(R)-tert-butyl (4-azido-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl)carbamate | 1500076-06-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-tert-butyl (4-azido-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl (R)-(4-azido-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl)carbamate；tert-butyl N-[(2R)-4-azido-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl]carbamate
• CAS: 1500076-06-1
• 化学式: C₁₅H₁₉F₃N₄O₂
• 分子量: 344.337
• InChiKey: VMBUXZWLRXPSHB-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.24
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  87.09
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl (4-azido-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl)carbamate 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 (R)-N-(3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyl)-4-(methylsulfonyl)-benzamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  设计和合成作为二肽基肽酶IV抑制剂的4-（2,4,5-三氟苯基）丁烷-1,3-二胺

  摘要：

  糖尿病在世界范围内的流行已激发了许多有关开发新的抗糖尿病药物的研究。结果，二肽基肽酶IV（DPP4）被认为是经过验证的靶标。为了发现新的DPP4抑制剂，我们分析了Protein Data Bank中DPP4的复杂结构，并设计了一系列三唑化合物。通过酶活性测定和结合相互作用模式的晶体学验证，我们发现三唑化合物可通过微摩尔IC 50抑制DPP4。价值观。在该系列上进行了肝微粒体稳定性和细胞色素P450代谢测试，揭示了三唑化合物的不良药代动力学特征。为了克服这一责任，我们用酰胺或脲基团取代了三唑环，以生产一系列新的DPP4抑制剂。基于其酶活性，代谢稳定性以及对DPP8和DPP9的选择性，我们选择了化合物21 r进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），以进一步研究其在小鼠体内的作用。结果显示，在3mg kg -1的剂量下21 r具有与西他列汀相似的功效。21 r的晶体结构 与DPP4结合的结果还表明，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300104
• 作为产物：
  描述：

  (3R)-N-叔丁氧羰基-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯 在 锂硼氢 、 sodium azide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 (R)-tert-butyl (4-azido-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成作为二肽基肽酶IV抑制剂的4-（2,4,5-三氟苯基）丁烷-1,3-二胺

  摘要：

  糖尿病在世界范围内的流行已激发了许多有关开发新的抗糖尿病药物的研究。结果，二肽基肽酶IV（DPP4）被认为是经过验证的靶标。为了发现新的DPP4抑制剂，我们分析了Protein Data Bank中DPP4的复杂结构，并设计了一系列三唑化合物。通过酶活性测定和结合相互作用模式的晶体学验证，我们发现三唑化合物可通过微摩尔IC 50抑制DPP4。价值观。在该系列上进行了肝微粒体稳定性和细胞色素P450代谢测试，揭示了三唑化合物的不良药代动力学特征。为了克服这一责任，我们用酰胺或脲基团取代了三唑环，以生产一系列新的DPP4抑制剂。基于其酶活性，代谢稳定性以及对DPP8和DPP9的选择性，我们选择了化合物21 r进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），以进一步研究其在小鼠体内的作用。结果显示，在3mg kg -1的剂量下21 r具有与西他列汀相似的功效。21 r的晶体结构 与DPP4结合的结果还表明，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300104

文献信息

• 1,2, <scp>3‐Triazole</scp> analogs with bulky and conformationally rigid substructures: Synthesis and in vitro evaluation as <scp>DPP</scp> ‐4 inhibitors
  作者：Duy‐Viet Vo、Jongkook Lee、Haeil Park

  DOI：10.1002/bkcs.12677

  日期：——

  Novel 1,2,3-triazole analogs with bulky and conformationally rigid azacyclic/azabicyclic amine and alcohol substructures at the C4 position were synthesized and evaluated for their inhibitory activities against human dipeptidyl peptidase-4 enzyme. The synthesized 1,2,3-triazole analogs (2a–2f) exhibited moderate in vitro hDPP-4 inhibitory activities (0.32–>2.0 μM) in comparison to the analog with the

  新型 1,2,3-三唑类似物在 C4 位置具有大体积和构象刚性的氮杂环/氮杂双环胺和醇亚结构，并评估了它们对人二肽基肽酶 4 酶的抑制活性。与具有 C4 叔的类似物相比，合成的 1,2,3-三唑类似物 ( 2a – 2f ) 表现出适度的体外 hDPP-4 抑制活性 (0.32–>2.0 μM)-Bu 组 (0.24 μM)。然而，具有大体积和构象刚性亚结构的 1,2,3-三唑类似物的生物活性降低可能归因于引入的杂环的范德华相互作用低于预期。另一个对活性降低的合理解释可能是由于其他两个因素（π-π 相互作用和氢键）在影响类似物与酶口袋中关键氨基残基相互作用方面的作用。鼓励进一步研究探索这些因素在决定 C4 取代的 1,2,3-三唑类似物的酶抑制活性中的作用。