4-溴-2-氯-6-甲基苯甲醚 | 91506-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 4-溴-2-氯-6-甲基苯甲醚
• 中文别名: 5-溴-3-氯-2-甲氧基甲苯
• 英文名称: 4-Bromo-2-chloro-6-methylanisole
• 英文别名: 5-bromo-1-chloro-2-methoxy-3-methylbenzene；2-chloro-4-bromo-6-methylanisole
• CAS: 91506-05-7
• 化学式: C₈H₈BrClO
• 分子量: 235.508
• InChiKey: YSTRJVIMBHPGBW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  122-124 °C(Press: 0.9 Torr)
• 密度：
  1.492±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-2-氯-6-甲基苯甲醚 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium azide 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (5-(3-chloro-4-methoxy-5-(1,2,3)triazol-1-ylmethylphenyl)thiophen-2-yl)-(2,6-difluoro-3-hydroxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  雌激素依赖性疾病的治疗：设计，合成和分析具有亚纳摩尔级IC50的选择性17β-HSD1抑制剂，以进行原理验证研究。

  摘要：

  当前用于雌激素依赖性疾病子宫内膜异位症的内分泌治疗剂通常会引起相当大的副作用，因为它们通过全身性地降低雌激素作用而起作用。最近的方法利用了以下事实：血浆中富含的雌激素雌激素（E1）在靶细胞中被17β-羟类固醇脱氢酶1型（17β-HSD1）激活为高雌激素雌二醇（E2）。 。17β-HSD1在子宫内膜异位症中过表达，因此是治疗该疾病的有希望的靶标，并有望减少与靶标相关的副作用。我们最近描述的具有磺酰胺部分的双环取代的羟基苯基亚甲酮类的强抑制剂在17β-HSD1的生理对手——17βHSD2上具有高分子量和低选择性。我们描述了导致（5-（3,5-二氯-4-甲氧基苯基）噻吩-2-基）（2,6-二氟-3-羟苯基）甲酮20的发现的结构优化，它显示了亚纳摩尔级对17β-HSD1的IC50以及对2型酶，雌激素受体α和β以及一系列肝CYP酶的高选择性。该化合物在AMES II分析中既未显示出细胞毒性，也未显示

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.004
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-甲酚 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 4-溴-2-氯-6-甲基苯甲醚
  参考文献：
  名称：

  雌激素依赖性疾病的治疗：设计，合成和分析具有亚纳摩尔级IC50的选择性17β-HSD1抑制剂，以进行原理验证研究。

  摘要：

  当前用于雌激素依赖性疾病子宫内膜异位症的内分泌治疗剂通常会引起相当大的副作用，因为它们通过全身性地降低雌激素作用而起作用。最近的方法利用了以下事实：血浆中富含的雌激素雌激素（E1）在靶细胞中被17β-羟类固醇脱氢酶1型（17β-HSD1）激活为高雌激素雌二醇（E2）。 。17β-HSD1在子宫内膜异位症中过表达，因此是治疗该疾病的有希望的靶标，并有望减少与靶标相关的副作用。我们最近描述的具有磺酰胺部分的双环取代的羟基苯基亚甲酮类的强抑制剂在17β-HSD1的生理对手——17βHSD2上具有高分子量和低选择性。我们描述了导致（5-（3,5-二氯-4-甲氧基苯基）噻吩-2-基）（2,6-二氟-3-羟苯基）甲酮20的发现的结构优化，它显示了亚纳摩尔级对17β-HSD1的IC50以及对2型酶，雌激素受体α和β以及一系列肝CYP酶的高选择性。该化合物在AMES II分析中既未显示出细胞毒性，也未显示

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.004

文献信息

• Inhibitors of 17Beta-Hydroxysteroid Dehydrogenases Type 1 and Type 2
  申请人：ELEXOPHARM GMBH

  公开号：US20160318895A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  Provided herein are non-steroidal 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and type 2 (17β-HSD1 and 17β-HSD2) inhibitors, their production and use, especially for the treatment and for prophylaxis of hormone-related diseases.

