米尔纳西普兰 | 32675-71-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 米尔纳西普兰
• 英文名称: 2-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-3-(1H-indol-3-yl)propionic acid
• 英文别名: N-phthalyl-DL-tryptophan；RG-108；RG108；2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-3-(1H-indol-3-yl)propionic acid；N-Phthaloyltryptophan；2-(1,3-Dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-3-(1H-indol-3-yl)-propionic acid；2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid
• CAS: 32675-71-1
• 化学式: C₁₉H₁₄N₂O₄
• 分子量: 334.331
• InChiKey: HPTXLHAHLXOAKV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  606.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.502±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO: 100mg/mLmethanol: soluble

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  90.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2925190090

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  DL-色氨酸	Trp	54-12-6	C11H12N2O2	204.228

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	methyl 2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-(1H-indol-3-yl)propanoate	34083-60-8	C20H16N2O4	348.358

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  米尔纳西普兰 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 四磷十氧化物 、 詹氏催化剂 、 5%-palladium/activated carbon 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 iron(II) acetate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 乙酰氯 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 对二甲苯 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 96.67h， 生成 methyl (S*)-3-((S*)-9-(N-(tert-butoxycarbonyl)acetamido)-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]indol-10-yl)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Ac子碱的研究：完全保护的原ac子碱B，Ac草碱B的N末端氨基酸的合成策略

  摘要：

  通过合成具有12-mer聚丙二胺1的完全受保护的天然同源物，开发了一种用于获得原球泡蛋白B（1）（高度修饰的肽毒素球泡蛋白的N末端氨基酸）的合成策略。该策略证明了单（丙二胺）类似物2以及核心氨基酸3的合成。新的氨基酸3诱发小鼠惊厥；但是，化合物2没有这种活性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b01331
• 作为产物：
  描述：

  苯酐 、 DL-色氨酸 在 吡啶 作用下， 生成 米尔纳西普兰
  参考文献：
  名称：

  最初提出的 Protoaculeine B 结构的合成研究：神经元活性杂三环氨基酸的发现

  摘要：

  描述了最初提出的 protoaculeine B 结构的合成研究。从 DL-色氨酸开始，分别经过 8 步和 16 步立体选择性合成了两种适当保护的杂三环亚基候选物。此外，最终合成的两种杂三环氨基酸非对映异构体被发现具有神经活性：(9 S *,11 S *)-异构体过度活跃，而非对映异构体 (9 S *,11 R *)-异构体对小鼠脑室内活性低下。注射。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202200669

文献信息

• [EN] 8-CYCLOPENTYL-7-OXO-2-(4-PIPERAZIN-1-YL-PHENYLAMINO)-7, 8-DIHYDRO-PYRIDO [2,3-D]PYRIMIDINE-6-CARBONITRILE AND USES THEREOF IN TREATING PROLIFERATIVE DISORDERS<br/>[FR] 8-CYCLOPENTYL-7-OXO-2-(4-PIPERAZIN-1-YL-PHENYLAMINO)-7, 8-DIHYDRO-PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDINE-6-CARBONITRILE ET SES UTILISATIONS DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES PROLIFÉRATIFS
  申请人：ONCONOVA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020101638A1

  公开（公告）日：2020-05-22

  The novel compound 8-Cyclopentyl-7-oxo-2-(4-piperazin-l-yl-phenylamino)-7,8-dihydro-pyrido[2,3-<="" div="">

  该新型化合物8-环戊基-7-氧代-2-(4-哌嗪-1-基苯胺基)-7,8-二氢吡啶并[2,3-嘧啶-6-甲腈及其药用可接受盐被描述，以及它们在治疗包括癌症在内的细胞增殖性疾病中的使用方法。
• COMPOSITION AND METHODS FOR THE TREATMENT OF MYELODYSPLASTIC SYNDROME AND ACUTE MYELOID LEUKEMIA
  申请人：Reddy E. Premkumar

  公开号：US20100305059A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  Methods and compositions are provided for treating myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia, wherein the composition comprises at least one compound according to Formula I: wherein R 1 is selected from the group consisting of —NH 2 , —NH—CH 2 —CO 2 H, —NH—CH(CH 3 )—CO 2 H, and —NH—C(CH 3 ) 2 —CO 2 H, or a pharmaceutically acceptable salt of such a compound; and a DNA methyltransferase inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  提供了用于治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的方法和组合物，其中该组合物包括至少一种符合以下式I的化合物：其中R1选自—NH2、—NH—CH2—CO2H、—NH—CH(CH3)—CO2H和—NH—C(CH3)2—CO2H的群组，或者该化合物的药用可接受盐；以及DNA 甲基转移酶抑制剂，或其药用可接受盐。
• From tryptophan to novel mitochondria-disruptive agent, synthesis and biological evaluation of 1,2,3,6-tetrasubstituted carbazoles
  作者：Milena Witkowska、Natalia Maciejewska、Małgorzata Ryczkowska、Mateusz Olszewski、Maciej Bagiński、Sławomir Makowiec

