and topoisomerase IV of Staphylococcus aureus and Escherichia coli, respectively, as well as potent antibacterial activities. Substitution of the linker’s tertiary amine with polar groups outcome in diminished hERG inhibition. Compound 17 expresses nanomolar enzyme inhibitory potency and antibacterial activity against both Gram-positive and Gram-negative bacteria as well as reduced hERG inhibition relative
新型细菌拓扑异构酶
抑制剂 (
NBTI) 是一类重要的新型抗菌药物,靶向细菌 II 型拓扑异构酶(DNA 促旋酶和拓扑异构酶 IV)。尽管它们具有强大的抗菌活性,但它们遭受有害的类别相关的 hERG 阻塞。在这项研究中,我们设计并合成了一个优化的
NBTI 文库,其中包含不同的接头部分,这些接头部分表现出降低的 hERG 抑制作用,并分别保留了对
金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的 DNA 促旋酶和拓扑异构酶 IV 的抑制效力,以及有效的抗菌活性。用极性基团取代接头的叔胺导致降低的hERG抑制。化合物17相对于我们之前发表的
NBTI 类似物,表达了对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的纳摩尔酶抑制效力和抗菌活性以及降低的 hERG 抑制。在这里,我们指出了影响其 hERG 抑制活性的一些重要的
NBTI 结构特征。