(S)-N-benzyloxycarbonyl-3-(3-iodo-4-methoxyphenyl)alanine methyl ester | 353520-84-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-benzyloxycarbonyl-3-(3-iodo-4-methoxyphenyl)alanine methyl ester
• 英文别名: MeOC6H3ICH2CH(COOMe)NHCbz；methyl(2S)-2-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-3-(3-iodo-4-methoxyphenyl)propanoate；methyl (2S)-3-(3-iodo-4-methoxyphenyl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate
• CAS: 353520-84-0
• 化学式: C₁₉H₂₀INO₅
• 分子量: 469.276
• InChiKey: XDVGQEKKVWZNHG-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  565.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.507±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-benzyloxycarbonyl-3-(3-iodo-4-methoxyphenyl)alanine methyl ester 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 (3a,9R,3'''a,4'"b,9'"R)-9,9'-[1,4-phthalazinediylbis(oxy)]bis[6'-(methyloxy)-10,11-dihydrocinchonan] 、 lithium hydroxide 、 四氧化锇 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 potassium acetate 、 N-甲基吗啉氧化物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (S)-2-((S)-3-{3-[(S)-3-((1R,2R)-2-Amino-1-hydroxy-3-triisopropylsilanyloxy-propyl)-3-hydroxy-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-7-yl]-4-methoxy-phenyl}-2-benzyloxycarbonylamino-propionylamino)-succinamic acid
  参考文献：
  名称：

  TMC-95A 和 -B 通过导致 Z-烯酰胺的新反应的全合成。关于 SAR 的一些初步发现

  摘要：

  提供了蛋白酶体抑制剂 TMC-95A 和 -B 的全合成的完整说明。合成的一个关键特征涉及通过α-甲硅烷基烯丙基酰胺的热重排安装顺式丙烯酰胺部分。讨论了烯酰胺形成反应的范围和机理。还提供了一些 SAR 研究的初步结果。发现简化的类似物可以保留蛋白酶体抑制的全部效力。

  DOI：

  10.1021/ja049821k
• 作为产物：
  描述：

  (S)-methyl 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-(4-methoxyphenyl)propanoate 在 碘 、 silver sulfate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以93%的产率得到(S)-N-benzyloxycarbonyl-3-(3-iodo-4-methoxyphenyl)alanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  TMC-95A 和 -B 通过导致 Z-烯酰胺的新反应的全合成。关于 SAR 的一些初步发现

  摘要：

  提供了蛋白酶体抑制剂 TMC-95A 和 -B 的全合成的完整说明。合成的一个关键特征涉及通过α-甲硅烷基烯丙基酰胺的热重排安装顺式丙烯酰胺部分。讨论了烯酰胺形成反应的范围和机理。还提供了一些 SAR 研究的初步结果。发现简化的类似物可以保留蛋白酶体抑制的全部效力。

  DOI：

  10.1021/ja049821k

文献信息

• Structural and Initial Biological Analysis of Synthetic Arylomycin A₂
  作者：Tucker C. Roberts、Peter A. Smith、Ryan T. Cirz、Floyd E. Romesberg

  DOI：10.1021/ja073340u

  日期：2007.12.1

  inhibitors of the essential type I bacterial signal peptidase (SPase) may be more specific and thus less toxic due to the enzyme's unique structure and catalytic mechanism. Recently, the arylomycins and related lipoglycopeptide natural products were isolated and shown to inhibit SPase. The core structure of the arylomycins and lipoglycopeptides consists of a biaryl-linked, N-methylated peptide macrocycle

  无法治愈的细菌感染日益严重的威胁使人们重新集中精力寻找新的抗生素，尤其是那些通过新机制起作用的抗生素。虽然病原体蛋白酶的抑制已被证明是药物开发的成功策略，但此类抑制剂通常受到毒性的限制，因为它们对同源和机械相关的人类酶的混杂抑制。与许多蛋白酶抑制剂不同，必需 I 型细菌信号肽酶 (SPase) 的抑制剂可能更具特异性，因此由于该酶的独特结构和催化机制，毒性更小。最近， arylomycins 和相关的脂糖肽天然产物被分离出来并显示出抑制 SPase。芳霉素和脂糖肽的核心结构由联芳基连接的、N-甲基化肽大环与脂肽尾部相连，在脂糖肽的情况下，是脱氧甘露糖部分。在此，我们报告了该组抗生素中的一个成员 arylomycin A2 的首次全合成。该合成依赖于 Suzuki-Miyaura 介导的联芳基偶联，模型研究表明这比基于内酰胺化的途径更有效。生物学研究表明，这些化合物是很有前途的抗生素，尤其是
• Synthesis of a TMC-95A Ketomethylene Analogue by Cyclization via Intramolecular Suzuki Coupling
  作者：Markus Kaiser、Carlo Siciliano、Irmgard Assfalg-Machleidt、Michael Groll、Alexander G. Milbradt、Luis Moroder

  DOI：10.1021/ol035178f

  日期：2003.9.1

  [structure: see text] A TMC-95A analogue extended at the C-terminus with NlePsi[COCH(2)]Gly-Ala-Ala-NH(2) was synthesized via side-chain cyclization of the linear precursor by a Suzuki cross-coupling reaction in solution to analyze the effect of additional P' residues on the inhibitory potency against yeast proteasome.

  [结构：见正文]通过Suzuki杂交通过线性前体的侧链环化合成了在C末端带有NlePsi [COCH（2）] Gly-Ala-Ala-NH（2）的TMC-95A类似物。 -溶液中的β-偶联反应以分析额外的P'残基对酵母蛋白酶体的抑制能力的影响。
• Preparation of Selectively Protected L-Dopa Derivatives: Oxidation of Tyrosine-3-boronates
  作者：Luke Hunter、Craig A. Hutton

  DOI：10.1071/ch03181

  日期：——

  Conversion of 3-iodo-L-tyrosine to protected tyrosine-3-boronate esters, followed by oxidation with hydrogen peroxide, provides a mild and efficient method for the preparation of selectively protected L-dopa derivatives.

  将 3-碘-L-酪氨酸转化为受保护的 3-硼酸酪氨酸酯，然后用过氧化氢氧化，为制备选择性保护的 L-多巴衍生物提供了一种温和有效的方法。
• BRIDGED LIPOGLYCOPEPTIDES THAT POTENTIATE THE ACTIVITY OF BETA-LACTAM ANTIBACTERIALS
  申请人：Gallant Michel

  公开号：US20130244929A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  The present invention provides novel lipoglycopeptide compounds which are Type 1 signal peptidase inhibitors (SpsB). Compounds of the present invention are useful for the treatment of various bacterial related infectious diseases, particularly when used as a potentiator of a β-lactam antibiotic such as imipenem and ertapenem. Accordingly, the present invention provides a method for the treatment of bacterial related infections using the compounds described herein, either alone or in combination with a β-lactam antibiotic.

  本发明提供了一种新型的脂肽多糖肽类化合物，它们是一类信号肽酶抑制剂（SpsB）。本发明的化合物可用于治疗各种细菌相关感染疾病，特别是在与β-内酰胺类抗生素（如亚胺培南和依达拉奉）一起使用时作为增效剂。因此，本发明提供了一种使用本文所述化合物单独或与β-内酰胺类抗生素联合治疗细菌相关感染的方法。
• Synthesis of the Functionalized Macrocyclic Core of Proteasome Inhibitors TMC-95A and B
  作者：Songnian Lin、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1002/1521-3773(20010518)40:10<1967::aid-anie1967>3.0.co;2-q

  日期：2001.5.18