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114453

  日期：2022.8

  mitochondria-disruptive agents. The starting materials used for the synthesis of these new aminocarbazoles are oxopentanoate derivatives of tryptophan. The scope and limitation of this method of synthesis are determined by a series of experiments. The prepared carbazole derivatives are screened for their in vitro anticancer activity against a broad panel of human cancer cells and normal cell lines. Among the tested

  线粒体靶向在抗癌治疗中起着重要作用。Mn(III) 促进的 5-(1H-indol-3-yl)-3-oxopentanoic 酸的环化允许获得可作为线粒体破坏剂的新型取代咔唑衍生物。用于合成这些新氨基咔唑的起始材料是色氨酸的氧代戊酸酯衍生物。这种合成方法的范围和局限性是由一系列实验确定的。筛选制备的咔唑衍生物对广泛的人类癌细胞和正常细胞系的体外抗癌活性。在测试的化合物中，对人结肠癌细胞 (HCT-116) 和人骨骨肉瘤 (U-2 OS) 的活性最强的化合物在体外进行了复杂的检测细胞分析，包括细胞周期分布、细胞内区室化、抗迁移特性、活性氧的线粒体生成、DNA 损伤和细胞死亡类型的研究。结果表明，合成的化合物显示出强大的氧化活性，可诱导 DNA 双链断裂的大量积累，从而导致线粒体组装的平行变化，从而导致其功能障碍。这些发现为结肠癌和骨肉瘤的治疗提供了新的线索。
• Methods for cancer therapy and stem cell modulation
  申请人：Agency for Science, Technology and Research

  公开号：EP2522352A1

  公开（公告）日：2012-11-14

  The present invention relates to a method of modulating pluripotency and/or self-renewing characteristics of a stem/progenitor cell. The method comprises administering to the respective cell a compound of the general formula (I) In the general formula A is C or N. R1, R4 and R5 are, independently selected, H or aliphatic, cycloaliphatic, aromatic, arylaliphatic, or arylcycloaliphatic hydrocarbyl groups, that comprise 0 - 3 heteroatoms being N, O, S, or Si. R4 and R5 may optionally be linked so as to define an aliphatic hydrocarbyl bridge. R2 is H or a halogen, such as F or Cl. R3 is H, or an aliphatic or arylaliphatic hydrocarbyl group comprising 1 - 8 main chain carbon atoms and 0 - 3 heteroatoms being N, O, S, Si, or a halogen such as Cl or F. Also provided is a method for modulating gene expression in a cell that expresses the components of a polycomb repressive complex.

  本发明涉及一种调节干细胞/祖细胞多能性和/或自我更新特性的方法。该方法包括向各细胞施用通式(I)化合物 在通式中，A 是 C 或 N。R1、R4 和 R5 独立地选自 H 或脂肪族、环脂族、芳香族、芳脂族或芳环脂族烃基，其中包括 0 - 3 个杂质原子 N、O、S 或 Si。R4 和 R5 可选择性地连接，以形成脂族烃桥。R2 是 H 或卤素，如 F 或 Cl。R3 是 H，或脂肪族或芳脂族烃基，包括 1 - 8 个主链碳原子和 0 - 3 个 N、O、S、Si 或卤素（如 Cl 或 F）杂原子。 还提供了一种调节表达多聚抑制复合体成分的细胞中基因表达的方法。
• Reprogramming of somatic cells
  申请人：The Whitehead Institute for Biomedical Research

  公开号：EP2626416A2

  公开（公告）日：2013-08-14

  The disclosure relates to a method of reprogramming one or more somatic cells, e.g. partially differentiated or fully/terminally differentiated somatic cells, to a less differentiated state, e.g. a pluripotent or multipotent state. In further embodiments the invention also relates to reprogrammed somatic cells produced by methods of the invention, to uses of said cells, and to methods for identifying agents useful for reprogramming somatic cells.

  本发明涉及将一种或多种体细胞，如部分分化或完全/末期分化的体细胞，重编程为分化程度较低的状态，如多能或多能状态的方法。在进一步的实施方案中，本发明还涉及通过本发明的方法产生的重编程体细胞、所述细胞的用途，以及鉴定对重编程体细胞有用的制剂的方法。