7-amino-3-(3-butynoxy)-4-chloro-isocoumarin | 1357347-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异香豆素及其衍生物
• 英文名称: 7-amino-3-(3-butynoxy)-4-chloro-isocoumarin
• 英文别名: 7-Amino-3-(but-3-yn-1-yloxy)-4-chloro-isocoumarin；7-amino-3-but-3-ynoxy-4-chloroisochromen-1-one
• CAS: 1357347-91-1
• 化学式: C₁₃H₁₀ClNO₃
• 分子量: 263.68
• InChiKey: IGRHBBBPXXWMPQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-amino-3-(3-butynoxy)-4-chloro-isocoumarin 在 N-甲基吗啉 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 3-(3-butynoxy)-4-chloro-7-[guanidinoacetyl]aminoisocoumarin
  参考文献：
  名称：

  异香豆素的炔烃衍生物作为丝氨酸蛋白酶的可点击的基于活性的探针

  摘要：

  基于活动的探针（ABP）已发现在功能蛋白质组学研究中的使用越来越多。近来，可与点击化学结合使用的ABP由于其在体内和体外的灵活应用而受到了特别的关注。此外，持续需要针对小部分酶的新ABP。我们在此报告基于4-氯-异香豆素（IC）亲电子体的新型可点击ABP，这是一种基于机理的抑制剂骨架，与丝氨酸蛋白酶共价结合。我们描述了一个IC ABPs小库的合成，该库包含炔烃功能和一组不同的选择性元素。IC结构上的不同取代基决定结合哪些蛋白酶，与优选的底物偏好表现出良好的相关性。IC ABP可以以敏感的方式（低至总蛋白的0.007％）在蛋白质组背景中检测其目标蛋白酶。此外，我们显示了组织蛋白质组中内源蛋白酶的活性依赖性和选择性标记。因此，这些IC代表了对丝氨酸蛋白酶已经存在的ABP的宝贵扩展，并且可能在将来阐明丝氨酸蛋白酶功能方面发挥了作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.03.014
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酸基-4-硝基苯甲酸 在 五氯化磷 、 铁粉 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 7-amino-3-(3-butynoxy)-4-chloro-isocoumarin
  参考文献：
  名称：

  异香豆素的炔烃衍生物作为丝氨酸蛋白酶的可点击的基于活性的探针

  摘要：

  基于活动的探针（ABP）已发现在功能蛋白质组学研究中的使用越来越多。近来，可与点击化学结合使用的ABP由于其在体内和体外的灵活应用而受到了特别的关注。此外，持续需要针对小部分酶的新ABP。我们在此报告基于4-氯-异香豆素（IC）亲电子体的新型可点击ABP，这是一种基于机理的抑制剂骨架，与丝氨酸蛋白酶共价结合。我们描述了一个IC ABPs小库的合成，该库包含炔烃功能和一组不同的选择性元素。IC结构上的不同取代基决定结合哪些蛋白酶，与优选的底物偏好表现出良好的相关性。IC ABP可以以敏感的方式（低至总蛋白的0.007％）在蛋白质组背景中检测其目标蛋白酶。此外，我们显示了组织蛋白质组中内源蛋白酶的活性依赖性和选择性标记。因此，这些IC代表了对丝氨酸蛋白酶已经存在的ABP的宝贵扩展，并且可能在将来阐明丝氨酸蛋白酶功能方面发挥了作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.03.014

文献信息

• Identification of covalent inhibitors that disrupt M. tuberculosis growth by targeting multiple serine hydrolases involved in lipid metabolism
  作者：Brett M. Babin、Laura J. Keller、Yishay Pinto、Veronica L. Li、Andrew S. Eneim、Summer E. Vance、Stephanie M. Terrell、Ami S. Bhatt、Jonathan Z. Long、Matthew Bogyo

  DOI：10.1016/j.chembiol.2021.08.013

  日期：2022.5

  antibiotic-resistant Mycobacterium tuberculosis infections is a global health threat necessitating the development of new antibiotics. Serine hydrolases (SHs) are a promising class of targets because of their importance for the synthesis of the mycobacterial cell envelope. We screen a library of small molecules containing serine-reactive electrophiles and identify narrow-spectrum inhibitors of M. tuberculosis growth

  抗生素耐药结核分枝杆菌感染的发病率不断增加，对全球健康构成威胁，因此需要开发新的抗生素。丝氨酸水解酶（SH）是一类有前途的靶标，因为它们对于分枝杆菌细胞包膜的合成很重要。我们筛选了含有丝氨酸反应性亲电子试剂的小分子文库，并鉴定了结核分枝杆菌生长的窄谱抑制剂。使用这些先导分子，我们进行基于竞争活性的蛋白质分析，并识别多个 SH 靶标，包括具有未表征功能的酶。经化合物处理的培养物的脂质组学分析揭示了游离脂质的积累和脂寡糖的大幅减少，将 SH 抑制与细胞包膜生物发生的缺陷联系起来。突变分析揭示了通过真菌角酸酯的合成产生耐药性的途径，但不是通过 SH 靶点的突变。我们的结果表明，同时抑制多种 SH 酶可能是治疗结核分枝杆菌感染的有效治疗策略。
• Alkyne derivatives of isocoumarins as clickable activity-based probes for serine proteases
  作者：Ute Haedke、Markus Götz、Philipp Baer、Steven H.L. Verhelst

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.03.014

  日期：2012.1

  detect their target proteases in a proteome background in a sensitive manner (down to 0.007% of total protein). Furthermore, we show activity-dependent and selective labeling of endogenous proteases in a tissue proteome. These ICs therefore represent a valuable extension to already existing ABPs for serine proteases and may be instrumental in future elucidation of serine protease functions.

  基于活动的探针（ABP）已发现在功能蛋白质组学研究中的使用越来越多。近来，可与点击化学结合使用的ABP由于其在体内和体外的灵活应用而受到了特别的关注。此外，持续需要针对小部分酶的新ABP。我们在此报告基于4-氯-异香豆素（IC）亲电子体的新型可点击ABP，这是一种基于机理的抑制剂骨架，与丝氨酸蛋白酶共价结合。我们描述了一个IC ABPs小库的合成，该库包含炔烃功能和一组不同的选择性元素。IC结构上的不同取代基决定结合哪些蛋白酶，与优选的底物偏好表现出良好的相关性。IC ABP可以以敏感的方式（低至总蛋白的0.007％）在蛋白质组背景中检测其目标蛋白酶。此外，我们显示了组织蛋白质组中内源蛋白酶的活性依赖性和选择性标记。因此，这些IC代表了对丝氨酸蛋白酶已经存在的ABP的宝贵扩展，并且可能在将来阐明丝氨酸蛋白酶功能方面发挥了作用。