1-[(2',3',5'-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-1,2,3-triazol-4-yl]thymine | 1415668-35-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-[(2',3',5'-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-1,2,3-triazol-4-yl]thymine
• CAS: 1415668-35-7
• 化学式: C₁₉H₂₃N₅O₉
• 分子量: 465.42
• InChiKey: MMRKZCFVPWZEBD-YFHUEUNASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.19
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  173.7
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  13.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2',3',5'-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-1,2,3-triazol-4-yl]thymine 在 sodium methylate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 1'-[4''-(5-methyl-2,4-dioxo-pyrimidine-1-yl-methyl)-1'',2'',3''-triazol-1''-yl]-2',3'-O-isopropylidene-β-D-ribofuranose
  参考文献：
  名称：

  胸腺嘧啶和6-甲基尿嘧啶5'-磷酸化1,2,3-三唑基核苷类似物的合成、抗病毒评价、分子对接研究和细胞毒性

  摘要：

  大系列母体1,2,3-三唑基核苷对流感病毒A/PR/8/34 (H1N1)的体外抗病毒活性（以半最大抑制浓度IC 50 计）的比较分析类似物（以尿嘧啶、胸腺嘧啶、6-甲基尿嘧啶、喹唑啉-2,4-二酮部分作为核碱基）及其带有掩蔽的 5′-磷酸基团（磷酸二乙酯、磷酸二苯酯、氨基磷酸酯）和带负电荷的 H 的前药形式进行了-膦酸酯和单磷酸基团。所获得的结构-活性关系是基于以下假设进行解释的：合成的母体 1,2,3-三唑基核苷类似物及其前药形式，通过与文献数据类比，被细胞激酶代谢为其活性 5′-三磷酸形式，从而抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的活性。发现IC 50的实验值与母体1,2,3-三唑基核苷类似物的5′-三磷酸衍生物在RdRp活性位点的结合能的理论值之间存在相关性。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s00044-023-03112-z
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranoside 在 叠氮基三甲基硅烷 、 硫酸 、 四氯化锡 、 copper(II) sulfate 、 溶剂黄146 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 1-[(2',3',5'-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-1,2,3-triazol-4-yl]thymine
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-三唑基核苷类似物的合成及其抗病毒活性。

  摘要：

  摘要 基于在核苷类似物中寻找流感抗病毒药物很少引起化学家关注的事实，本研究报告了一系列 1,2,3-三唑基核苷类似物的合成，其中嘧啶片段与呋喃核糖基相连。 -1,2,3-triazol-4-yl 部分由可变长度的聚亚甲基接头组成。通过 Cu 炔烃-叠氮化物环加成 (CuAAC) 反应制备目标化合物。尿嘧啶、6-甲基尿嘧啶、3,6-二甲基尿嘧啶、胸腺嘧啶和喹唑啉-2,4-二酮的衍生物，在N 1 (或N 5) 原子上具有 ω-炔烃取代基和叠氮基 2,3,5-三-O-乙酰基-D-β-呋喃核糖苷用作CuAAC反应的组分。评估了所有合成的化合物对流感病毒 A/PR/8/34/(H1N1) 和柯萨奇病毒 B3 的抗病毒活性。IC 50（抑制浓度）和 SI（选择性指数）的最佳值由先导化合物4i证明，其中 1,2,3-三唑基呋喃核糖基片段连接到quinazoline-2,4-dione的N 1 原子通过丁烯接头

  DOI：

  10.1007/s11030-020-10141-y

文献信息

• Triazole pyrimidine nucleosides as inhibitors of Ribonuclease A. Synthesis, biochemical, and structural evaluation
  作者：Vanessa Parmenopoulou、Demetra S.M. Chatzileontiadou、Stella Manta、Stamatina Bougiatioti、Panagiotis Maragozidis、Dimitra-Niki Gkaragkouni、Eleni Kaffesaki、Anastassia L. Kantsadi、Vassiliki T. Skamnaki、Spyridon E. Zographos、Panagiotis Zounpoulakis、Nikolaos A.A. Balatsos、Dimitris Komiotis、Demetres D. Leonidas

