2-chloro-9-phenyl-7,9-dihydro-8H-purin-8-one | 89660-30-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-chloro-9-phenyl-7,9-dihydro-8H-purin-8-one
• 英文别名: 2-Chloro-9-phenyl-7H-purin-8(9H)-one；2-chloro-9-phenyl-7H-purin-8-one
• CAS: 89660-30-0
• 化学式: C₁₁H₇ClN₄O
• 分子量: 246.656
• InChiKey: OTUXAOCYXKQYJM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.497±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-9-phenyl-7,9-dihydro-8H-purin-8-one 在 4-甲基-2-戊醇 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 7-methyl-2-((5-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-(trifluoromethoxy)phenyl)amino)-9-phenyl-7H-purin-8(9H)-one
  参考文献：
  名称：

  Identification of Polo-Like Kinase 1 Inhibitors Using Structure-Based Molecular Design

  摘要：

  DOI：

  10.5012/bkcs.2014.35.7.1929
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-5-nitro-N-phenylpyrimidin-4-amine 在 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-chloro-9-phenyl-7,9-dihydro-8H-purin-8-one
  参考文献：
  名称：

  7-甲基-2-[（7-甲基[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基）氨基] -9-（四氢-2H-吡喃-4-基）的发现）-7,9-dihydro-8H-purin-8-one（AZD7648），一种有效且选择性的DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）抑制剂。

  摘要：

  DNA-PK是DNA损伤反应中的关键组成部分，因为它通过非同源末端连接负责识别和修复双链DNA断裂（DSB）。从历史上看，与结构相关的PI3（脂质）和PI3K相关的蛋白激酶相比，鉴定具有良好选择性的DNA-PK催化亚基（DNA-PKcs）抑制剂具有挑战性。我们筛选了具有良好PI3激酶选择性的DNA-PKcs抑制剂的企业馆藏，确定了化合物1。优化的重点是进一步提高选择性，同时改善物理和药代动力学特性，尤其是共同优化通透性和代谢稳定性，以鉴定化合物16（AZD7648） 。与PI3Kα/γ脂质激酶相比，化合物16在蛋白激酶组中没有明显的脱靶活性，并且活性较弱。在鼠异种移植模型中观察到了单一疗法的活性，当与DSBs的诱导剂（阿霉素或辐射）或PARP抑制剂（奥拉帕尼）联合使用时，观察到了回归。这些数据支持进入临床研究（NCT03907969）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01684

文献信息

• Bianchi; Butti; Rossi, European Journal of Medicinal Chemistry, 1983, vol. 18, # 6, p. 501 - 506
  作者：Bianchi、Butti、Rossi、et al.

  DOI：——

  日期：——
• [EN] PYRIMIDINE-FUSED RING COMPOUND WITH DNA-PK INHIBITION ACTIVITY AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ CYCLIQUE FUSIONNÉ À LA PYRIMIDINE AVEC UNE ACTIVITÉ D'INHIBITION DE L'ADN-PK ET SON UTILISATION<br/>[KO] DNA-PK 억제 활성을 갖는 피리미딘-융합 고리 화합물 및 이의 용도
  申请人：[en]BORYUNG PHARMACEUTICAL CO., LTD;[ko]보령제약 주식회사

  公开号：WO2022177302A1

  公开（公告）日：2022-08-25

  본 발명은 피리미딘-융합 고리 화합물 및 이의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 피리미딘-융합 고리 화합물은 DNA-PK에 대해 우수한 억제 활성을 나타내므로, 상기 DNA-PK 관련 질환의 치료제로 유용하게 사용될 수 있다.
• The Discovery of 7-Methyl-2-[(7-methyl[1,2,4]triazolo[1,5-<i>a</i>]pyridin-6-yl)amino]-9-(tetrahydro-2<i>H</i>-pyran-4-yl)-7,9-dihydro-8<i>H</i>-purin-8-one (AZD7648), a Potent and Selective DNA-Dependent Protein Kinase (DNA-PK) Inhibitor
  作者：Frederick W. Goldberg、M. Raymond V. Finlay、Attilla K. T. Ting、David Beattie、Gillian M. Lamont、Charlene Fallan、Gail L. Wrigley、Marianne Schimpl、Martin R. Howard、Beth Williamson、Mercedes Vazquez-Chantada、Derek G. Barratt、Barry R. Davies、Elaine B. Cadogan、Antonio Ramos-Montoya、Emma Dean

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01684

  日期：2020.4.9

  DNA-PK is a key component within the DNA damage response, as it is responsible for recognizing and repairing double-strand DNA breaks (DSBs) via non-homologous end joining. Historically it has been challenging to identify inhibitors of the DNA-PK catalytic subunit (DNA-PKcs) with good selectivity versus the structurally related PI3 (lipid) and PI3K-related protein kinases. We screened our corporate collection

  DNA-PK是DNA损伤反应中的关键组成部分，因为它通过非同源末端连接负责识别和修复双链DNA断裂（DSB）。从历史上看，与结构相关的PI3（脂质）和PI3K相关的蛋白激酶相比，鉴定具有良好选择性的DNA-PK催化亚基（DNA-PKcs）抑制剂具有挑战性。我们筛选了具有良好PI3激酶选择性的DNA-PKcs抑制剂的企业馆藏，确定了化合物1。优化的重点是进一步提高选择性，同时改善物理和药代动力学特性，尤其是共同优化通透性和代谢稳定性，以鉴定化合物16（AZD7648） 。与PI3Kα/γ脂质激酶相比，化合物16在蛋白激酶组中没有明显的脱靶活性，并且活性较弱。在鼠异种移植模型中观察到了单一疗法的活性，当与DSBs的诱导剂（阿霉素或辐射）或PARP抑制剂（奥拉帕尼）联合使用时，观察到了回归。这些数据支持进入临床研究（NCT03907969）。
• Identification of Polo-Like Kinase 1 Inhibitors Using Structure-Based Molecular Design
  作者：Ky-Youb Nam、Ju Hee Kang、Kyoung Tai No、Soon Kil Ahn

  DOI：10.5012/bkcs.2014.35.7.1929

  日期：2014.7.20