Crinine | 510-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: Crinine
• 英文别名: (3R,4aR,5S,11bS)-4,4a-dihydro-3H,6H-5,11b-ethano[1,3]dioxolo[4,5-j]phenanthridin-3-ol；(-)-crinine；vittatine；crin-1-en-3α-ol；crinidine；(1S,13R,15R)-5,7-dioxa-12-azapentacyclo[10.5.2.01,13.02,10.04,8]nonadeca-2,4(8),9,16-tetraen-15-ol
• CAS: 510-67-8；510-69-0；546-05-4；7679-52-9；7679-55-2；25375-48-8
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₃
• 分子量: 271.316
• InChiKey: RPAORVSEYNOMBR-IUIKQTSFSA-N

物化性质

• 沸点：
  456.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Crinine 在 manganese(IV) oxide 、 palladium on activated charcoal 、 lithium aluminium tetrahydride 、 乙醚 、 乙醇 、 氯仿 作用下， 生成 Dihydroepicrinin
  参考文献：
  名称：

  Alkaloids of the Amaryllidaceae. XI. The Structures of Alkaloids Derived from 5,10b-Ethanophenanthridine^1,2

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01543a053
• 作为产物：
  描述：

  (2-Benzo[1,3]dioxol-5-yl-cyclohex-1-enyloxy)-trimethyl-silane 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四氧化锇 、 N,N’-(1S,2S)-cyclohexane-1,2-diylbis[2-(diphenylphosphino)-1-naphthamide] 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 二苯基二硒醚 、 ammonium acetate 、 四丁基氟化铵 、 甲基锂 、 双氧水 、 phenyltrimethylammonium tribromide 、 sodium cyanoborohydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N-甲基吗啉氧化物 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 邻二甲苯 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， -78.0~140.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 81.67h， 生成 Crinine
  参考文献：
  名称：

  自然存在的A科生物碱，（-）-可瑞宁，（-）- epi-可瑞宁，（-）-氧代辛胺，（+）- epi- Elwesine，（+）-Vittatine和（+）- epi的催化不对称全合成-维他汀*

  摘要：

  迅速的方法来crinine型的对映选择性催化全合成石蒜生物碱具有通过Pd催化的对映选择性脱羧allylenol碳酸盐的烯丙基化的关键步骤（高达96％ee）的而完成的。使用这种策略，集体全合成石蒜生物碱如（ - ） -外延-elwesine（1B），（ - ） - crinine（1C），（ - ） -外延-crinine（1E），（ - ） - oxocrinine（1F）和（-）-buphanisine（1d）已完成。令人欣慰的是，天然存在的金莲花科生物碱，例如（+）-vittatine（1g），（+）-Epi -vittatine（1h）和（+）- epi -elwesine（1i）[分别是（-）- 1c，（-）- 1e和（-）- 1b的对映体]也可以通过切换对映体来实现催化对映选择性步骤中使用的配体的数量。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b01703

文献信息

• Efficient syntheses of (−)-crinine and (−)-aspidospermidine, and the formal synthesis of (−)-minfiensine by enantioselective intramolecular dearomative cyclization
  作者：Kang Du、He Yang、Pan Guo、Liang Feng、Guangqing Xu、Qinghai Zhou、Lung Wa Chung、Wenjun Tang

  DOI：10.1039/c7sc01859b

  日期：——

  bearing all-carbon quaternary centers, in excellent yields and enantioselectivities. The P-chiral monophosphorus ligand AntPhos is crucial for the reactivity and enantioselectivity, and the choice of the N-phosphoramide protecting group is essential for the desired chemoselectivity. This method has enabled the enantioselective total syntheses of three distinctive and challenging biologically important

  具有全碳四元中心的多环生物碱具有多种生物活性，并且是天然产物合成中具有挑战性的目标。在合成化学中，非常需要开发适用于有效合成一系列复杂多环生物碱的通用和不对称催化方法。在这里，我们描述了一种有效的钯催化的对映选择性脱芳香环化反应，它能够以优异的收率和对映选择性合成两类重要的三环含氮骨架，手性二氢菲蒽酮和带有全碳季中心的二氢咔唑酮衍生物。P-手性单磷配体AntPhos对于反应性和对映选择性以及N的选择至关重要-磷酰胺保护基对于所需的化学选择性是必不可少的。该方法实现了三种独特且具有挑战性的重要生物重要多环生物碱的对映选择性全合成，特别是（-）-精氨酸的简洁和克级合成，吲哚生物碱（-）-aspidospermidine的有效合成以及的正式对映体合成。 （-）-minfiensine。
• 一种通过分子内去芳构化高效合成文殊兰碱及其类似物的方法
  申请人：宁波赜军医药科技有限公司

