4-氯-7-乙氧基-6-甲氧基-3-喹啉甲腈 | 214475-98-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 4-氯-7-乙氧基-6-甲氧基-3-喹啉甲腈
• 英文名称: 4-chloro-7-ethoxy-6-methoxy-quinoline-3-carbonitrile
• 英文别名: 4-chloro-7-ethoxy-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile；4-chloro-7-ethoxy-6-methoxy-3-quinolinecarbonitrile；4-chloro-3-cyano-7-ethoxy-6-methoxyquinoline
• CAS: 214475-98-6
• 化学式: C₁₃H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 262.696
• InChiKey: QYYNVWZMCITGFR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  间溴苯胺 、 4-氯-7-乙氧基-6-甲氧基-3-喹啉甲腈 以 乙二醇乙醚 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-[(3-bromophenyl)amino]-7-ethoxy-6-methoxy-3-quinolinecarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  表皮生长因子受体激酶的4-Anilino-6,7-二烷氧基喹啉-3-甲腈抑制剂及其与4-anilino-6,7-二烷氧基喹唑啉抑制剂的生物立体关系。

  摘要：

  描述了表皮生长因子受体（EGF-R）激酶的一系列4-苯胺基-6，7-二烷氧基喹啉-3-甲腈抑制剂的合成和SAR。将3，4-二烷氧基苯胺与（乙氧基亚甲基）氰基乙酸乙酯缩合，然后热环化，区域特异性地得到6，7-二烷氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲腈。氯化（POCl（3）），然后与取代的苯胺反应，提供了EGF-R激酶的4-苯胺基-6，7-二烷氧基喹啉-3-甲腈抑制剂。这些化合物的另一种合成方法是从3，4-二烷氧基苯甲酸甲酯开始。硝化然后还原（Fe，NH（4）Cl，MeOH-H（2）O），得到2-氨基-4,5-二烷氧基苯甲酸甲酯。使用DMF-乙缩醛形成formation，然后使用LiCH（2）CN环化，得到6,7-二烷氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-腈 像以前一样进行了改造。还制备了在喹啉环的3-位上含有酸，酯，酰胺，甲醇和醛基的化合物，以及几种1-苯胺基-6,7-二甲氧基异喹啉-4

  DOI：

  10.1021/jm000206a
• 作为产物：
  描述：

  香草酸甲酯 在 正丁基锂 、 草酰氯 、 硝酸 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 73.63h， 生成 4-氯-7-乙氧基-6-甲氧基-3-喹啉甲腈
  参考文献：
  名称：

  表皮生长因子受体激酶的4-Anilino-6,7-二烷氧基喹啉-3-甲腈抑制剂及其与4-anilino-6,7-二烷氧基喹唑啉抑制剂的生物立体关系。

  摘要：

  描述了表皮生长因子受体（EGF-R）激酶的一系列4-苯胺基-6，7-二烷氧基喹啉-3-甲腈抑制剂的合成和SAR。将3，4-二烷氧基苯胺与（乙氧基亚甲基）氰基乙酸乙酯缩合，然后热环化，区域特异性地得到6，7-二烷氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲腈。氯化（POCl（3）），然后与取代的苯胺反应，提供了EGF-R激酶的4-苯胺基-6，7-二烷氧基喹啉-3-甲腈抑制剂。这些化合物的另一种合成方法是从3，4-二烷氧基苯甲酸甲酯开始。硝化然后还原（Fe，NH（4）Cl，MeOH-H（2）O），得到2-氨基-4,5-二烷氧基苯甲酸甲酯。使用DMF-乙缩醛形成formation，然后使用LiCH（2）CN环化，得到6,7-二烷氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-腈 像以前一样进行了改造。还制备了在喹啉环的3-位上含有酸，酯，酰胺，甲醇和醛基的化合物，以及几种1-苯胺基-6,7-二甲氧基异喹啉-4

  DOI：

  10.1021/jm000206a

文献信息

• Substituted 3-cyano quinolines
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US06002008A1

  公开（公告）日：1999-12-14

  This invention provides compounds having the formula: ##STR1## wherein: X is cycloalkyl which may be optionally substituted; or is a pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring; wherein the pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring may be optionally substituted; n is 0-1; Y is --NH--, --O--, --S--, or --NR--; R is alkyl of 1-6 carbon atoms; R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, and R.sub.4 are each, independently, hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkenyloxy, alkynyloxy, hydroxymethyl, halomethyl, alkanoyloxy, alkenoyloxy, alkynoyloxy, alkanoyloxymethyl, alkenoyloxymethyl, alkynoyloxymethyl, alkoxymethyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, alkylsulfonamido, alkenylsulfonamido, alkynylsulfonamido, hydroxy, trifluoromethyl, cyano, nitro, carboxy, carboalkoxy, carboalkyl, phenoxy, phenyl, thiophenoxy, benzyl, amino, hydroxyamino, alkoxyamino, alkylamino, dialkylamino, aminoalkyl, N-alkylaminoalkyl, N,N-dialkylaminoalkyl, phenylamino, benzylamino, ##STR2## R.sub.5 is alkyl which may be optionally substituted, or phenyl which may be optionally substituted; R.sub.6 is hydrogen, alkyl, or alkenyl; R.sub.7 is chloro or bromo R.sub.8 is hydrogen, alkyl, aminoalkyl, N-alkylaminoalkyl, N,N-dialkylaminoalkyl, N-cycloalkylaminoalkyl, N-cycloalkyl-N-alkylaminoalkyl, N,N-dicycloalkylaminoalkyl, morpholino-N-alkyl, piperidino-N-alkyl, N-alkyl-piperidino-N-alkyl, azacycloalkyl-N-alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, carboxy, carboalkoxy, phenyl, carboalkyl+, chloro, fluoro, or bromo; Z is amino, hydroxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, morpholino, piperazino, N-alkylpiperazino, or pyrrolidino; m=1-4,q=1-3, and p=0-3; any of the substituents R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, or R.sub.4 that are located on contiguous carbon atoms can together be the divalent radical --O--C(R.sub.8).sub.2 --O--; or a pharmaceutically acceptable salt thereof with the proviso that when Y is --NH--, R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, and R.sub.4 are hydrogen, and n is 0, X is not 2-methylphenyl, which are inhibitors of protein tyrosine kinase.

