4-氨基-2-羟基嘧啶-5-甲酸乙酯 | 20187-46-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-氨基-2-羟基嘧啶-5-甲酸乙酯
• 中文别名: 2-羟基-4-氨基嘧啶-5-甲酸乙酯
• 英文名称: 5-carbethoxycytosine
• 英文别名: 5-ethoxycarbonylcytosine；ethyl cytosine-5-carboxylate；5-Aethoxycarbonyl-cytosin；5-Ethoxycarbonyl-cytosin；4-amino-2-oxo-1,2-dihydro-pyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester；4-Amino-2-oxo-1,2-dihydro-pyrimidin-5-carbonsaeure-aethylester；ethyl 6-amino-2-oxo-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 20187-46-6
• 化学式: C₇H₉N₃O₃
• mdl: MFCD00014603
• 分子量: 183.167
• InChiKey: GGHDCMZITFQXRE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  276 °C (decomp)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  93.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-2-羟基嘧啶-5-甲酸乙酯 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 生成 2-羟基-4-氨基-5-羟甲基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 5-Hydroxymethylcytosine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01608a060
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-cyano-3-ureidoacrylate 在 magnesium oxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 2.5h， 以92%的产率得到4-氨基-2-羟基嘧啶-5-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种胞嘧啶的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种胞嘧啶的合成方法，该方法利用氰乙酸乙酯、尿素、原甲酸三乙酯为原料，依次合成-氰基-2-脲基丙烯酸乙酯、5-乙氧羰基胞嘧啶、5-羧基胞嘧啶、脱羧合成胞嘧啶，并通过细化、修正和完善各步骤工艺，使得合成方法产率高，总收率最高可以达到75.14%，最终提高综合效益，该方法操作简单，实际生产存在困难小，便于规模化应用。

  公开号：

  CN103992278B

文献信息

• 一种阿伐那非的制备方法
  申请人：齐鲁天和惠世制药有限公司

  公开号：CN104530015B

  公开（公告）日：2017-01-04

  本发明公开了一种阿伐那非的制备方法。该方法以胞嘧啶(化合物1)为起始原料，与二碳酸二叔丁酯进行氨基保护反应得到中间体I；中间体I先与六甲基二硅氮烷发生反应，然后再在三氯化铝作用下与氯甲酸乙酯发生傅克反应制得中间体II；中间体II与4‑溴甲基‑2‑氯‑1‑甲氧基苯发生取代反应制得中间体III；中间体III先与磺酰氯反应生成活性酯，然后再与L‑脯氨醇发生缩合反应制得中间体IV，再经水解反应得到中间体V；中间体V先与CDI进行反应，然后再与2‑氨甲基嘧啶进行酰化反应制得阿伐那非。该方法每步反应原料简单易得，操作简单，收率高，成本低，更易于工业化生产。
• Human Caliciviruses Are a Significant Pathogen of Acute Sporadic Diarrhea in Children of Santiago, Chile
  作者：Miguel L. O'Ryan、Nora Mamani、Aldo Gaggero、Luis Fidel Avendaño、Susana Prieto、Alfredo Peña、Xi Jiang、David O. Matson

  DOI：10.1086/315874

  日期：2000.11

  Human caliciviruses (HuCVs) are increasingly recognized as common pathogens that cause acute sporadic diarrhea in children; however, regional antigenic and genetic diversity complicate detection techniques. Stool samples from children seeking medical attention in 2 outpatient clinics, a large emergency department, and 2 hospital wards were evaluated for HuCVs by reverse transcription—polymerase chain reaction, using primers based on a conserved sequence of the polymerase region of a previously sequenced Chilean strain. HuCVs were detected in 53 (8%) of 684 children 1 month to 5 years of age (mean, 13 months). Detection occurred year-round without a clear seasonal peak, and detection frequency declined from 16% in 1997 to 2% in 1999. The decline may have been due to a change in virus genotype. HuCVs are a significant pathogen of acute sporadic diarrhea in Chilean children, and continuous characterization of genetic diversity will be crucial for appropriate detection.