  公开号：CN106565730A

  公开（公告）日：2017-04-19

  本发明提供一种通过分子内去芳构化高效合成文殊兰碱及其类似物的方法，包括如下7个步骤：苯胺化合物合成，苯胺化合物的合成，苯酚化合物的合成，环化产物的合成，二醇化合物的合成，化合物的合成，文殊兰碱及其类似物的合成。本发明通过过渡金属催化分子内去芳构化偶联反应的类似生物途径，同时实现了优越的化学和对映体选择性，这是生物合成所不能比拟的。该合成路线步骤短，且产品收率高。
• Asymmetric Total Synthesis of Gracilamine and Determination of Its Absolute Configuration
  作者：Xiao-Dong Zuo、Shu-Min Guo、Rui Yang、Jian-Hua Xie、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b02517

  日期：2017.10.6

  synthesized in 11 linear steps in 9.9% overall yield from the known racemic oxocrinine. The synthesis features an asymmetric hydrogenation, a ring-opening/benzylic oxidation/cyclization sequence, and a biomimetic intramolecular cycloaddition. This total synthesis not only allows the assignment of its absolute configuration, but also provides experimental support for the hypothesis that naturally occurring

  （+）-Gracilamine是一种生物学上有吸引力的并且在结构上独特的五环金眼科生物碱，是通过11个线性步骤仿生合成的，其总产率为9.9％，由已知的外消旋氧代嘌呤形成。该合成具有不对称氢化，开环/苄基氧化/环化序列和仿生分子内环加成的特征。该总合成不仅允许分配其绝对构型，而且还为以下假设提供了实验依据：天然存在的（+）-gracilamine是生物遗传衍生自可丽宁型生物碱（+）-表鬼臼碱的假说。
• Diversity-Oriented Approach Toward the Syntheses of <i>Amaryllidaceae</i> Alkaloids via a Common Chiral Synthon
  作者：Prachi Verma、Atish Chandra、Ganesh Pandey

  DOI：10.1021/acs.joc.8b01368

  日期：2018.9.7

  a divergent route for the synthesis of these natural products. This is established in a few steps, starting from a chiral aza-bicyclo-heptene sulfone scaffold (2) via conjugate addition and concomitant stereoselective ring opening with allylmagnesium bromide, a key step that generates a crucial quaternary stereocenter, fixing the stereochemistry of the rest of the molecule at an early stage. One carbon

  功能化的氢吲哚（1），一种常见的手性合成子，可进行多种转化，以合成多种金莲花科生物碱（AAs），包括（-）-可瑞宁，（-）-可瑞那，（-）-阿比林，（+）-中膜，报道了（-）-马里替丁，（-）-奥马替丁和（+）-膜。支架1被发现是各种AA中的主要结构基序，并且是设计合成这些天然产物的不同途径的新型合成子。这是从手性氮杂-双环庚烯砜骨架开始的几个步骤中建立的（2）通过烯丙基溴化镁的共轭加成和伴随的立体选择性开环，这是一个关键步骤，可生成至关重要的季立体中心，并在早期固定分子其余部分的立体化学。一碳截短，然后进行分子内还原性胺化，以克为单位产生了所需的核1。
• Bioinspired enantioselective synthesis of crinine-type alkaloids via iridium-catalyzed asymmetric hydrogenation of enones
  作者：Xiao-Dong Zuo、Shu-Min Guo、Rui Yang、Jian-Hua Xie、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1039/c7sc02112g

  日期：——

  A bioinspired enantioseletive synthesis of crinine-type alkaloids has been developed by using iridium-catalyzed asymmetric hydrogenation of racemic cycloenones. The method features a biomimetic stereodivergent resolution of the substrates bearing a remote arylated quaternary stereocenter. Using this protocol, 24 crinine-type alkaloids and 8 analogues were synthesized in a concise and rapid way with

  通过使用铱催化的外消旋环烯酮的不对称氢化，开发了一种基于生物启发的 crinine 型生物碱的对映体选择性合成。该方法的特点是具有远程芳基化四元立体中心的底物的仿生立体发散分辨率。使用该方案，以高收率和高对映选择性的方式，以简洁、快速的方式合成了 24 种 crinine 类生物碱和 8 种类似物。