4-氯-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶-5-甲腈 | 24391-41-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 4-氯-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶-5-甲腈
• 中文别名: 4-氯-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-5-甲腈；4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-5-氰基
• 英文名称: 4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 4-chloro-7H-pyrrole[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 24391-41-1
• 化学式: C₇H₃ClN₄
• 分子量: 178.581
• InChiKey: NEWCOPCSNFUQQY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  235.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  65.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体中。

制备方法与用途

4-氯-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶-5-甲腈可用作有机合成中间体和医药中间体，主要应用于实验室研发及医药化工生产过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶-5-甲腈 在 三甲基氯硅烷 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 氨 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 4-氨基-5-氰基-7-(beta-d-呋喃核糖)吡咯并[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Murai, Yasushi; Shiroto, Hironori; Ishizaki, Tatsuya, Heterocycles, 1992, vol. 33, # 1, p. 391 - 404

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-氯吡咯并嘧啶 在 四(三苯基膦)钯 N-碘代丁二酰亚胺 作用下， 以 1,1-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 4-氯-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶-5-甲腈
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW ANTIVIRAL MODIFIED NUCLEOSIDES
  [FR] NOUVEAUX NUCLÉOSIDES MODIFIÉS ANTIVIRAUX

  摘要：

  这项发明涉及具有各种药用应用的新化合物，例如用于治疗和/或预防病毒感染。

  公开号：

  WO2010015637A1
• 作为试剂：
  描述：

  4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbaldehyde oxime 、 氯化亚砜 在 碳酸氢钠 、 水 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 ethyl acetate hexanes 、 4-氯-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶-5-甲腈 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以to afford the final product, 4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile (E-5) as a pale solid的产率得到4-氯-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶-5-甲腈
  参考文献：
  名称：

  CHEMICAL COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR KINASE MODULATION

  摘要：

  本文描述了调节激酶活性的化合物，包括PI3激酶活性的化合物，以及与激酶活性相关的疾病和病状的化合物、药物组合物和治疗方法。

  公开号：

  US20120059000A1

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Ren Pingda

  公开号：US20120122838A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  Compounds and pharmaceutical compositions that modulate kinase activity, including PI3 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including PI3 kinase activity, are described herein.

  调节激酶活性的化合物和药物组合物，包括PI3激酶活性，以及与激酶活性相关的疾病和病况的化合物、药物组合物和治疗方法在此进行描述。
• [EN] NOVEL HETEROARYL AND HETEROCYCLE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROARYLE ET HÉTÉROCYCLES, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS
  申请人：HUTCHISON MEDIPHARMA LTD

  公开号：WO2014015675A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  Provided are novel heteroaryl and heterocycle compounds of formula (I-1), (I-2) or (I-3) and pharmaceutical compositions comprising them, uses and methods thereof for inhibiting the activity of PI3K and for treating inflammatory and autoimmune disorders diseases and cancer.

  提供了化学式(I-1)、(I-2)或(I-3)的新型杂环烷基和杂环化合物，以及包含它们的药物组合物，用途和方法，用于抑制PI3K的活性，并用于治疗炎症性和自身免疫性疾病以及癌症。
• [EN] NOVEL HETEROARYL AND HETEROCYCLE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROARYLIQUES ET HÉTÉROCYCLIQUES ET COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS S'Y RAPPORTANT
  申请人：HUTCHISON MEDIPHARMA LTD

  公开号：WO2014015523A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The invention relates to novel heteroaryl and heterocycle compounds and pharmaceutical compositions comprising them, uses and methods thereof for inhibiting the activity of PI3k and for treating inflammatory and autoimmune disorders diseases and cancer.

  这项发明涉及新颖的杂环芳基和杂环化合物，以及包括它们的药物组合物，用途和方法，用于抑制PI3k的活性，并用于治疗炎症性和自身免疫性疾病以及癌症。
• [EN] NOVEL HETEROARYL AND HETEROCYCLE COMPOUNDS, COMPOSITION AND METHODS THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROARYLIQUES ET HÉTÉROCYCLIQUES ET COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS S'Y RAPPORTANT
  申请人：HUTCHISON MEDIPHARMA LTD

  公开号：WO2014015830A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  Disclosed are novel heteroaryl and heterocycle compounds of formula I-1, I-2 or I-3 and pharmaceutical compositions comprising them, uses and methods thereof for inhibiting the activity of PI3K and for treating inflammatory and autoimmune diseases and cancer.

  揭示了一种新颖的杂环芳基和杂环化合物，其化学式为I-1、I-2或I-3，以及包含它们的药物组合物，用途和方法，用于抑制PI3K的活性，治疗炎症性和自身免疫性疾病以及癌症。
• Discovery, Optimization, and Evaluation of Potent and Highly Selective PI3Kγ–PI3Kδ Dual Inhibitors
  作者：Hong Jia、Guangxiu Dai、Weiguo Su、Kun Xiao、Jianyang Weng、Zhulin Zhang、Qing Wang、Tianhai Yuan、Fuying Shi、Zheng Zhang、Wei Chen、Yang Sai、Jian Wang、Xiong Li、Yu Cai、Jun Yu、Ping Ren、Jennifer Venable、Tadimeti Rao、James P. Edwards、Scott D. Bembenek

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b02014

  日期：2019.5.23

  used moiety to impart selectivity in inhibitors for PI3Kγ and PI3Kδ. Guided by molecular docking, this new specificity piece was then linked to the hinge-binding region of the inhibitor using a novel cyclic moiety. Further structure-activity relationship optimization around the hinge region led to the discovery of candidate 26, a highly potent and selective PI3Kγ-PI3Kδ dual inhibitor with favorable drug

  开发了电子密度模型，并用于鉴定喹唑啉酮的新型吡咯烷酮替代物，喹唑啉酮是赋予PI3Kγ和PI3Kδ抑制剂选择性的常用部分。在分子对接的指导下，使用新的环状部分将这一新的特异性片段连接至抑制剂的铰链结合区。围绕铰链区域的进一步的结构-活性关系优化导致了候选化合物26的发现，该候选药物是一种在临床前物种中具有良好药物代谢和药代动力学特性的高效PI3Kγ-PI3Kδ双重抑制剂。