4-氯吡咯并嘧啶 | 3680-69-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 4-氯吡咯并嘧啶
• 中文别名: 4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶；4-氯-7-氢-吡咯-[2,3-d]嘧啶；6-氯-7-脱氮嘌呤；4-氯-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶；4-氯-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶；4-氯吡咯[2,3-d]嘧啶；4-氯-5氢吡咯[3,2-d]嘧啶；托法替尼intB1；6-氯-7-氮杂嘌呤；4-氯-5-H-吡咯[3,2-d]并嘧啶；托法替尼中间体；4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶；4-氯-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶
• 英文名称: 4-chloro-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-Chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；6-chloro-7-deazapurine；4‐chloro‐7H‐pyrrolo[2,3‐d]pyrimidine；4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidine；4-chloropyrrolopyrimidine
• CAS: 3680-69-1
• 化学式: C₆H₄ClN₃
• mdl: MFCD01686865
• 分子量: 153.571
• InChiKey: BPTCCCTWWAUJRK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  188-194 °C
• 沸点：
  289.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO、乙酸乙酯和甲醇。
• LogP：
  0.858 at 30℃
• pKa：
  11.42±0.20 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)
• 稳定性/保质期：

  在常温常压下保持稳定

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• TSCA：
  No
• 危险等级：
  IRRITANT
• 安全说明：
  S26,S37,S45
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品标志：
  Xn,Xi,T
• 危险类别码：
  R36/37/38
• RTECS号：
  UY9360000
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P362,P403+P233,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  常温下，应避免光照，存放在通风干燥处，并密封保存。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 4-氯吡咯并嘧啶
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
4-Chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
事故响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 4-Chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
别名
: C6H4ClN3
分子式
: 153.57 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
4-Chloro-7H-pyrrolo(2,3-D)pyrimidine
<=100%
化学文摘登记号(CAS 3680-69-1
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.2 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® P (KCL 743 / Z677388, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.2 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® P (KCL 743 / Z677388, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 浅褐色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 188 - 194 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 1.338
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 小鼠 - 297 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: UY9360000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (4-Chloro-7H-pyrrolo(2,3-D)pyrimidine)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (4-Chloro-7H-pyrrolo(2,3-D)pyrimidine)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (4-Chloro-7H-pyrrolo(2,3-D)pyrimidine)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

4-氯吡咯并嘧啶是一种重要的医药中间体，被用作治疗甲氨蝶呤反应不足或不耐受的中度至重度类风湿关节炎成年患者原料药托法替尼的关键成分。此外，它还是开发多种抗菌、抗肿瘤和抗椎体虫等药物的重要原料。

应用

4-氯吡咯并嘧啶是一种白色至类白色的粉末状物质，主要作为枸橼酸托法替尼（540737-29-9，Tofacitinib citrate）的中间体使用。它在生产托法替尼这一原料药的过程中起着关键作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯吡咯并嘧啶 在 sodium hydroxide 、 sodium perchlorate 、 sodium ethanolate 、 caesium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 生成 鲁索替尼
  参考文献：
  名称：

  PROCESS AND INTERMEDIATES FOR PREPARING A JAK INHIBITOR

  摘要：

  本发明涉及制备瑞托利尼布或其盐的方法，以及相关的合成中间体。

  公开号：

  US20220056035A1
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 三氯氧磷 作用下， 以93%的产率得到4-氯吡咯并嘧啶
  参考文献：
  名称：

  β-高丙氨酰-PNA：具有β-片状骨架构象的β-肽的特例；高阶结构中的组织

  摘要：

  尽管 β-高丙氨酰肽核酸寡聚体具有 β-肽骨架，但它们的侧链含有核碱基，因此是 β-肽的一个有趣的特例。这些核碱基主要负责通过碱基配对和堆叠形成二级结构。我们已经使用腺嘌呤和 7-碳腺嘌呤研究了 β-高丙氨酰-PNA 低聚物的配对特性。简单的模型研究表明，Watson-Crick 和 Hoogsteen 配对平面的存在是嘌呤基 β-PNA 的固有结构特征。因此，腺嘌呤-β-PNA 六聚体和五聚体形成更高的有序结构，而缺少 Hoogsteen 配对位点的 7-碳腺嘌呤-β-PNA 六聚体则以双链形式配对。描述了腺苷酸和碳腺苷酸 β-核氨基酸的合成及其寡聚化。通过实验和简单的模型研究研究了配对模式和链方向。在 β-肽的背景下，β-PNA 寡聚体大部分倾向于以双链形式存在，并且更喜欢扩展的 β-片状骨架构象，除了观察到的 β- 31 螺旋外，它提供了一个有趣的结构基序。肽。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-0690(199805)1998:5<827::aid-ejoc827>3.0.co;2-b
• 作为试剂：
  描述：

