4-氯吡咯并[2,3-D]嘧啶 | 84905-80-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 4-氯吡咯并[2,3-D]嘧啶
• 中文别名: 4-氯-5H-吡咯[3,2-D]嘧啶；4-氯-5氢吡咯【3,2-D】嘧啶；4-氯-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶；4-氯吡咯并[3,2-D]嘧啶
• 英文名称: 4-Chloro-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine
• 英文别名: 6-chloro-9-deazapurine
• CAS: 84905-80-6
• 化学式: C₆H₄ClN₃
• mdl: MFCD06658411
• 分子量: 153.571
• InChiKey: ZGJDDWOXVGDTSP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  186-188 °C (decomp)(Solv: water (7732-18-5); ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  325.9±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.531±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2~8°C

制备方法与用途

合成方法

4-氯吡咯并[2,3-D]嘧啶的合成步骤如下：

将浓盐酸（5 mL）加入到粗6-氯-5-(2-甲氧基乙烯基)嘧啶-4-基胺（12，70.0 g，0.3784 mol）的四氢呋喃（THF, 700 mL）溶液中，并将反应混合物加热回流7.5小时。升温过程中会形成淡黄色悬浮液，逐渐重新溶解。确认反应完成后，冷却至室温并搅拌过夜。加入固体碳酸氢钠（15 g），在室温下继续搅拌1小时。随后添加木炭（7 g）、硅胶（7 g）和硫酸钠（20 g），并将混合物加热至40℃。待其冷却后通过硅藻土进行过滤，用THF（1 L）洗涤硅藻土垫。滤液在减压下浓缩，并将所得固体在减压下干燥，得到呈黄褐色的粗4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶，理论量为58.1 g，实际产量为100%（58.1 g）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯吡咯并[2,3-D]嘧啶 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-(benzyloxy)-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-ylmethanol
  参考文献：
  名称：

  包含9-脱氮杂黄嘌呤和五元杂环的无环核苷膦酸酯作为血浆6-氧代嘌呤磷酸核糖基转移酶的选择性抑制剂。

  摘要：

  无环核苷膦酸酯（ANP）是一类重要的治疗药物，可通过抑制病毒DNA聚合酶和逆转录酶来充当抗病毒药。含有6-氧嘌呤单元而不是6-氨基嘌呤或嘧啶碱基的ANP是嘌呤挽救酶，次黄嘌呤-鸟嘌呤-[黄嘌呤]磷酸核糖基转移酶（HG [X] PRT）的抑制剂。此类化合物及其前药能够阻止细胞培养中恶性疟原虫（Pf）的生长。合成了一系列新的ANP，并已作为人类HGPRT，PfHGXPRT和间日疟原虫（Pv）HGPRT的抑制剂进行了测试。这些化合物的新颖之处在于它们包含一个五元杂环（咪唑啉，咪唑或三唑），该五元杂环插入一个或多个无环接头和核碱基之间，即9-脱氮杂并黄嘌呤。发现其中五种化合物是PfHGXPRT和PvHGPRT的微摩尔抑制剂，但在相同测定条件下未观察到对人HGPRT的抑制作用。这证明了与人类对应物相比，这些类型的化合物对两种寄生酶的选择性，并证实了无环部分的化学性质在赋予这三种酶亲和力/选择性方面的重要性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700293
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 2-((2-cyanovinyl)amino)malonate 在 sodium ethanolate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 141.5h， 生成 4-氯吡咯并[2,3-D]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  新型取代的嘌呤等排体：合成、构效关系和细胞毒活性评估

  摘要：

  设计和合成了许多吡咯并[2,3-c]吡啶、吡咯并[3,2-d]嘧啶和吡唑并[4,3-d]嘧啶作为抗增殖剂。目标化合物在中央支架上的相似位置具有选定的取代基，可以提取有趣的 SAR。新衍生物对前列腺 (PC-3) 和结肠 (HCT116) 细胞系的细胞毒活性进行了评估，最有效的类似物显示出从 nM 到低 µM 范围内的 IC50 值，而发现它们对正常人成纤维细胞（WI-38）。DNA 含量的流式细胞术分析显示，最有希望的衍生物 14b 在 G2/M 期引起 PC-3 细胞的统计学显着积累，并诱导 PC-3 细胞凋亡。

  DOI：

  10.3390/molecules27010247

文献信息

• ION CHANNEL INHIBITOR COMPOUNDS FOR CANCER TREATMENT
  申请人：Centre National de la Recherche Scientifique

  公开号：US20210009581A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  The present invention concerns a compound of following general formula (I): where: either R is an R 1 group and R′ is an -A 1 -Cy 1 group, or R is an -A 1 -Cy 1 group and R′ is an R 1 group, R 1 particularly being H or (C 1 -C 6 )alkyl group; A 1 being an —NH— radical or —NH—CH 2 — radical; Cy 1 particularly being a phenyl group, A is a fused (hetero)aromatic ring having 5 to 7 atoms, for use for treating cancer.

