泰地罗新 | 328898-40-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 泰地罗新
• 英文名称: (4R,7R,11E,13E)-6-[4-(dimethylamino)-3,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-16-ethyl-4-hydroxy-5,9,13-trimethyl-7-(2-piperidin-1-ylethyl)-15-(piperidin-1-ylmethyl)-1-oxacyclohexadeca-11,13-diene-2,10-dione
• CAS: 328898-40-4
• 化学式: C₄₁H₇₁N₃O₈
• 分子量: 734.0
• InChiKey: HNDXPZPJZGTJLJ-CAVLGEAZSA-N

物化性质

• 熔点：
  >110°C (dec.)
• 沸点：
  846.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、DMSO（少量）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

概述

泰地罗新(Tildipirosin)是一种新型动物专用十六元环大环内酯类半合成抗生素，最早是由英特威国际有限公司（IntervetInternationalBV）开发的，为泰乐菌素的衍生物。

理化性质

泰地罗新是最新动物专用的大环内酯类半合成抗生素，为泰乐菌素的衍生物。分子式为C41H71N3O8，分子量为734.02，白色至淡黄色粉末，泰地罗新以多晶型物存在，微溶于水，可溶于极性有机溶剂（如甲醇、丙酮等）。

抗菌机理

泰地罗新的作用机理同其他大环内酯类药物一样，能与敏感菌的核糖体50S亚基结合，通过对转肽作用和/或mRNA位移的阻断而抑制肽链的合成和延长，影响细菌蛋白质的合成，进而起到抑菌和杀菌作用。
泰地罗新具有特殊的三氮结构，注射后吸收更迅速，细菌外壁穿透能力更强，与细菌核糖体蛋白结合位点更多，从而使其抑菌和杀菌的作用比一般的大环内酯类抗生素更强。同时其特殊的三氮结构可以延长泰地罗新在肺组织和支气管液中有效浓度时间。

药代动力学

泰地罗新注射液单剂量颈部肌内注射后，猪按4mg/kg体重单剂量肌内注射，血液中达峰时间Tmax为23min，峰浓度Cmax为1.12µg/ml，血浆与肺部组织中的消除半衰期分别为4 d 和7 d。大环内酯类药物在肺部具有靶向特异性，肺组织浓度显著高于血药浓度。注射24小时后肺组织达峰浓度4000ng/g，5天后支气管液中达峰浓度为14000ng/g，浓度是血中药物浓度的618倍，并且作用持久。14天后在肺匀浆中高于1000 ng/g，在支气管液浓度持续高于6000 ng/g仍然对巴氏杆菌和副猪嗜血杆菌高度敏感。

用途

泰地罗新是广谱抗菌药，对一些革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均具有抗菌活性，对引起猪、牛呼吸系统疾病的病原菌尤其敏感，如胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、支气管败血波氏杆菌、副猪嗜血杆菌以及溶血性曼海姆菌、睡眠嗜组织菌等。

安全性研究

泰地罗新常规剂量（4～12mg/kg体重）给药对猪血常规、生理生化指标没有任何影响，但5倍量注射可能引起心、肝、肾的损伤。林红等的研究结果也表明临床推荐剂量给药是安全的，临床上使用对牛也是安全的；无论静注还是肌注，泰地罗新对犬是安全的；羔羊静脉或皮下注射泰地罗新4mg/kg或6mg/kg体重是安全的，在治疗后2～10d内会引起注射部位轻度瘙痒、呼吸困难和咳嗽。

生物活性

Tildipirosin是一种半合成的大环内脂类抗菌素。

体外研究

Tildipirosin exhibits the inhibitory effect on C. coli species, and 23 of 31 (74%) isolates have MICs of 8 or 16 μg/mL while 8 of 31 (26%) have MIC >256 μg/mL. MICs against C. jejuni are 8-64 μg/mL. Tildipirosin against S. enterica and E. coli are 2-8 μg/mL. Tildipirosin inhibits the treponeme isolates form from CODD lesions from 19 sheep, with MIC90 of 0.0469 mg/L. The P. multocida B130 clones show the MIC of 0.25 mg/L for tildipirosin. The 10 P. multocida isolates that carry only erm(42) exhibit MIC of 16-32 mg/L for tildipirosin. The single M. haemolytica that harbours only erm(42) shows MIC of 32 mg/L for tildipirosin.

体内研究

The mean percentage of lung consolidation for tildipirosin (4 mg/kg, s.c.)-treated calves is significantly lower than those for tulathromycin-treated and control calves. Metaphylactic administration of tildipirosin to calves 5 days prior to H somni challenge prevents subsequent culture of the pathogen from bronchial secretions and is more effective in minimizing clinical disease and lung lesions than is metaphylactic administration of tulathromycin.