  提供的是非甾体的17β-羟基类固醇脱氢酶1型和2型（17β-HSD1和17β-HSD2）抑制剂，它们的生产和应用，尤其是用于治疗和预防激素相关疾病。
• [EN] 5H-PYRROLO[3,4-£>]PYRAZIN-7-AMINE DERIVATIVES INHIBITORS OF BETA-SECRETASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE BÊTA-SECRÉTASE DÉRIVÉS DE 5H-PYRROLO[3,4-B>]PYRAZINE-7-AMINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2011002409A1

  公开（公告）日：2011-01-06

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) and their pharmaceutical compositions. In addition, the present invention relates to therapeutic methods for the treatment and/or prevention of Aβ-related pathologies such as Downs syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer Disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer disease or dementia including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease, progressive supranuclear palsy or cortical basal degeneration.

  本发明涉及式(I)的新化合物及其药物组合物。此外，本发明涉及治疗方法，用于治疗和/或预防与Aβ相关的病理学，如唐氏综合症、β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（轻度认知障碍）、阿尔茨海默病、记忆丧失、与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆症、早老性痴呆症、老年性痴呆症以及与帕金森病、进行性上核性麻痹或皮层基底变性相关的痴呆症。
• Heteroylidene indolone compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04476307A1

  公开（公告）日：1984-10-09

  Certain substituted 1-phenyl-3-(aminoalkylidene)-2(1H,3H)-indolones are highly potent gabaergic agents, valuable in the treatment of individuals suffering from schizophrenia or reversing the side effects of a previously or concurrently administered neuroleptic agent; or in the treatment of epilepsy. A wider class of substituted 1-phenyl-3-(aminoalkylidene)-2(1H,3H)-indolones, together with 1-phenyl-3-(2-pyrrolidinylidene)-2(1H,3H)-indolones, and homologs thereof, are valuable in the treatment of anxiety.

  某些取代的1-苯基-3-(氨基烯基)-2(1H,3H)-吲哚酮是高效的GABA能药物，在治疗患有精神分裂症的个体或逆转先前或同时使用的神经阻滞剂药物的副作用方面非常有价值；或者在癫痫的治疗中。更广泛的一类取代的1-苯基-3-(氨基烯基)-2(1H,3H)-吲哚酮，以及1-苯基-3-(2-吡咯烯基)-2(1H,3H)-吲哚酮及其同系物，在焦虑症的治疗中非常有价值。
• [EN] INHIBITORS OF COMPLEMENT FACTORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE FACTEURS DU COMPLÉMENT ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ANNEXON INC

  公开号：WO2022020244A1

  公开（公告）日：2022-01-27

  Disclosed are compounds of formula I and II and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed are methods of treating a neurodegenerative disorder, an inflammatory disease, an autoimmune disease, an ophthalmic disease or a metabolic disorder using the compounds disclosed herein.

  揭示了式I和II的化合物及其药用盐。还披露了使用此处披露的化合物治疗神经退行性疾病、炎症性疾病、自身免疫疾病、眼科疾病或代谢性疾病的方法。
• Method of treating anxiety and depression with
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04977178A1

  公开（公告）日：1990-12-11

  Certain substituted 1-phenyl-3-(aminoalkylidene)-2(1H,3H)-indolones are highly potent gabaergic agents, valuable in the treatment of individuals suffering from schizophrenia or reversing the side effects of a previously or concurrently administered neuroleptic agent; or in the treatment of epilepsy. A wider class of substituted 1-phenyl-3-(aminoalkylidene)-2(1H,3H)-indolones, together with 1-phenyl-3-(2-pyrrolidinylidene)-2(1H,3H)-indolones, and homologs thereof, are valuable in the treatment of anxiety.

  某些取代的1-苯基-3-(氨基烷基亚甲基)-2(1H,3H)-吲哚酮是高效的GABA能药物，在治疗患有精神分裂症或逆转先前或同时给予的神经阻滞剂药物的副作用方面非常有价值；或在治疗癫痫方面也非常有价值。更广泛的一类取代的1-苯基-3-(氨基烷基亚甲基)-2(1H,3H)-吲哚酮，以及1-苯基-3-(2-吡咯烷亚甲基)-2(1H,3H)-吲哚酮及其同系物，在治疗焦虑方面也非常有价值。