4-氨基-2-[[6-(二甲基氨基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯l-5-基]硫代]-N-(2,2-二甲基丙基)-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-乙胺 | 1061318-81-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 4-氨基-2-[[6-(二甲基氨基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯l-5-基]硫代]-N-(2,2-二甲基丙基)-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-乙胺
• 英文名称: 2-(6-(dimethylamino)benzo[d][1,3]dioxol-5-ylthio)-1-(2-(neopentylamino)ethyl)-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-4-amine
• 英文别名: debio-0932；CUDC-305；Debio 0932；2-[[6-(dimethylamino)-1,3-benzodioxol-5-yl]sulfanyl]-1-[2-(2,2-dimethylpropylamino)ethyl]imidazo[4,5-c]pyridin-4-amine
• CAS: 1061318-81-7
• 化学式: C₂₂H₃₀N₆O₂S
• 分子量: 442.585
• InChiKey: RVJIQAYFTOPTKK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  654.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:33.0(最大浓度 mg/mL);74.56(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

用途

Debio 0932 是一种针对HSP90α和HSP90β的新型抑制剂，其IC50值分别为100 nM 和103 nM。该化合物对多种癌症细胞系展现出强大的抗增殖活性，包括非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系，其中许多对标准疗法具有耐药性。Debio 0932 对HSP90α/β的亲和力高、口服生物利用度好，并且能够有效抑制多种实体瘤和血液恶性肿瘤的小鼠异种移植模型中的肿瘤生长，包括携带可获得或原发性厄洛替尼耐药突变的NSCLC模型。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-2-[[6-(二甲基氨基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯l-5-基]硫代]-N-(2,2-二甲基丙基)-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-乙胺 在 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 72.0h， 以60.2%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORMS OF FUSED AMINO PYRIDINES AS HSP90 INHIBITORS
  [FR] FORMES CRISTALLINES D'AMINO PYRIDINES FUSIONNÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE HSP90

  摘要：

  本发明涉及发现化合物1的新形式，包括溶剂化物、水合物和其他晶体形式。这些新形式的化合物1可能在包含它们的制药配方中具有优点，包括改善稳定性和生物利用度。

  公开号：

  WO2012131468A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-3-硝基吡啶 在 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 copper(l) iodide 、 新铜试剂 、 氨 、 铁粉 、 氯化铵 、 sodium amide 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 4-氨基-2-[[6-(二甲基氨基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯l-5-基]硫代]-N-(2,2-二甲基丙基)-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-乙胺
  参考文献：
  名称：

  Fused Amino Pyridines for the Treatment of Lung Cancer

  摘要：

  本发明涉及使用具有融合氨基吡啶核的化合物治疗与大脑和肺部相关的恶性肿瘤。本申请的化合物经口服后能有效穿透大脑，并实现对大脑和肺部肿瘤的非侵入性治疗。

  公开号：

  US20160317508A1

文献信息

• FUSED AMINO PYRIDINE AS HSP90 INHIBITORS
  申请人：Cai Xiong

  公开号：US20080234314A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  The present invention relates to HSP90 inhibitors containing fused amino pyridine core that are useful as inhibitors of HSP90 and their use in the treatment of HSP90 related diseases and disorders such as cancer, an autoimmune disease, or a neurodegenerative disease.

  本发明涉及含有融合氨基吡啶核的HSP90抑制剂，可用作HSP90的抑制剂，以及它们在治疗HSP90相关疾病和紊乱，如癌症、自身免疫疾病或神经退行性疾病中的用途。
• FUSED AMINO PYRIDINES FOR THE TREATMENT OF BRAIN TUMORS
  申请人：Cai Xiong

  公开号：US20100184801A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The present invention relates to the use of compounds with fused amino pyridine core for the treatment of malignancies associated with brain and lung. The oral administration of compounds of the instant application results in effective brain penetration and provides for non-intrusive treatment of brain and lung tumors.

  本发明涉及使用具有融合氨基吡啶核的化合物治疗与大脑和肺部相关的恶性肿瘤。本申请的化合物经口给药可有效穿透大脑，并提供对大脑和肺部肿瘤的非侵入性治疗。
• TARGETED THERAPEUTICS
  申请人：Chimmanamada Dinesh U.

  公开号：US20140079636A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  The present invention provides pharmacological compounds including an effector moiety conjugated to an binding moiety that directs the effector moiety to a biological target of interest. Likewise, the present invention provides compositions, kits, and methods (e.g., therapeutic, diagnostic, and imaging) including the compounds. The compounds can be described as a protein interacting binding moiety-drug conjugate (SDC-TRAP) compounds, which include a protein interacting binding moiety and an effector moiety. For example, in certain embodiments directed to treating cancer, the SDC-TRAP can include an Hsp90 inhibitor conjugated to a cytotoxic agent as the effector moiety.

  本发明提供了药理化合物，包括将效应器基团偶联到结合基团上，以将效应器基团定向到感兴趣的生物靶点。同样，本发明提供了包括该化合物的组合物、试剂盒和方法（例如治疗、诊断和成像）。该化合物可以被描述为蛋白质相互作用的结合基团-药物偶联物（SDC-TRAP）化合物，包括蛋白质相互作用的结合基团和效应器基团。例如，在治疗癌症的某些实施方案中，SDC-TRAP可以包括Hsp90抑制剂与细胞毒素剂作为效应器基团的偶联物。
• Fused amino pyridine as HSP90 inhibitors
  申请人：Curis, Inc.

  公开号：US10035797B2

  公开（公告）日：2018-07-31

  The present invention relates to HSP90 inhibitors containing fused amino pyridine core that are useful as inhibitors of HSP90 and their use in the treatment of HSP90 related diseases and disorders such as cancer, an autoimmune disease, or a neurodegenerative disease.

  本发明涉及含有融合氨基吡啶核心的 HSP90 抑制剂，这些抑制剂可用作 HSP90 的抑制剂，并可用于治疗与 HSP90 相关的疾病，如癌症、自身免疫性疾病或神经退行性疾病。
• Methods of treating a metabolic syndrome by modulating heat shock protein (HSP) 90-beta
  申请人：Berg LLC

  公开号：US10023864B2

  公开（公告）日：2018-07-17

  The invention provides HSP90β inhibitors comprising an antisense oligonucleotide targeting HSP90β, pharmaceutical compositions comprising said inhibitors and methods of treatment of a metabolic syndrome by administering said HSP90β inhibitors to a subject in need thereof. The antisense oligonucleotides may be targeted to skeletal muscle.

  本发明提供了由靶向 HSP90β 的反义寡核苷酸组成的 HSP90β 抑制剂、由所述抑制剂组成的药物组合物以及通过向有需要的受试者施用所述 HSP90β 抑制剂来治疗代谢综合征的方法。反义寡核苷酸可靶向骨骼肌。