1-{7-fluoro-3-[1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazol-6-yl]-1,2,3-benzotriazol-5-yl}-3-(dimethylamino)-2-propen-1-one | 2701572-65-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-{7-fluoro-3-[1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazol-6-yl]-1,2,3-benzotriazol-5-yl}-3-(dimethylamino)-2-propen-1-one
• CAS: 2701572-65-6
• 化学式: C₂₃H₂₃FN₆O₂
• 分子量: 434.473
• InChiKey: VSHCYRMXOQEZII-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  646.1±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)
• pKa：
  6.03±0.70 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.87
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  78.07
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-{7-fluoro-3-[1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazol-6-yl]-1,2,3-benzotriazol-5-yl}-3-(dimethylamino)-2-propen-1-one 、 C₈H₉N₃*2ClH 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-({5-[4-fluoro-1-(2H-indazol-6-yl)-1H-1,2,3-benzotriazol-6-yl]-1H-pyrazol-1-yl}methyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现有效且选择性的CD73非核苷酸小分子抑制剂。

  摘要：

  CD73是嘌呤能信号传导的细胞外介质。当在肿瘤微环境中上调时，CD73已通过腺苷的过量产生而牵涉抑制免疫功能。抑制CD73的传统努力涉及抗体疗法或小分子的发展，其中最有效的模仿酶天然底物的酸性和可离子化结构的5'-单磷酸腺苷（AMP）。在这里，我们报告了一种新型的非核苷酸CD73抑制剂的系统发现，该抑制剂比迄今报道的所有其他非膦酸酯抑制剂类更有效。这些努力最终导致发现了4-（{5- [4-氟-1-（2H-吲唑-6-基）-1H-1,2,3-苯并三唑-6-基] -1H-吡唑- 1-基}甲基）苄腈（73，IC50 = 12 nM）和4-（{5- [4-氯-1-（2H-吲唑-6-基）-1H-1,2，3-苯并三唑-6-基] -1H-吡唑-1-基}甲基）苄腈（74，IC50 = 19 nM）。74与人CD73的共结晶显示出竞争性结合模式。这些化合物显示出通过降低已知的CD73核苷抑制剂固有的酸度和低膜渗透性来改善类药物特性的希望。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01713
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-1,3-二氟-2-硝基苯 在 2,6-二甲基吡啶 、 potassium osmate(VI) dihydrate 、 sodium periodate 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 tin(ll) chloride 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 1-{7-fluoro-3-[1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazol-6-yl]-1,2,3-benzotriazol-5-yl}-3-(dimethylamino)-2-propen-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现有效且选择性的CD73非核苷酸小分子抑制剂。

  摘要：

  CD73是嘌呤能信号传导的细胞外介质。当在肿瘤微环境中上调时，CD73已通过腺苷的过量产生而牵涉抑制免疫功能。抑制CD73的传统努力涉及抗体疗法或小分子的发展，其中最有效的模仿酶天然底物的酸性和可离子化结构的5'-单磷酸腺苷（AMP）。在这里，我们报告了一种新型的非核苷酸CD73抑制剂的系统发现，该抑制剂比迄今报道的所有其他非膦酸酯抑制剂类更有效。这些努力最终导致发现了4-（{5- [4-氟-1-（2H-吲唑-6-基）-1H-1,2,3-苯并三唑-6-基] -1H-吡唑- 1-基}甲基）苄腈（73，IC50 = 12 nM）和4-（{5- [4-氯-1-（2H-吲唑-6-基）-1H-1,2，3-苯并三唑-6-基] -1H-吡唑-1-基}甲基）苄腈（74，IC50 = 19 nM）。74与人CD73的共结晶显示出竞争性结合模式。这些化合物显示出通过降低已知的CD73核苷抑制剂固有的酸度和低膜渗透性来改善类药物特性的希望。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01713