methyl 2-(methylthio)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate | 20856-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(methylthio)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: 2-Methylmercapto-4-oxo-3-methoxycarbonyl-1,4-dihydro-chinolin；2-methylsulfanyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid methyl ester；Methyl 4-hydroxy-2-(methylsulfanyl)-3-quinolinecarboxylate；methyl 2-methylsulfanyl-4-oxo-1H-quinoline-3-carboxylate
• CAS: 20856-35-3
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₃S
• 分子量: 249.29
• InChiKey: GOCALHSDNMUTKY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(methylthio)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate 在 碘代三甲硅烷 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-((3-fluorophenyl)amino)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现 2-氨基喹诺酮酸衍生物作为 SARS-CoV-2 的有效抑制剂

  摘要：

  由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 COVID-19 大流行继续威胁着人类健康，并在全球范围内造成社会经济问题。通过基于表型的筛选测定，评估了韩国化学银行 (KCB) 的 200,000 个小分子库对 SARS-CoV-2 的抑制活性，以发现对抗 COVID-19 的新疗法。该筛选的主要亮点是含有喹诺酮结构的化合物1 。基于化合物1和依诺沙星的结构，依诺沙星是一种先前报道的对SARS-CoV-2具有弱活性的喹诺酮类抗生素，我们设计并合成了2-氨基喹诺酮酸衍生物。其中，化合物9b对SARS-CoV-2表现出有效的抗病毒活性（EC 50 = 1.5 µM），且不会引起毒性，同时具有令人满意的体外PK曲线。这项研究表明，2-氨基喹诺酮酸9b为开发抗 SARS-CoV-2 进入抑制剂提供了一个有前景的新模板。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129214
• 作为产物：
  描述：

  2-[二(甲硫基)亚甲基]-丙二酸二甲酯 、 苯胺 在 N-碘代丁二酰亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 邻二氯苯 为溶剂， 以37 %的产率得到methyl 2-(methylthio)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现 2-氨基喹诺酮酸衍生物作为 SARS-CoV-2 的有效抑制剂

  摘要：

  由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 COVID-19 大流行继续威胁着人类健康，并在全球范围内造成社会经济问题。通过基于表型的筛选测定，评估了韩国化学银行 (KCB) 的 200,000 个小分子库对 SARS-CoV-2 的抑制活性，以发现对抗 COVID-19 的新疗法。该筛选的主要亮点是含有喹诺酮结构的化合物1 。基于化合物1和依诺沙星的结构，依诺沙星是一种先前报道的对SARS-CoV-2具有弱活性的喹诺酮类抗生素，我们设计并合成了2-氨基喹诺酮酸衍生物。其中，化合物9b对SARS-CoV-2表现出有效的抗病毒活性（EC 50 = 1.5 µM），且不会引起毒性，同时具有令人满意的体外PK曲线。这项研究表明，2-氨基喹诺酮酸9b为开发抗 SARS-CoV-2 进入抑制剂提供了一个有前景的新模板。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129214

文献信息

• Methylation of Methyl 4-Hydroxy-2-thioxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylate: Synthetic, Crystallographic, and Molecular Docking Studies
  作者：Sergiy M. Kovalenko、Oleksandr G. Drushlyak、Svitlana V. Shishkina、Irina S. Konovalova、Illia O. Mariutsa、Natalya D. Bunyatyan、Dmitry V. Kravchenko、Vladimir V. Ivanov、Alexandre V. Ivachtchenko、Thierry Langer

  DOI：10.3390/molecules25184238

  日期：——

  )quinoline-3-carboxylate and methyl 1-methyl-2-(methylthio)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate with a predominance of O-methylated product. The structure of synthesized compounds was confirmed by means of elemental analysis, 1H-NMR, 13C-NMR, LC/MS, and single-crystal X-ray diffraction. The quantum chemical calculations of geometry and electron structure of methyl 4-hydroxy-2-(methylthio)quin

  已经研究了 CH3I 对 4-羟基-2-硫代-1,2-二氢喹啉-3-羧酸酯的连续烷基化，以建立反应的区域选择性，用于可靠设计和合成组合库。第一步得到S-甲基化-4-羟基-2-(甲硫基)喹啉-3-羧酸甲酯产物。随后用 进行烷基化导致形成 O-和 N-甲基化产物混合物-4-甲氧基-2-(甲硫基)喹啉-3-羧酸甲酯和 1-甲基-2-(甲硫基)-4-氧代甲酯-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate 以 O-甲基化产物为主。合成化合物的结构通过元素分析、1H-NMR、13C-NMR、LC/MS和单晶X射线衍射进行了确认。对4-羟基-2-(甲硫基)喹啉-3-羧酸甲酯阴离子的几何结构和电子结构进行了量子化学计算。根据分子对接模拟，研究的化合物可以被认为是乙型肝炎病毒复制的有效抑制剂。体外生物学研究证实，研究的化合物在 10 µM 浓度下表现出对 HBV 复制的高度抑制。