(2R,3R,4R)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-1,3,4-tris(phenylmethoxy)hept-6-yne-2,5-diol | 1355050-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并三嗪类
• 英文名称: (2R,3R,4R)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-1,3,4-tris(phenylmethoxy)hept-6-yne-2,5-diol
• CAS: 1355050-15-5
• 化学式: C₃₄H₃₄N₄O₅
• 分子量: 578.668
• InChiKey: DVRVFYUAMQSJNB-HWLPUHIQSA-N

物化性质

• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-1,3,4-tris(phenylmethoxy)hept-6-yne-2,5-diol 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 甲烷磺酸 、 三氯化硼 、 sodium ascorbate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 7-((2S,3R,4R,5R)-3,4-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-2-(1H-1,2,3-triazol-4-yl)-tetrahydrofuran-2-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  瑞德西韦类似物的多步合成：在 C-1′ 位掺入杂环

  摘要：

  研究表明，瑞德西韦中的 1′β-CN 部分与 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 的 Ser861 残基发生空间冲突，导致 RNA 复制过程中的链终止延迟。用四唑、恶二唑和三唑等五元杂环取代 C1'β-CN 可以增强 C 核苷酸的抑制活性和药代动力学特征。尝试使用通用合成路线合成瑞德西韦的四唑、三唑和恶二唑整合的 C1' 类似物。最终化合物26、28和29不抑制病毒复制；然而，合成中间体，即27和50 ，各自表现出IC 90 = 14.1 μM。三氟甲基取代的1,2,4-恶二唑59的IC 90为33.5 μM。这项工作为 C1,1'-二取代 C-核苷酸的有益药用影响提供了越来越多的证据。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c00754
• 作为产物：
  描述：

  2,3,5-三-O-(苯基甲基)-D-呋喃核糖 在 三甲基氯硅烷 、 乙酸酐 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 (2R,3R,4R)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-1,3,4-tris(phenylmethoxy)hept-6-yne-2,5-diol
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR TREATING PARAMYXOVIRIDAE VIRUS INFECTIONS
  [FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS POUR TRAITER DES INFECTIONS À VIRUS PARAMYXOVIRIDAE

  摘要：

  提供了一种治疗Paramyxoviridae病毒感染的方法，通过给予具有以下式（I）的核苷糖苷、核苷糖磷酸和其前药：其中核苷糖的1'位置被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗人类副流感病毒和人类呼吸道合胞病毒感染。

  公开号：

  WO2012012776A1

文献信息

• METHODS FOR TREATING ARENAVIRIDAE AND CORONAVIRIDAE VIRUS INFECTIONS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20170071964A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  Provided are methods for treating Arenaviridae and Coronaviridae virus infections by administering nucleosides and prodrugs thereof, of Formula I: wherein the 1′ position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Lassa virus and Junin virus infections.

  提供了通过给予核苷和其前药治疗Arenaviridae和Coronaviridae病毒感染的方法，其化学式为I： 其中核苷糖的1'位置被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗拉沙病毒和胡宁病毒感染。
• METHODS FOR THE PREPARATION OF RIBOSIDES
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20200197422A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  Provided are methods of preparing compounds and pharmaceutical compositions for treating Filoviridae virus infections The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Marburg virus, Ebola virus and Cueva virus infections.

  提供了用于治疗Filoviridae病毒感染的化合物和制药组合物的制备方法。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗马尔堡病毒、埃博拉病毒和库埃瓦病毒感染。
• Methods for treating arenaviridae and coronaviridae virus infections
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US10251904B2

  公开（公告）日：2019-04-09

  Provided are methods for treating Arenaviridae and Coronaviridae virus infections by administering nucleosides and prodrugs thereof, of Formula I: wherein the 1′ position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Lassa virus and Junin virus infections.

  提供了通过施用式 I 的核苷及其原药治疗阿伦病毒科和冠状病毒科病毒感染的方法： 其中核苷糖的 1′位被取代。所提供的化合物、组合物和方法尤其适用于治疗拉沙病毒和朱宁病毒感染。
• Methods and compounds for treating paramyxoviridae virus infections
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US10696679B2

  公开（公告）日：2020-06-30

  Provided are methods for treating Paramyxoviridae virus infections by administering ribosides, riboside phosphates and prodrugs thereof, of Formula I: wherein the 1′ position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Human parainfluenza and Human respiratory syncytial virus infections.

  提供了通过施用式 I 的核糖苷、核糖苷磷酸盐及其原药治疗副粘病毒科病毒感染的方法： 其中核苷糖的 1′位被取代。所提供的化合物、组合物和方法尤其适用于治疗人类副流感病毒和人类呼吸道合胞病毒感染。
• Methods for treating Arenaviridae and Coronaviridae virus infections
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US11382926B2

  公开（公告）日：2022-07-12

  Provided are methods for treating Arenaviridae and Coronaviridae virus infections by administering nucleosides and prodrugs thereof, of Formula I: wherein the 1′ position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Lassa virus and Junin virus infections.

  提供了通过施用式 I 的核苷及其原药治疗阿伦病毒科和冠状病毒科病毒感染的方法： 其中核苷糖的 1′位被取代。所提供的化合物、组合物和方法尤其适用于治疗拉沙病毒和朱宁病毒感染。