N²-[(1S)-1-(4-bromophenyl)-2,2,2-trifluoroethyl]-N¹-(cyanomethyl)-L-leucinamide | 603140-09-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N²-[(1S)-1-(4-bromophenyl)-2,2,2-trifluoroethyl]-N¹-(cyanomethyl)-L-leucinamide
• 英文别名: (2S)-2-{[(1S)-1-(4-bromophenyl)-2,2,2-trifluoroethyl]amino}-N-(cyanomethyl)-4-methylpentanamide；(2S)-2-[[(1S)-1-(4-bromophenyl)-2,2,2-trifluoroethyl]amino]-N-(cyanomethyl)-4-methylpentanamide
• CAS: 603140-09-6
• 化学式: C₁₆H₁₉BrF₃N₃O
• 分子量: 406.246
• InChiKey: VPRPGHWVFIVNRD-KBPBESRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  64.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N²-[(1S)-1-(4-bromophenyl)-2,2,2-trifluoroethyl]-N¹-(cyanomethyl)-L-leucinamide 、 联硼酸频那醇酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 作用下， 生成 N¹-(cyanomethyl)-N²{(1S)-2,2,2-trifluoro-1-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]ethyl}-L-leucinamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定一种有效且选择性的非碱性组织蛋白酶K抑制剂。

  摘要：

  基于我们先前使用三氟乙胺作为组织蛋白酶K抑制剂的P2-P3酰胺等位异构体的研究，进一步的优化导致化合物22（L-873724）被鉴定为有效的和选择性的非碱性组织蛋白酶K抑制剂。该化合物在卵巢切除（OVX）恒河猴模型中显示出出色的药代动力学和功效。接近统一的分布体积与该化合物不是溶血同质性一致，这是碱性组织蛋白酶K抑制剂的特征。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.12.071
• 作为产物：
  描述：

  L-亮氨醇 在 chromium(VI) oxide 、 4-二甲氨基吡啶 、 disodium hydrogenphosphate 、 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 、 高碘酸 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N²-[(1S)-1-(4-bromophenyl)-2,2,2-trifluoroethyl]-N¹-(cyanomethyl)-L-leucinamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定一种有效且选择性的非碱性组织蛋白酶K抑制剂。

  摘要：

  基于我们先前使用三氟乙胺作为组织蛋白酶K抑制剂的P2-P3酰胺等位异构体的研究，进一步的优化导致化合物22（L-873724）被鉴定为有效的和选择性的非碱性组织蛋白酶K抑制剂。该化合物在卵巢切除（OVX）恒河猴模型中显示出出色的药代动力学和功效。接近统一的分布体积与该化合物不是溶血同质性一致，这是碱性组织蛋白酶K抑制剂的特征。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.12.071

文献信息

• Cathepsin cysteine protease inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030232863A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  This invention relates to a novel class of compounds which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis.

  这项发明涉及一类新型化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普辛K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。
• CATHEPSIN CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Bayly Christopher I.

  公开号：US20110230446A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  This invention relates to a novel class of compounds which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis.

  本发明涉及一种新型化合物类别，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普西林K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。
• CATHEPSIN CYSTEINE PROTEASE INHIBIORS
  申请人：Merck, Sharp & Dohme, Corp.

  公开号：US20130035312A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  This invention relates to a novel class of compounds which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis.

  本发明涉及一种新型化合物类别，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于，猫hepsins K，L，S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。
• US20140256743A1
  申请人：——

  公开号：US20140256743A1

  公开（公告）日：2014-09-11
• US7375134B2
  申请人：——

  公开号：US7375134B2

  公开（公告）日：2008-05-20