4-氨基-2-(三氟甲基)苯甲醛 | 876322-73-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 醛类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氨基-2-(三氟甲基)苯甲醛
• 中文别名: 4-氨基-2-三氟甲基苯甲醛
• 英文名称: 4-amino-2-(trifluoromethyl)benzaldehyde
• CAS: 876322-73-5
• 化学式: C₈H₆F₃NO
• 分子量: 189.137
• InChiKey: GAVVLGXVZCHXCC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  284.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.381±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于甲醇、THF

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-2-(三氟甲基)苯甲醛 在 硫酸氢铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以98.9%的产率得到4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种4‑氨基‑2‑三氟甲基苯甲腈的合成方法，包括以下加工步骤：S1、将间氨基三氟甲苯溶于溶剂中，并加入甲酸乙酯，同时加入催化剂回流反应，得到4‑氨基‑2‑三氟甲基苯甲醛；S2、将上述4‑氨基‑2‑三氟甲基苯甲醛和硫酸氢氨加入到甲苯中，并加入醋酸，回流得到4‑氨基‑2‑三氟甲基苯甲腈。所述步骤S1中间氨基三氟甲苯和甲酸乙酯的比例为1：1～10，所述甲酸乙酯在溶剂中的溶度为8%～10%，其用量是间氨基三氟甲苯质量的50%～60%。本发明原料易得而且反应温和不需要高温也不需要特种设备，使用的物料毒性极低而且反应温和,适合工业化生产。

  公开号：

  CN110862334B
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 以84%的产率得到4-氨基-2-(三氟甲基)苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  Highly chemoselective intermolecular cross-benzoin reactions using an ad hoc designed novel N-heterocyclic carbene catalyst

  摘要：

  一种新的N-杂环卡宾催化剂，包含一个庞大但电子亏缺的N-芳基取代基，促进了高度化学选择性的分子间交叉苯酮缩合反应。

  DOI：

  10.1039/c7ob03005c

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AS REARRANGED DURING TRANSFECTION (RET) INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA KINASE RÉARRANGÉE AU COURS DE LA TRANSFECTION (RET)
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2016037578A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  This invention relates to novel compounds which are inhibitors of the Rearranged during Transfection (RET) kinase, to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy, alone or in combination, for the normalization of gastrointestinal sensitivity, motility and/or secretion and/or abdominal disorders or diseases and/or treatment related to diseases related to RET dysfunction or where modulation of RET activity may have therapeutic benefit including but not limited to all classifications of irritable bowel syndrome (IBS) including diarrhea-predominant, constipation-predominant or alternating stool pattern, functional bloating, functional constipation, functional diarrhea, unspecified functional bowel disorder, functional abdominal pain syndrome, chronic idiopathic constipation, functional esophageal disorders, functional gastroduodenal disorders, functional anorectal pain, inflammatory bowel disease, proliferative diseases such as non-small cell lung cancer, hepatocellular carcinoma, colorectal cancer, medullary thyroid cancer, follicular thyroid cancer, anaplastic thyroid cancer, papillary thyroid cancer, brain tumors, peritoneal cavity cancer, solid tumors, other lung cancer, head and neck cancer, gliomas, neuroblastomas, Von Hippel-Lindau Syndrome and kidney tumors, breast cancer, fallopian tube cancer, ovarian cancer, transitional cell cancer, prostate cancer, cancer of the esophagus and gastroesophageal junction, biliary cancer, adenocarcinoma, and any malignancy with increased RET kinase activity.

