3-(3-butynoxy)-4-chloro-7-nitroisocoumarin | 1357347-89-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3-(3-butynoxy)-4-chloro-7-nitroisocoumarin
• 英文别名: 3-(But-3-yn-1-yloxy)-4-chloro-7-nitro-isocoumarin；3-but-3-ynoxy-4-chloro-7-nitroisochromen-1-one
• CAS: 1357347-89-7
• 化学式: C₁₃H₈ClNO₅
• 分子量: 293.663
• InChiKey: ILPOVVGFJCDOFC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-butynoxy)-4-chloro-7-nitroisocoumarin 在 N-甲基吗啉 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-(3-butynoxy)-4-chloro-7-[guanidinoacetyl]aminoisocoumarin
  参考文献：
  名称：

  异香豆素的炔烃衍生物作为丝氨酸蛋白酶的可点击的基于活性的探针

  摘要：

  基于活动的探针（ABP）已发现在功能蛋白质组学研究中的使用越来越多。近来，可与点击化学结合使用的ABP由于其在体内和体外的灵活应用而受到了特别的关注。此外，持续需要针对小部分酶的新ABP。我们在此报告基于4-氯-异香豆素（IC）亲电子体的新型可点击ABP，这是一种基于机理的抑制剂骨架，与丝氨酸蛋白酶共价结合。我们描述了一个IC ABPs小库的合成，该库包含炔烃功能和一组不同的选择性元素。IC结构上的不同取代基决定结合哪些蛋白酶，与优选的底物偏好表现出良好的相关性。IC ABP可以以敏感的方式（低至总蛋白的0.007％）在蛋白质组背景中检测其目标蛋白酶。此外，我们显示了组织蛋白质组中内源蛋白酶的活性依赖性和选择性标记。因此，这些IC代表了对丝氨酸蛋白酶已经存在的ABP的宝贵扩展，并且可能在将来阐明丝氨酸蛋白酶功能方面发挥了作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.03.014
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酸基-4-硝基苯甲酸 在 五氯化磷 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 3-(3-butynoxy)-4-chloro-7-nitroisocoumarin
  参考文献：
  名称：

  异香豆素的炔烃衍生物作为丝氨酸蛋白酶的可点击的基于活性的探针

  摘要：

  基于活动的探针（ABP）已发现在功能蛋白质组学研究中的使用越来越多。近来，可与点击化学结合使用的ABP由于其在体内和体外的灵活应用而受到了特别的关注。此外，持续需要针对小部分酶的新ABP。我们在此报告基于4-氯-异香豆素（IC）亲电子体的新型可点击ABP，这是一种基于机理的抑制剂骨架，与丝氨酸蛋白酶共价结合。我们描述了一个IC ABPs小库的合成，该库包含炔烃功能和一组不同的选择性元素。IC结构上的不同取代基决定结合哪些蛋白酶，与优选的底物偏好表现出良好的相关性。IC ABP可以以敏感的方式（低至总蛋白的0.007％）在蛋白质组背景中检测其目标蛋白酶。此外，我们显示了组织蛋白质组中内源蛋白酶的活性依赖性和选择性标记。因此，这些IC代表了对丝氨酸蛋白酶已经存在的ABP的宝贵扩展，并且可能在将来阐明丝氨酸蛋白酶功能方面发挥了作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.03.014

文献信息

• Alkyne derivatives of isocoumarins as clickable activity-based probes for serine proteases
  作者：Ute Haedke、Markus Götz、Philipp Baer、Steven H.L. Verhelst

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.03.014

  日期：2012.1

  detect their target proteases in a proteome background in a sensitive manner (down to 0.007% of total protein). Furthermore, we show activity-dependent and selective labeling of endogenous proteases in a tissue proteome. These ICs therefore represent a valuable extension to already existing ABPs for serine proteases and may be instrumental in future elucidation of serine protease functions.

  基于活动的探针（ABP）已发现在功能蛋白质组学研究中的使用越来越多。近来，可与点击化学结合使用的ABP由于其在体内和体外的灵活应用而受到了特别的关注。此外，持续需要针对小部分酶的新ABP。我们在此报告基于4-氯-异香豆素（IC）亲电子体的新型可点击ABP，这是一种基于机理的抑制剂骨架，与丝氨酸蛋白酶共价结合。我们描述了一个IC ABPs小库的合成，该库包含炔烃功能和一组不同的选择性元素。IC结构上的不同取代基决定结合哪些蛋白酶，与优选的底物偏好表现出良好的相关性。IC ABP可以以敏感的方式（低至总蛋白的0.007％）在蛋白质组背景中检测其目标蛋白酶。此外，我们显示了组织蛋白质组中内源蛋白酶的活性依赖性和选择性标记。因此，这些IC代表了对丝氨酸蛋白酶已经存在的ABP的宝贵扩展，并且可能在将来阐明丝氨酸蛋白酶功能方面发挥了作用。
• Development of an activity-based probe for acyl-protein thioesterases
  作者：Megan Garland、Christopher J. Schulze、Ian T. Foe、Wouter A. van der Linden、Matthew A. Child、Matthew Bogyo

  DOI：10.1371/journal.pone.0190255

  日期：——

  Protein palmitoylation is a dynamic post-translational modification (PTM) important for cellular functions such as protein stability, trafficking, localization, and protein-protein interactions. S-palmitoylation occurs via the addition of palmitate to cysteine residues via a thioester linkage, catalyzed by palmitoyl acyl transferases (PATs), with removal of the palmitate catalyzed by acyl protein thioesterases

  蛋白质棕榈酰化是一种动态的翻译后修饰 (PTM)，对细胞功能如蛋白质稳定性、运输、定位和蛋白质-蛋白质相互作用很重要。S-棕榈酰化通过通过硫酯键将棕榈酸酯添加到半胱氨酸残基上而发生，由棕榈酰酰基转移酶 (PAT) 催化，通过酰基蛋白硫酯酶 (APT) 和棕榈酰蛋白硫酯酶 (PPT) 催化去除棕榈酸酯。针对棕榈酰化调节剂的工具——PATs、APTs 和 PPTs——将提高对这种基本 PTM 的理解。在这里，我们描述了一种基于细胞渗透性活性的探针 (ABP) 的合成和应用，该探针针对完整哺乳动物细胞和寄生虫弓形虫中的 APT。使用重点取代的氯异香豆素库，我们鉴定了一种对人类 APT（HsAPT1 和 HsAPT2）具有纳摩尔亲和力的探针支架，并合成了一种荧光 ABP，JCP174-BODIPY TMR（JCP174-BT）。我们使用 JCP174-BT 在哺乳动物细胞中原位分析 HsAPT 活性，以检测弓形虫