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.09.067

  日期：2012.12

  inhibition constant (Ki) values with the ones having a triazolo linker being more potent than the ones without. The most potent of these is 1-[(β-d-ribofuranosyl)-1,2,3-triazol-4-yl]uracil being with Ki = 1.6 μM. The high resolution X-ray crystal structures of the RNase A in complex with three most potent inhibitors of these inhibitors have shown that they bind at the enzyme catalytic cleft with the

  已合成并表征了五个呋喃核糖基嘧啶核苷及其相应的1,2,3-三唑衍生物。已经通过生化分析和X射线晶体学研究了它们对核糖核酸酶A的抑制作用。这些化合物是具有低μM抑制常数（K i）值的有效的RNase A竞争性抑制剂，具有三唑连接子的化合物比没有三唑连接子的化合物更有效。其中最有效的是与K i有关的1-[（β- d-呋喃呋喃糖基）-1,2,3-三唑-4-基]尿嘧啶 = 1.6μM。RNase A与三种最强抑制剂的复合物的高分辨率X射线晶体结构显示，它们在酶催化裂隙处与B 1亚位处的嘧啶核苷结合，而三唑基团在主要亚位处结合P 1，其中发生P-O5'键断裂，并且核糖位于亚位点P 1和P 0之间的界面利用与两个子站点中的残基的相互作用。还研究了在抑制力的5-嘧啶位置上的取代基的作用，结果表明，在该位置上的任何添加都会导致抑制剂的效率降低。这些RNase A复合物与其他类似的RNase A-配体复合物
• Synthesis, antimicrobial activity and cytotoxicity of triphenylphosphonium (TPP) conjugates of 1,2,3-triazolyl nucleoside analogues
  作者：Irina Yu. Strobykina、Alexandra D. Voloshina、Olga V. Andreeva、Anastasiia S. Sapunova、Anna P. Lyubina、Syumbelya K. Amerhanova、Mayya G. Belenok、Liliya F. Saifina、Vyacheslav E. Semenov、Vladimir E. Kataev

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105328

  日期：2021.11

  2,3-triazolyl nucleoside analogues were synthesized by coupling with 8-bromoctyl- or 10- bromdecyltriphenylphosphonium bromide and evaluated for the in vitro antibacterial activity against S. aureus, B. cereus, E. faecalis, two MRSA strains isolated from patients and resistant to fluoroquinolone antibiotic ciprofloxacin and β-lactam antibiotic amoxicillin, E. coli, antifungal activity against T. mentagrophytes

  通过与 8-溴辛基或 10-溴癸基三苯基溴化鏻偶联合成了四种新的 1,2,3-三唑基核苷类似物的三苯基鏻 (TPP) 缀合物，并评估了对金黄色葡萄球菌、蜡状芽孢杆菌、大肠杆菌的体外抗菌活性。粪肠球菌，从患者身上分离的两种 MRSA 菌株，对氟喹诺酮类抗生素环丙沙星和 β-内酰胺类抗生素阿莫西林、大肠杆菌、白色念珠菌的抗真菌活性以及对人类癌细胞系 M-HeLa、MCF-7、A549、HuTu-80、PC3、PANC-1 和正常细胞系 Wi-38 的细胞毒性。在这些化合物中，TPP 阳离子通过辛基或癸基接头连接到与 2',3',5 键合的杂环部分（胸腺嘧啶、6-甲基尿嘧啶、喹唑啉-2,4-二酮）的 N 3 原子'-三-O-乙酰基-希腊β- d-呋喃核糖残基由（1,2,3-三唑-4-il）甲基桥组成。所有合成的化合物均对金黄色葡萄球菌显示出高抗菌活性在 MIC 值 1.2-4.3 希腊 muM 的范围内，其中三个似乎对