4-氨基-1-(4-C-叠氮基-2-脱氧-2-氟-beta-D-呋喃阿拉伯糖基)-2(1H)-嘧啶酮 | 1011529-10-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-氨基-1-(4-C-叠氮基-2-脱氧-2-氟-beta-D-呋喃阿拉伯糖基)-2(1H)-嘧啶酮
• 中文别名: 4-氨基-1-(4-C-叠氮基-2-脱氧-2-氟-BETA-D-呋喃阿拉伯糖基)-2(1H)-嘧啶酮；阿兹夫定
• 英文名称: 4'-azido-2'-deoxy-2'-fluoro-β-D-arabinocytidine
• 英文别名: 1-(4'-azido-2'-deoxy-2'-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)cytosine；4'-azido-2'-deoxyfluoroarabinocytidine；4'-azido-2'-deoxy-2'-fluoroarabinocytidine；2'-deoxy-2'-β-fluoro-4'-azidocytidine；4-amino-1-[(2R,3S,4R,5R)-5-azido-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 1011529-10-4
• 化学式: C₉H₁₁FN₆O₄
• 分子量: 286.223
• InChiKey: KTOLOIKYVCHRJW-XZMZPDFPSA-N

物化性质

• 熔点：
  99.0-100.0℃
• 溶解度：
  DMSO：57 mg/mL (199.15 mM)；乙醇：57 mg/mL (199.15 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  -20°C密封保存，置于干燥处。

制备方法与用途

应用

4-氨基-1-(4-C-叠氮基-2-脱氧-2-氟-BETA-D-呋喃阿拉伯糖基)-2(1H)-嘧啶酮是一种重要的新型杂环类有机中间体，同时也是关键的工业原料。它在医药、农药和染料等多个行业中有着广泛的应用。此外，这类化合物在合成药物方面具有不可替代的作用，因此，在医药研究领域是一个热点话题。

合成方法

将4-氯苯基二氯磷酸盐（0.20 mL，1.22 mmol）在无水吡啶（15 mL）中的1-（4′-叠氮基-2′-脱氧-3′，5′-O-二苯甲酰基-2′-氟-α-D-阿拉伯呋喃基）（0.40 g，0.815 mmol）和1H-四唑（0.17 g，2.45 mmol）的冰水浴中冷却。搅拌5分钟后，将反应混合物加热至室温，并在5小时后减压蒸发至干。然后将其溶解于CH2Cl2中，用饱和NaHCO3水溶液和水洗涤残留物，干燥后（使用4Å分子筛），再次减压蒸发至干。

处理所得的残留物时，在0.5M氨在1,4-二恶烷（40 mL）中的溶液中搅拌5.5小时。随后，在减压下将溶液蒸发至干，并将其溶解于甲醇（55 mL）和饱和NH3中，搅拌15小时后再次减压蒸发至干。最终，通过硅胶柱色谱法[使用MeOH（0.5%）、MeOH（19.5%）、 （80%）中的饱和NH3]纯化残留物，从而获得4-氨基-1-(4-C-叠氮基-2-脱氧-2-氟-BETA-D-呋喃阿拉伯糖基)-2(1H)-嘧啶酮。

-2(1H)-嘧啶酮的合成路线[1])

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-1-(4-C-叠氮基-2-脱氧-2-氟-beta-D-呋喃阿拉伯糖基)-2(1H)-嘧啶酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 1-((2R,3S,4R,5R)-5-azido-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-4-(methylamino)pyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  3-甲基尿苷及4-甲基胞苷核苷类化合物、合成 方法及其药物用途

  摘要：

  本发明公开了3-甲基尿苷和4-甲基胞苷核苷类化合物、合成方法及其药物用途，属药物化学领域。该类化合物具有如下结构通式：，该类化合物对糖环和碱基同时进行修饰，增加了化合物的活性和减小毒性，为此类药物的开发提供了较好的应用前景，可以应用于抗HBV药物的制备。合成方法简单易行，为大量合成此类化合物提供了条件。

  公开号：

  CN103709220B
• 作为产物：
  描述：

  在 甲醇 、 氨 作用下， 以99.3 mg的产率得到4-氨基-1-(4-C-叠氮基-2-脱氧-2-氟-beta-D-呋喃阿拉伯糖基)-2(1H)-嘧啶酮
  参考文献：
  名称：

  3-甲基尿苷及4-甲基胞苷核苷类化合物、合成 方法及其药物用途

  摘要：

  本发明公开了3-甲基尿苷和4-甲基胞苷核苷类化合物、合成方法及其药物用途，属药物化学领域。该类化合物具有如下结构通式：，该类化合物对糖环和碱基同时进行修饰，增加了化合物的活性和减小毒性，为此类药物的开发提供了较好的应用前景，可以应用于抗HBV药物的制备。合成方法简单易行，为大量合成此类化合物提供了条件。