  本发明涉及以下一般式（I）的化合物： 其中： R是R1基团且R′是-A1-Cy1基团，或者R是-A1-Cy1基团且R′是R1基团， 其中R1特别是H或（C1-C6）烷基基团； A1是—NH—基团或—NH—CH2—基团； Cy1特别是苯基， A是具有5到7个原子的融合（杂）芳香环， 用于治疗癌症。
• [EN] MAP4K4 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MAP4K4
  申请人：IMPERIAL INNOVATIONS LTD

  公开号：WO2019073253A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  This invention relates to pyrrolopyrimidine comprising compounds that may be useful as inhibitors of Mitogen-activated Protein Kinase Kinase Kinase Kinase-4 (MAP4K4). The invention also relates to the use of these pyrrolopyrimidine comprising compounds, for example in a method of treatment. There are also provided processes for producing compounds of the present invention and method of their use. In particular, the present invention relates to compounds of formula (I).

  这项发明涉及含有吡咯吡嘧啶的化合物，这些化合物可能作为丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶激酶-4（MAP4K4）的抑制剂而有用。该发明还涉及利用这些含有吡咯吡嘧啶的化合物，例如在治疗方法中的使用。还提供了生产本发明化合物的方法以及它们的使用方法。具体而言，本发明涉及式（I）的化合物。
• [EN] PHOSPHORIBOSYLTRANSFERASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PHOSPHORIBOSYLTRANSFÉRASES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：IND RES LTD

  公开号：WO2012150866A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  The invention relates to compounds of formula (I) that are inhibitors of hypoxanthine and/or guanine purine phosphoribosyltransferases and to pharmaceutical compositions containing the compounds, processes for preparing the compounds, and methods of treating diseases or conditions in which it is desirable to inhibit hypoxanthine and/or guanine purine phosphoribosyltransferases. Such diseases include malaria.

  这项发明涉及到式（I）的化合物，这些化合物是次黄嘌呤和/或鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的抑制剂，以及含有这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法，以及治疗希望抑制次黄嘌呤和/或鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的疾病或症状的方法。这些疾病包括疟疾。
• NOVEL PYRIMIDINE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION INCLUDING SAME AS AN ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2738174A2

  公开（公告）日：2014-06-04

  The present invention relates to a compound represented by formula (I) for inhibiting the activity of diacylglycerol O-acyltransferase type 1 (DGAT1), and pharmaceutically acceptable salts thereof, and a pharmaceutical composition comprising same as an active ingredient. The compound of the present invention may be used effectively in the treatment or prevention of a disease or condition mediated by the activity of DGAT1 such as obesity, type II diabetes, dyslipidemia, metabolic syndrome, and the like, without any adverse effects: wherein A, B, X, and R5 to R7 are the same as defined in the specification.

  本发明涉及一种化合物，其由式(I)表示，用于抑制二酰基甘油酰基转移酶1型（DGAT1）的活性，以及其药学上可接受的盐，以及包含其作为活性成分的药物组合物。本发明的化合物可以有效用于治疗或预防由DGAT1活性介导的疾病或病况，如肥胖、2型糖尿病、血脂异常、代谢综合征等，而不产生任何不良影响： 其中A、B、X和R5到R7与规范中定义的相同。
• Design and Synthesis of Novel Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)/Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Dual Inhibitors Bearing a Pyrrolo[3,2-<i>d</i>]pyrimidine Scaffold
  作者：Tomoyasu Ishikawa、Masaki Seto、Hiroshi Banno、Youichi Kawakita、Mami Oorui、Takahiko Taniguchi、Yoshikazu Ohta、Toshiya Tamura、Akiko Nakayama、Hiroshi Miki、Hidenori Kamiguchi、Toshimasa Tanaka、Noriyuki Habuka、Satoshi Sogabe、Jason Yano、Kathleen Aertgeerts、Keiji Kamiyama

  DOI：10.1021/jm2008634

  日期：2011.12.8

  Dual inhibitors of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) and epidermal growth factor receptor (EGFR) have been investigated for breast, lung, gastric, prostate, and other cancers; one, lapatinib, is currently approved for breast cancer. To develop novel HER2/EGFR dual kinase inhibitors, we designed and synthesized pyrrolo[3,2-d]pyrimidine derivatives capable of fitting into the receptors’

  已经研究了人类表皮生长因子受体2（HER2）和表皮生长因子受体（EGFR）的双重抑制剂可治疗乳腺癌，肺癌，胃癌，前列腺癌和其他癌症。一种是拉帕替尼，目前已获准用于乳腺癌。为了开发新型的HER2 / EGFR双激酶抑制剂，我们设计并合成了能够适合受体ATP结合位点的吡咯并[3,2- d ]嘧啶衍生物。在制备的化合物中，34e显示出有效的HER2和EGFR（HER1）抑制活性以及肿瘤生长抑制活性。34e与HER2和EGFR的X射线共晶体结构表明34e与它们各自的ATP口袋中的预期残基相互作用。此外，由于34e具有良好的口服生物利用度，因此在过表达HER2的肿瘤异种移植模型中显示出强大的体内功效。基于这些发现，我们报道34e（TAK-285）作为一种新型HER2 / EGFR双激酶抑制剂在临床开发中很有希望。

表征谱图