3-(tert-butyldimethylsilyl)-brusatol | 92116-31-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3-(tert-butyldimethylsilyl)-brusatol
• 英文别名: 3-O-(t-butyldimethylsilyl)brusatol；methyl (1R,2S,3R,6R,8R,13S,14R,15R,16S,17S)-10-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-15,16-dihydroxy-9,13-dimethyl-3-(3-methylbut-2-enoyloxy)-4,11-dioxo-5,18-dioxapentacyclo[12.5.0.01,6.02,17.08,13]nonadec-9-ene-17-carboxylate
• CAS: 92116-31-9
• 化学式: C₃₂H₄₆O₁₁Si
• 分子量: 634.796
• InChiKey: MUHVUVLXLLINTP-OOGCDAPLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.98
• 重原子数：
  44.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  154.89
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(tert-butyldimethylsilyl)-brusatol 在 吡啶 、 potassium methanolate 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 3-(tert-butyldimethylsilyl)-15-[3'-(trifluoromethyl)-butanoyl]-bruceolide
  参考文献：
  名称：

  合成具有细胞毒性的氟化类胡萝卜素。

  摘要：

  将Brusatol的C-15千碳酰侧链与氟化酰基互换，并将Bruceolide的C-3羟基与氟化酰氯酯化。这些氟化的类quasinoids 11、12、13和17对八种人类癌细胞系（包括小细胞和非小细胞肺癌，结肠癌，CNS，卵巢癌和肾癌，白血病和黑色素瘤）显示出显着的细胞毒性活性，其中17种的抗癌活性约为100倍比11、12和13具有更强的活性。在此体外细胞系中，17的活性类似于Bruceantin（1）的活性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(97)00095-3
• 作为产物：
  描述：

  bruceoside A 在 咪唑 、 硫酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 3-(tert-butyldimethylsilyl)-brusatol
  参考文献：
  名称：

  合成具有细胞毒性的氟化类胡萝卜素。

  摘要：

  将Brusatol的C-15千碳酰侧链与氟化酰基互换，并将Bruceolide的C-3羟基与氟化酰氯酯化。这些氟化的类quasinoids 11、12、13和17对八种人类癌细胞系（包括小细胞和非小细胞肺癌，结肠癌，CNS，卵巢癌和肾癌，白血病和黑色素瘤）显示出显着的细胞毒性活性，其中17种的抗癌活性约为100倍比11、12和13具有更强的活性。在此体外细胞系中，17的活性类似于Bruceantin（1）的活性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(97)00095-3

文献信息

• 鸦胆苦醇衍生物及其在炎症和免疫功能紊乱 疾病中的用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN104844617B

  公开（公告）日：2019-01-01

  本发明公开了一类鸦胆苦醇衍生物及其在炎症和免疫功能紊乱疾病中的用途。具体涉及一类一氧化氮供体鸦胆苦醇衍生物或其医学上可接受的盐，含有这些衍生物的药用组合物以及它们在制备抗炎和免疫抑制药物中的应用。在制备炎症和/或免疫紊乱相关疾病药物中的应用。
• A structure–activity relationship study of brusatol, an antitumor quassinoid
  作者：Yukio Hitotsuyanagi、Ik Hwi Kim、Tomoyo Hasuda、Yuka Yamauchi、Koichi Takeya

  DOI：10.1016/j.tet.2006.01.083

  日期：2006.4

  Analogues of brusatol (2) were prepared and examined for their cytotoxic activity by using P-388 murine leukemia cells. The following structure–activity relationships were noted: (i) an enone carbonyl oxygen or an enolic oxygen at C-2 is essential, but an oxygen at C-3 not essential for the activity; (ii) the C-11 β-hydroxyl group is important for the activity; and (iii) the length of the ester alkoxy

  制备了Brusatol（2）的类似物，并使用P-388鼠白血病细胞检查其细胞毒活性。注意到以下结构-活性关系：（i）C-2处的烯酮羰基氧或烯醇氧是必不可少的，但C-3处的氧对该活性不是必需的；（ii）C-11β-羟基对于该活性是重要的；（iii）在C-21处的酯烷氧基侧链的长度似乎对该活性有轻微影响。
• Structures of Yadanziosides K, M, N, and O, New Quassinoid Glycosides from<i>Brucea javanica</i>(L.) MERR
  作者：Toshiro Sakaki、Shin Yoshimura、Takahiko Tsuyuki、Takeyoshi Takahashi、Tadashi Honda、Toshihiro Nakanishi

  DOI：10.1246/bcsj.59.3541

  日期：1986.11

  Four new bitter quassinoid glycosides, yadanziosides K, M, N, and O were isolated from Brucea javanica (L.) Merr and their structures were determined by spectral measurement and chemical means. The aglycone of yadanzioside O was found to exhibit a significant antitumor activity against the murine P388 lymphocytic leukemia and this aglycone could be prepared from brusatol.

  从Brucea javanica (L.) Merr中分离出了四种新的苦槲皮苷，即yadanziosides K、M、N和O，并通过光谱测量和化学方法确定了它们的结构。研究发现，山丹子苷 O 的苷元对小鼠 P388 淋巴细胞白血病具有显著的抗肿瘤活性，这种苷元可以从布鲁沙醇中制备出来。
• Novel Nitric Oxide-Releasing Derivatives of Brusatol as Anti-Inflammatory Agents: Design, Synthesis, Biological Evaluation, and Nitric Oxide Release Studies
  作者：Weibin Tang、Jianlin Xie、Song Xu、Haining Lv、Mingbao Lin、Shaopeng Yuan、Jinye Bai、Qi Hou、Shishan Yu

  DOI：10.1021/jm5007534

  日期：2014.9.25

  Brusatol, a biologically active natural product, was modified in four distinct positions through the covalent attachment of a furoxan moiety, which acts as a nitric oxide (NO) donor. Forty derivatives were synthesized and evaluated for their inhibitory effects on excess NO biosynthesis in activated macrophages. Among them, compound 75 demonstrated inhibition (IC50 = 0.067 mu M) comparable to that of brusatol but were less cytotoxic. More importantly, even at very low doses (2 mu mol/kg/day), compound 75 also showed substantial inhibitory efficacy against chronic obstructive pulmonary disease (COPD)-like inflammation in the mouse model induced by cigarette smoke (CS) and lipopolysaccharide (LPS). Particularly, this compound was over 100-fold less toxic (LD50 > 3852 mu mol/kg) than brusatol and could be a promising lead for further studies. Notably, the improved properties of this derivative are associated with its NO-releasing capability.
• XONDA, TADASI;NAKANISI, TOSIXIRO
  作者：XONDA, TADASI、NAKANISI, TOSIXIRO

  DOI：——

  日期：——