  (S)-4-amino-N-(1-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl)piperidine-4-carboxamide 、 4-氯吡咯并嘧啶 在 4-氯吡咯并嘧啶 作用下， 以42.5的产率得到(S)-4-氨基-N-(1-(4-氯苯基)-3-羟基丙基)-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine as a protein kinase B inhibitor

  摘要：

  本发明涉及一种新的化合物组，其化学式为（I）或其盐： 其中，Y，Z1，Z2，R1，R4，R5和n如说明书所述，可用于治疗或预防通过蛋白激酶B（PKB）介导的疾病或医疗条件，例如癌症。本发明还涉及包含化合物（I）的制药组合物，使用上述化合物治疗PKB介导的疾病的方法以及制备化合物（I）的方法。

  公开号：

  US08101623B2

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• 2'-AZIDO SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Girijavallabhan Vinay

  公开号：US20140206640A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention relates to 2′-Azido Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein B, X, R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 2′-Azido Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 2′-Azido Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及式(I)的2'-叠氮基取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中B、X、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-叠氮基取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-叠氮基取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• [EN] PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINES KINASES
  申请人：PHARMASCIENCE INC

  公开号：WO2015077866A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The present invention relates to a novel family of protein kinase inhibitors, more specifically the present invention is directed to inhibitors of the members of the Tec or Src protein kinase families. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to the pharmaceutical composition comprising them, and to their use in the treatment of proliferative, inflammatory, infectious or autoimmune diseases, disorder or condition in which protein kinase activity is implicated. More particularly, the present invention relates to a compound of Formula I.

  本发明涉及一种新型蛋白激酶抑制剂家族，更具体地说，本发明是针对Tec或Src蛋白激酶家族成员的抑制剂。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗蛋白激酶活性参与的增殖性、炎症性、感染性或自身免疫疾病、紊乱或病症中的用途。更具体地说，本发明涉及一种I式化合物。
• [EN] INHIBITORS OF KRAS G12C<br/>[FR] INHIBITEURS DE K-RAS G12C
  申请人：ARAXES PHARMA LLC

  公开号：WO2015054572A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, prodrug or stereoisomer thereof, wherein R1, R2a, R3a, R3b, R4a, R4b, G1, G2, L1, L2, m1, m2, A, B, W, X, Y, Z and E are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.

  提供了作为G12C突变KRAS蛋白抑制剂活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其药用可接受的盐、互变异构体、前药或立体异构体，其中R1、R2a、R3a、R3b、R4a、R4b、G1、G2、L1、L2、m1、m2、A、B、W、X、Y、Z和E如本文所定义。还提供了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括含有这些化合物的药物组合物以及调节G12C突变KRAS蛋白活性以治疗癌症等疾病的方法。
• PYRROLO AND PYRAZOLOPYRIMIDINES AS UBIQUITIN-SPECIFIC PROTEASE 7 INHIBITORS
  申请人：Forma Therapeutics, Inc.

  公开号：US20160185785A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The invention relates to inhibitors of USP7 inhibitors useful in the treatment of cancers, neurodegenerative diseases, immunological disorders, inflammatory disorders, cardiovascular diseases, ischemic diseases, viral infections and diseases, and bacterial infections and diseases, having the Formula: where m, n, X 1 , X 2 , R 1 -R 5 , R 5′ and R 6 are described herein.

  这项发明涉及USP7抑制剂，用于治疗癌症、神经退行性疾病、免疫紊乱、炎症性疾病、心血管疾病、缺血性疾病、病毒感染和疾病、细菌感染和疾病，具有以下结构式： 其中m、n、X1、X2、R1-R5、R5'和R6如本文所述。

表征谱图