4-hydroxy-3,3-dimethylcyclohexan-1-one oxime | 2756569-64-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-hydroxy-3,3-dimethylcyclohexan-1-one oxime
• CAS: 2756569-64-7
• 化学式: C₈H₁₅NO₂
• 分子量: 157.213
• InChiKey: IFJXPLQIMIPXLW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  280.1±33.0 °C (Predicted,Press: 760 Torr)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm³ (Predicted,Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)
• pKa：
  12.24±0.60 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.39
• 重原子数：
  11.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  52.82
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-3,3-dimethylcyclohexan-1-one oxime 在 palladium on activated charcoal 、 氨 、 氢气 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氧化碳 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 100.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 14.25h， 生成 2-(((4-(2,2-difluoropropoxy)pyrimidin-5-yl)methyl)amino)-4-(((1R,4S)-4-hydroxy-3,3-dimethylcyclohexyl)amino)pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  选择性蛋白激酶 C-θ 激酶抑制剂 CC-90005 的发现

  摘要：

  蛋白激酶 C 的 PKC-θ 亚型在 T 淋巴细胞中选择性表达，并在 T 细胞抗原受体 （TCR） 触发的成熟 T 细胞激活、T 细胞增殖以及随后释放白细胞介素-2 （IL-2） 等细胞因子中发挥重要作用。在此，我们报道了一系列新型 PKC-θ 抑制剂的合成和构效关系 （SAR）。通过结构导向设计和探索性 SAR 相结合，确定了原始铅 （3） 的碱性 C4 胺的合适替代品。特性导向设计能够识别适当取代的 C2 基团，以提供具有代谢稳定性和渗透性的有效类似物来支持体内测试。CC-90005 （57） 具有极好的一般激酶选择性、通过 IL-2 表达评估的 T 细胞活化的细胞抑制、良好的安全性，并在口服急性和慢性 T 细胞活化模型中证明了体内疗效，因此被选中进行临床开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00388
• 作为产物：
  描述：

  7,7-dimethyl-1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-one 在 sodium tetrahydroborate 、 盐酸羟胺 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-hydroxy-3,3-dimethylcyclohexan-1-one oxime
  参考文献：
  名称：

  选择性蛋白激酶 C-θ 激酶抑制剂 CC-90005 的发现

  摘要：

  蛋白激酶 C 的 PKC-θ 亚型在 T 淋巴细胞中选择性表达，并在 T 细胞抗原受体 （TCR） 触发的成熟 T 细胞激活、T 细胞增殖以及随后释放白细胞介素-2 （IL-2） 等细胞因子中发挥重要作用。在此，我们报道了一系列新型 PKC-θ 抑制剂的合成和构效关系 （SAR）。通过结构导向设计和探索性 SAR 相结合，确定了原始铅 （3） 的碱性 C4 胺的合适替代品。特性导向设计能够识别适当取代的 C2 基团，以提供具有代谢稳定性和渗透性的有效类似物来支持体内测试。CC-90005 （57） 具有极好的一般激酶选择性、通过 IL-2 表达评估的 T 细胞活化的细胞抑制、良好的安全性，并在口服急性和慢性 T 细胞活化模型中证明了体内疗效，因此被选中进行临床开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00388

文献信息

• SUBSTITUTED DIAMINOPYRIMIDYL COMPOUNDS, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH
  申请人：Signal Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US20150175557A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  Provided herein are diaminopyrimidyl Compounds having the following structures: wherein X, L, R 1 , and R 2 are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Diaminopyrimidyl Compound, and methods for treating or preventing PKC-theta-mediated disorders, or a condition treatable or preventable by inhibition of a kinase, for example, PKC-theta.

  本文提供具有以下结构的二氨基嘧啶化合物： 其中X、L、R1和R2如本文所定义，包含有效量二氨基嘧啶化合物的组合物，以及用于治疗或预防PKC-theta介导的疾病或通过抑制激酶（例如PKC-theta）可治疗或预防的疾病的方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED DIAMINOPYRIMIDYL COMPOUNDS
  申请人：Signal Pharmaceuticals, LLC

  公开号：EP3736268A1

  公开（公告）日：2020-11-11

  The invention provides a method for preparing a compound of formula (I): comprising contacting a compound of formula (Ia) or a compound of formula (Ic) with R1-L-NH2, in an organic solvent, in the presence of a base, under conditions as defined herein. Also provided are reaction intermediates involved in said method as defined herein.

  本发明提供了一种制备式 (I) 化合物的方法： 包括将式（Ia）化合物 或式（Ic）化合物 与 R1-L-NH2，在有机溶剂中，在碱存在下，在本文定义的条件下进行。还提供了参与所述方法的反应中间体，如本文所定义。
• US9156798B2
  申请人：——

  公开号：US9156798B2

  公开（公告）日：2015-10-13
• US9556126B2
  申请人：——

  公开号：US9556126B2

  公开（公告）日：2017-01-31
• US9783505B2
  申请人：——

  公开号：US9783505B2

  公开（公告）日：2017-10-10