受控和选择性的方式释放一氧化氮，而不会产生降压副作用，因此它们非常适用于制备用于预防和治疗肌肉骨骼，皮肤，呼吸，消化，泌尿和中枢神经系统的炎症，缺血，退行性和增生性疾病的药物。