methyl (2S)-4-{4-[(2S)-2-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-3-(tert-butoxy)-3-oxopropyl]-1,3-benzoxazol-2-yl}-2-{[(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-6-phthalimidohexanoyl]amino}butanoate | 443921-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-4-{4-[(2S)-2-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-3-(tert-butoxy)-3-oxopropyl]-1,3-benzoxazol-2-yl}-2-{[(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-6-phthalimidohexanoyl]amino}butanoate
• 英文别名: methyl (2S)-2-[[(2S)-6-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoyl]amino]-4-[4-[(2S)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxo-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propyl]-1,3-benzoxazol-2-yl]butanoate
• CAS: 443921-91-3
• 化学式: C₄₆H₅₅N₅O₁₂
• 分子量: 869.969
• InChiKey: LZEKMXJAPLRTMQ-AFEGWXKPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  63
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  222
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-4-{4-[(2S)-2-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-3-(tert-butoxy)-3-oxopropyl]-1,3-benzoxazol-2-yl}-2-{[(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-6-phthalimidohexanoyl]amino}butanoate 在 5percent Pd/C 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 45.0h， 生成 methyl (7S,10S,13S)-7-acetylamino-10-(4-phthalimidobutyl)-8,11-dioxo-19-oxa-9,12,17-triazatricyclo[14.2.1.0^6,18]nonadeca-1(18),2,4,16-tetraene-13-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  使用通用支架合成大环潜在的蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  通过使用一系列酶-抑制剂复合物的已知结构作为设计基础，将通用大环肽结构2设计为一系列蛋白酶的潜在抑制剂。选择靶标2的大环性质以降低水解酶促步骤中的熵优势，从而抑制酶的功能。通过分子建模将连接基团的性质鉴定为苯并恶唑，以便保留肽链的公认构象。通过改变P（1）组（通过结合苯丙氨酸，天冬氨酸或赖氨酸）来调节潜在抑制剂的特异性，以允许被不同的酶类别识别。由双氨基酸衍生物5制备靶标 本身通过使用有机锌试剂与碘代苯并噻唑7的Pd催化偶联以及随后使用HATU对开链衍生物22-24进行大环化来制备。大环化合物25、28-30和32没有一个抑制它们的靶酶。核磁共振和质谱研究大环29和胰凝乳蛋白酶之间的相互作用确定了化合物29实际上是酶的底物。该结果表明，尽管该设计已成功地部分鉴定了结合的化合物，但由于其大环性质，其熵优势的降低不足以使29充当抑制剂。核磁共振和质谱研究大环29和胰凝乳蛋白酶之间的相互作用确定

  DOI：

  10.1021/jo025615o
• 作为产物：
  描述：

  (2-甲氧基苯基)-氨基甲酸-1,1-二甲基乙酯 在 哌啶 、 三甲基氯硅烷 、 叔丁基锂 、 三溴化硼 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 锌 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正戊烷 为溶剂， 反应 101.75h， 生成 methyl (2S)-4-{4-[(2S)-2-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-3-(tert-butoxy)-3-oxopropyl]-1,3-benzoxazol-2-yl}-2-{[(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-6-phthalimidohexanoyl]amino}butanoate
  参考文献：
  名称：

  使用通用支架合成大环潜在的蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  通过使用一系列酶-抑制剂复合物的已知结构作为设计基础，将通用大环肽结构2设计为一系列蛋白酶的潜在抑制剂。选择靶标2的大环性质以降低水解酶促步骤中的熵优势，从而抑制酶的功能。通过分子建模将连接基团的性质鉴定为苯并恶唑，以便保留肽链的公认构象。通过改变P（1）组（通过结合苯丙氨酸，天冬氨酸或赖氨酸）来调节潜在抑制剂的特异性，以允许被不同的酶类别识别。由双氨基酸衍生物5制备靶标 本身通过使用有机锌试剂与碘代苯并噻唑7的Pd催化偶联以及随后使用HATU对开链衍生物22-24进行大环化来制备。大环化合物25、28-30和32没有一个抑制它们的靶酶。核磁共振和质谱研究大环29和胰凝乳蛋白酶之间的相互作用确定了化合物29实际上是酶的底物。该结果表明，尽管该设计已成功地部分鉴定了结合的化合物，但由于其大环性质，其熵优势的降低不足以使29充当抑制剂。核磁共振和质谱研究大环29和胰凝乳蛋白酶之间的相互作用确定

  DOI：

  10.1021/jo025615o

文献信息

• Synthesis of Macrocyclic, Potential Protease Inhibitors Using a Generic Scaffold
  作者：Estelle Dumez、John S. Snaith、Richard F. W. Jackson、Andrew B. McElroy、John Overington、Martin J. Wythes、Jane M. Withka、Thomas J. McLellan

  DOI：10.1021/jo025615o

  日期：2002.7.1

  macrocyclization of the open-chain derivatives 22-24 using HATU. None of the macrocylic compounds 25, 28-30, and 32 inhibited their target enzymes. NMR and MS studies on the interaction of macrocycle 29 and chymotrypsin established that compound 29 was in fact a substrate of the enzyme. This result indicated that while the design had been partially successful in identifying a compound that bound, the reduction

  通过使用一系列酶-抑制剂复合物的已知结构作为设计基础，将通用大环肽结构2设计为一系列蛋白酶的潜在抑制剂。选择靶标2的大环性质以降低水解酶促步骤中的熵优势，从而抑制酶的功能。通过分子建模将连接基团的性质鉴定为苯并恶唑，以便保留肽链的公认构象。通过改变P（1）组（通过结合苯丙氨酸，天冬氨酸或赖氨酸）来调节潜在抑制剂的特异性，以允许被不同的酶类别识别。由双氨基酸衍生物5制备靶标 本身通过使用有机锌试剂与碘代苯并噻唑7的Pd催化偶联以及随后使用HATU对开链衍生物22-24进行大环化来制备。大环化合物25、28-30和32没有一个抑制它们的靶酶。核磁共振和质谱研究大环29和胰凝乳蛋白酶之间的相互作用确定了化合物29实际上是酶的底物。该结果表明，尽管该设计已成功地部分鉴定了结合的化合物，但由于其大环性质，其熵优势的降低不足以使29充当抑制剂。核磁共振和质谱研究大环29和胰凝乳蛋白酶之间的相互作用确定