  人杯状病毒（HuCVs）作为一种常见的病原体，导致儿童急性散发性腹泻的作用日益受到重视；然而，其抗原性和遗传学的区域多样性复杂化了检测技术。本研究采用逆转录-聚合酶链反应，以基于先前智利分离株的聚合酶区域保守序列设计的引物，对两所门诊诊所、一家大型急诊科和两家医院病房中因病就诊的儿童粪便样本进行了HuCVs检测。在684名1个月至5岁的儿童中（平均年龄13个月），有53名（8%）检出HuCVs。检测全年均有发生，无明显季节高峰，且检出频率从1997年的16%下降至1999年的2%。这种下降可能归因于病毒基因型的改变。HuCVs是智利儿童急性散发性腹泻的重要病原体，而持续对遗传多样性进行表征对于正确检测至关重要。
• Isomerization/recyclization of some 5-ethoxycarbonyl-pyrimidines
  作者：R. S. Vardanyan、V. J. Hruby、G. G. Danagulyan、A. D. Mkrtchyan

  DOI：10.1002/jhet.5570420413

  日期：2005.5

  This communication reports on the investigation of a new recyclization conversion of a pyrimidine ring, which can be referred to as CC recyclization. In this reaction the nucleophile cleaves the pyrimidine ring at the N(3)-C(4) bond, and following rotation around the single C(5)-C(6) bond the new cyclization takes place. This type of recyclization has general applicability, and takes place upon alkali

  该通讯报道了对嘧啶环新的环化转化的研究，这可以称为C C环化。在此反应中，亲核试剂在N（3）-C（4）键上切割嘧啶环，然后围绕单个C（5）-C（6）键旋转后发生新的环化反应。这种类型的再循环具有普遍的适用性，发生在碱处理取代的4-甲基-5-乙氧基羰基-和4-氨基-5-乙氧基羰基-嘧啶（1）时，分别转化成4-羟基-5-乙酰基-和4-羟基-5-氨基甲酰基嘧啶（2）。所获得的嘧啶基酮可以容易地转化为它们的7-12。
• Cyclization Dichotomy of Esters of 3-Ureido-2-cyano-2-propenoic and 3-Ureido-2-acyl-2-propenoic Acids
  作者：Miroslav Ledvina、Jiří Farkaš

  DOI：10.1135/cccc19941841

  日期：——

  The preparation of E and Z isomers of 3-ureido-2-cyano-2-propenoates Ia - Id and their base-catalyzed isomerization and cyclization to 5-carboxycytosine derivatives IIa - IIf and 5-cyanouracil derivatives IIIa and IIIb is described. Also described is the preparation of 3-ureido-2-acyl-2-propenoates Va - Vd and their base-catalyzed cyclization to 5-carboxy-2(1H)-pyrimidone derivatives VIa - VIc and 5-acyluracils VIIa - VIIc.

  描述了3-脲基-2-氰基-2-丙烯酸酯的Ia - Id的E和Z异构体的制备，以及它们的碱催化异构化和环化到5-羧基胞嘧啶衍生物IIa - IIf和5-氰基尿嘧啶衍生物IIIa和IIIb。还描述了3-脲基-2-酰基-2-丙烯酸酯Va - Vd的制备及其碱催化环化到5-羧基-2(1H)-嘧啶酮衍生物VIa - VIc和5-酰基尿嘧啶VIIa - VIIc。
• Bisubstrate-Type Chemical Probes Identify GRP94 as a Potential Target of Cytosine-Containing Adenosine Analogs
  作者：Dany Pechalrieu、Fanny Assemat、Ludovic Halby、Marlene Marcellin、Pengrong Yan、Karima Chaoui、Sahil Sharma、Gabriela Chiosis、Odile Burlet-Schiltz、Paola B. Arimondo、Marie Lopez

  DOI：10.1021/acschembio.9b00965

  日期：2020.4.17

  We synthesized affinity-based chemical probes of cytosine-adenosine bisubstrate analogs and identified several potential targets by proteomic analysis. The validation of the proteomic analysis identified the chemical probe as a specific inhibitor of glucose-regulated protein 94 (GRP94), a potential drug target for several types of cancers. Therefore, as a result of the use of bisubstrate-type chemical

  我们合成了基于亲和力的化学探针的胞嘧啶-腺苷双底物类似物，并通过蛋白质组学分析确定了几个潜在的目标。蛋白质组学分析的有效性确定了该化学探针是葡萄糖调节蛋白94（GRP94）的特异性抑制剂，该蛋白是多种类型癌症的潜在药物靶标。因此，由于使用了双底物型化学探针和化学生物学方法，这项工作为开发可能具有治疗意义的新的GRP94抑制剂家族开辟了道路。