  公开号：

  CN103709220B

文献信息

• 白桦脂酮酸衍生物及其合成方法和应用
  申请人：河南省科学院高新技术研究中心

  公开号：CN108727460B

  公开（公告）日：2019-06-07

  本发明公开了一种式（Ⅰ）所示的白桦脂酸衍生物及其合成方法和应用，该白桦脂酸衍生物含有一个白桦脂酸部分，其与连接物（linker）1,2,3‑三氮唑在白桦脂酸部分的C‑2处共价结合，连接物又共价结合2’‑氟‑阿糖核苷部分。本发明提供的化合物是用化学方法设计来解决白桦脂酸的水溶性低的问题，通过稳定的1,2,3‑三氮唑连接物把白桦脂酸与核苷类化合物连接在一起。
• Design, synthesis, and biological evaluation of new 2′-deoxy-2′-fluoro-4′-triazole cytidine nucleosides as potent antiviral agents
  作者：Jie Wu、Wenquan Yu、Leixia Fu、Wu He、Yao Wang、Baoshan Chai、Chuanjun Song、Junbiao Chang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.02.042

  日期：2013.5

  ofuranosylcytosines (9–17) were prepared by Cu(I)-mediated [3 + 2] cycloaddition reactions (CuAAC) of 1-(4′-azido-2′-deoxy-2′-fluoro-β-d-arabinofuranosyl)cytosine (1) with appropriate alkynes in good yields. Their structures were fully established by 1H NMR, 13C NMR, HRMS, and elemental analysis. Most of these nucleoside analogs exhibited potent anti-HIV-1 activity with no cytotoxicity observed at

  一系列的4' - [1,2,3]三唑基-2'-脱氧-2'-氟-β- d -arabinofuranosylcytosines（9 - 17）由铜制备（I）介导的[3 + 2]环加成1-（4'-叠氮基-2'-脱氧-2'-氟-β - d-阿拉伯呋喃糖基）胞嘧啶（1）与合适的炔烃的反应（CuAAC）具有良好的收率。它们的结构通过1 H NMR，13 C NMR，HRMS和元素分析完全确定。这些核苷类似物中的大多数都显示出有效的抗HIV-1活性，在最高25μM的最高测试浓度下未观察到细胞毒性。其中，化合物9，10和13由于其具有极强的抗病毒活性，因此作为治疗HIV-1感染的新型核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs）具有巨大的发展潜力。此外，化合物的抗HBV活性10，11和17进行了调查。
• 白桦脂酸衍生物及其合成方法和应用
  申请人：河南省医药科学研究院

  公开号：CN108503681B

  公开（公告）日：2019-06-04

  本发明公开了一种式（Ⅰ）所示的白桦脂酸衍生物及其合成方法和应用，该白桦脂酸衍生物含有一个白桦脂酸部分，其与连接物（linker）1,2,3‑三氮唑在白桦脂酸部分的C‑2处共价结合，连接物又共价结合2’‑氟‑阿糖核苷部分。本发明提供的化合物是用化学方法设计来解决白桦脂酸的水溶性低的问题，通过稳定的1,2,3‑三氮唑连接物把白桦脂酸与核苷类化合物连接在一起。
• AZIDO NUCLEOSIDES AND NUCLEOTIDE ANALOGS
  申请人：Beigelman Leonid

  公开号：US20120070415A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and analogs thereof, pharmaceutical compositions that include one or more of nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a paramyxovirus and/or an orthomyxovirus, with a nucleoside, a nucleotide and an analog thereof. Examples of viral infections include a respiratory syncytial viral (RSV) and influenza infection.

  本文披露了核苷、核苷酸及其类似物，包括一个或多个核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及合成它们的方法。本文还披露了利用核苷、核苷酸和其类似物来改善和/或治疗疾病和/或状况的方法，包括来自副黏病毒和/或正黏病毒的感染。病毒感染的例子包括呼吸道合胞病毒（RSV）和流感感染。
• Synthesis of new 2′-deoxy-2′-fluoro-4′-azido nucleoside analogues as potent anti-HIV agents
  作者：Qiang Wang、Weidong Hu、Shuyang Wang、Zhenliang Pan、Le Tao、Xiaohe Guo、Keduo Qian、Chin-Ho Chen、Kuo-Hsiung Lee、Junbiao Chang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.06.020

  日期：2011.9

  Compounds 10 and 11 exhibited potent anti-HIV-1 activity (EC50: 0.3 and 0.13 nM, respectively) without significant cytotoxicity in concentrations up to 100 μM. Compound 11 exhibited extremely potent anti-HIV activity against NL4-3 (wild-type), NL4-3 (K101E), and RTMDR viral strains, with EC50 values of 0.086, 0.15, and 0.11 nM, respectively. Due to the high potency of 11, it was also screened against

  我们制备了 1-(4'-azido-2'-deoxy-2'-fluoro- β - d - arabinofuranosyl)cytosine ( 10 ) 及其盐酸盐 ( 11 ) 作为潜在的抗病毒剂，基于 4' 的良好抗病毒特性。 -取代的核苷。化合物10和11从1,3,5-合成ö -tribenzoyl -2-脱氧-2-氟- d在多个步骤-arabinofuranoside，并明确地通过IR，建立了结构1 H NMR，13 C NMR，和19 F NMR 光谱、HRMS 和 X 射线晶体学。化合物10和11表现出有效的抗 HIV-1 活性（EC 50分别为 0.3 和 0.13 nM），在高达 100 μM 的浓度下没有显着的细胞毒性。化合物11对 NL4-3（野生型）、NL4-3（K101E）和 RTMDR 病毒株表现出极强的抗 HIV 活性，EC 50值分别为0.086、0.15和