  这项发明涉及一种新型化合物，这些化合物是重排转位过程中的抑制剂（RET）激酶，包含它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们在治疗中的使用，单独或结合使用，用于规范胃肠敏感性、蠕动和/或分泌以及/或腹部紊乱或疾病和/或与RET功能障碍相关的疾病或调节RET活性可能具有治疗益处的治疗，包括但不限于所有分类的肠易激综合征（IBS），包括以腹泻为主、以便秘为主或交替排便模式、功能性腹胀、功能性便秘、功能性腹泻、未特指的功能性肠道障碍、功能性腹痛综合征、慢性特发性便秘、功能性食管障碍、功能性胃十二指肠障碍、功能性肛门疼痛、炎症性肠病、非小细胞肺癌、肝细胞癌、结肠癌、髓样甲状腺癌、滤泡性甲状腺癌、间变性甲状腺癌、乳头状甲状腺癌、脑肿瘤、腹腔癌、实体肿瘤、其他肺癌、头颈癌、神经胶质瘤、神经母细胞瘤、冯·希普-林道氏综合征和肾肿瘤、乳腺癌、输卵管癌、卵巢癌、移行细胞癌、前列腺癌、食管和食管胃交界处癌症、胆道癌、腺癌，以及任何具有增加RET激酶活性的恶性肿瘤。
• Syntheses of a Triad of Flt3 Kinase Inhibitors: From Bench to Pilot Plant
  作者：Wen-Chung Shieh、Joe McKenna、Joseph A. Sclafani、Song Xue、Michael Girgis、James Vivelo、Branko Radetich、Kapa Prasad

  DOI：10.1021/op800136f

  日期：2008.11.21

  We have designed and developed an alternative synthesis for the manufacturing of a triad of Flt3 kinase inhibitors (AST487, ATH686, and AUZ454) to support clinical assessments of patients with Flt3-dependent tumor diseases. The new synthesis is convergent, environmentally friendly, practical, and safe and requires no chromatographic purification.

  我们已经设计和开发了一种替代合成方法，用于生产Flt3激酶抑制剂三联体（AST487，ATH686和AUZ454），以支持对Flt3依赖性肿瘤疾病患者的临床评估。新的合成方法具有收敛性，环境友好性，实用性和安全性，并且不需要色谱纯化。
• Trifluoromethyl substituted benzamides as kinase inhibitors
  申请人：Caravatti Giorgio

  公开号：US20060035897A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  The invention relates to trifluoromethyl substituted benzamide compounds of the formula I, pharmaceuticals comprising these compounds, their use as or for the manufacture of pharmaceuticals, particularly as inhibitors of protein kinases, especially of ephrin receptor kinases, and/or the treatment of a condition, disorder or disease state mediated by a protein kinase activity and/or a proliferative disease, methods of treatment comprising administering the compounds, especially of therapeutic and prophylactic treatment, methods for the manufacture of the compounds and novel intermediates and partial steps for their synthesis.

  该发明涉及公式I的三氟甲基取代苯甲酰胺化合物，包括这些化合物的药物，其作为药物或用于制造药物的用途，特别是作为蛋白激酶抑制剂，特别是作为ephrin受体激酶的抑制剂，和/或用于治疗由蛋白激酶活性介导的疾病状态、紊乱或疾病的方法，包括给予这些化合物的治疗方法，特别是治疗和预防治疗的方法，以及化合物的制造方法和用于它们合成的新型中间体和部分步骤。
• [EN] PROCESSES FOR MAKING PONATINIB AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE FABRICATION DE PONATINIB ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：APICORE US LLC

  公开号：WO2016201203A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  Methods are disclosed for making 3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methyl-N-[4-[(4-methylpiperazin-l-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide, intermediates and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明揭示了制备3-(咪唑[1,2-b]吡啶并[3,4-d]嘧啶-3-基乙炔基)-4-甲基-N-[4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺、其中间体和药用可接受盐的方法。
• Insights into the modular design of kinase inhibitors and application to Abl and Axl
  作者：Sameer Phadke、Lluis Lopez-Barcons、Nathalie Vandecan、Zhifen Wu、Taylor K. Johnson、Eric J. Lachacz、Sofia D. Merajver、Matthew B. Soellner

  DOI：10.1039/d1md00296a

  日期：——

  Selectivity analysis and biological testing of a matched set of kinase inhibitors led to the identification of potent, selective inhibitors of Abl (wild-type and T315I) and Axl kinases.

  选择性分析和生物测试一个匹配的激酶抑制剂集合，导致鉴定出Abl（野生型和T315I）和Axl激酶的有效、选择性抑制剂。