  这项发明提供了具有以下结构的化合物：##STR1## 其中：X是环烷基，可以选择性地被取代；或者是吡啶基、嘧啶基或苯环；其中吡啶基、嘧啶基或苯环可以选择性地被取代；n为0-1；Y为--NH--、--O--、--S--或--NR--；R为1-6个碳原子的烷基；R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4分别独立地是氢、卤素、烷基、烯基、炔基、烯氧基、炔氧基、羟甲基、卤甲基、烷酰氧基、烯酰氧基、炔酰氧基、烷酰氧甲基、烯酰氧甲基、炔酰氧甲基、烷氧甲基、烷氧基、烷基硫、烷基亚砜基、烷基磺酰基、烷基磺酰胺基、烯基磺酰胺基、炔基磺酰胺基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、羧基烷氧基、羧基烷基、苯氧基、苯基、噻吩氧基、苄基、氨基、羟氨基、烷氧氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N,N-二烷基氨基烷基、苯基氨基、苄氨基、##STR2## R.sub.5是可以选择性取代的烷基，或者是可以选择性取代的苯基；R.sub.6是氢、烷基或烯基；R.sub.7是氯或溴；R.sub.8是氢、烷基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N,N-二烷基氨基烷基、N-环烷基氨基烷基、N-环烷基-N-烷基氨基烷基、N,N-二环烷基氨基烷基、吗啉-N-烷基、哌啶-N-烷基、N-烷基-哌啶-N-烷基、氮杂环烷基-N-烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷氧基、苯基、羧基+、氯、氟或溴；Z是氨基、羟基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、吗啉基、哌嗪基、N-烷基哌嗪基或吡咯烷基；m=1-4，q=1-3，p=0-3；任何位于相邻碳原子上的R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3或R.sub.4取代基可以共同形成二价基团--O--C(R.sub.8).sub.2 --O--；或其药学上可接受的盐，但当Y为--NH--时，R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4为氢，n为0时，X不是2-甲基苯基，这些化合物是蛋白酪氨酸激酶的抑制剂。
• Method of treating or inhibiting colonic polyps
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US06384051B1

  公开（公告）日：2002-05-07

  This invention provides a method of treating or inhibiting colonic polyps which comprises providing a compound of formula 1 wherein: R1, R2, R3, R4, X, Y, and n are as defined hereinbefore, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种治疗或抑制结肠息肉的方法，包括提供如下公式1的化合物： 其中： R1、R2、R3、R4、X、Y和n如前文所定义，或其药用可接受的盐。
• Substituted 3-cyanoquinolines
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US06288082B1

  公开（公告）日：2001-09-11

  This invention provides compounds of formula I having the structure wherein G1, G2, R1, R4, Z, n, and X are defined in the specification or a pharmaceutically acceptable salt thereof which are useful as antineoplastic agents and in the treatment of polycystic kidney disease.

  这项发明提供了具有结构的化合物I的公式，其中G1、G2、R1、R4、Z、n和X在规范中定义，或其药用盐，这些化合物可用作抗肿瘤剂，并用于多囊肾病的治疗。
• [EN] SUBSTITUTED 3-CYANOQUINOLINES AS MEK INHIBITORS<br/>[FR] 3-CYANOQUINOLEINES SUBSTITUEES UTILISEES COMME INHIBITEURS DE MEK
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004005284A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  The invention concerns quinoline derivatives of Formula (I) wherein each of Z1, m, R1, n, R3, Z2 and R14 have any of the meanings defined hereinbefore in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an anti-invasive or anti-proliferative agent in the containment and/or treatment of solid tumour disease.

  这项发明涉及式（I）的喹啉衍生物，其中Z1、m、R1、n、R3、Z2和R14中的每一个具有在描述中先前定义的任何含义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用作抗侵袭或抗增殖剂的药物的用途中，用于包含和/或治疗实体肿瘤疾病。
• [EN] SUBSTITUTED 3-CYANOQUINOLINES AS PROTEIN TYROSINE KINASES INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTEINES DE TYPE TYROSINE KINASES A BASE DE 3-CYANOQUINOLINES SUBSTITUEES
  申请人：AMERICAN CYANAMID CO

  公开号：WO2000018761A1

  公开（公告）日：2000-04-06

  This invention provides compounds of formula (1) wherein R1, G1, G2, R4, Z, X and n are defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful as antineoplastic agents and in the treatment of polycystic kidney disease.

  该发明提供了式（1）的化合物，其中R1、G1、G2、R4、Z、X和n在此定义，或其药学上可接受的盐，可用作抗肿瘤剂以及多囊肾病的治疗。