4-O-methyltransferase DnrK are described, with an emphasis on interrogating the acceptor substrate scope of DnrK. Specifically, the evaluation of 100 structurally and functionally diverse natural products and natural product mimetics revealed an array of pharmacophores as productive DnrK substrates. Representative newly identified DnrK substrates from this study included anthracyclines, angucyclines, anthraquinone-fused
描述了卡米霉素 4-O-甲基转移酶 DnrK 的结构和功能研究,重点是询问 DnrK 的受体底物范围。具体来说,对 100 种结构和功能不同的
天然产物和
天然产物模拟物的评估揭示了一系列药效团作为生产性 DnrK 底物。本研究中新鉴定的代表性 DnrK 底物包括
蒽环类、安环类、
蒽醌融合的烯二炔、类
黄酮、
吡喃
萘醌和聚
酮类。与非天然荧光羟基
香豆素受体
4-甲基伞形酮结合的 DnrK 的
配体结合结构,以及
4-甲基伞形酮和天然受体卡米霉素的相应 DnrK 动力学参数也首次报道。DnrK 被证明的独特允许性突出了 DnrK 作为未来
生物催化和/或应变工程应用的新工具的潜力。此外,一组精选 DnrK 底物/产品的比较
生物活性评估(癌
细胞系细胞毒性、4E-BP1
磷酸化和蝾螈胚胎尾部再生)突出了
蒽环类药物 4-O-甲基化决定不同功能结果的能力。