4-甲基咪唑 | 822-36-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-甲基咪唑
• 中文别名: 4-甲基-1H-咪唑；5-甲基-1H-咪唑；5-甲基咪唑；咪唑类；4-甲基甘哑啉；2-甲基咪唑-4-磺酸；5-甲基咪唑,4-甲基甘哑啉,4-甲基-1H-咪唑
• 英文名称: 4-methyl-1H-imidazole
• 英文别名: 4-Methylimidazole；5-methyl-1H-imidazole
• CAS: 822-36-6
• 化学式: C₄H₆N₂
• mdl: MFCD00005201
• 分子量: 82.105
• InChiKey: XLSZMDLNRCVEIJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  44-47 °C(lit.)
• 沸点：
  263 °C(lit.)
• 密度：
  1.02
• 闪点：
  >230 °F
• 溶解度：
  H2O：可溶、透明、无色至黄色 (50 mg/mL)
• LogP：
  0.230
• 颜色/状态：
  Crystals
• 蒸汽压力：
  0.007 mm Hg at 25 °C (est)
• 自燃温度：
  555 °C
• 折光率：
  Index of refraction = 1.5037 at 14 °C/D
• 解离常数：
  pKa = 7.51 (est)
• 保留指数：
  1198;1198
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定，应避免与酸或氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  6
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌物：4-甲基咪唑

IARC Carcinogenic Agent:4-Methylimidazole

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：2B组：可能对人类致癌

IARC Carcinogenic Classes:Group 2B: Possibly carcinogenic to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专论：第101卷：（2012年）工业和消费品、食品和饮用水中存在的一些化学品

IARC Monographs:Volume 101: (2012) Some Chemicals Present in Industrial and Consumer Products, Food and Drinking-water

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 副作用

神经毒素 - 其他中枢神经系统神经毒素 职业性肝毒素 - 继发性肝毒素：职业环境中潜在毒性效应基于人类摄入或动物实验的中毒案例。 皮肤毒素 - 皮肤烧伤。 中毒性肺炎 - 由吸入金属烟雾或有毒气体和蒸气引起的肺部炎症。 国际癌症研究机构致癌物 - 3类：化学物质无法被国际癌症研究机构分类。

Neurotoxin - Other CNS neurotoxin Occupational hepatotoxin - Secondary hepatotoxins: the potential for toxic effect in the occupational setting is based on cases of poisoning by human ingestion or animal experimentation. Dermatotoxin - Skin burns. Toxic Pneumonitis - Inflammation of the lungs induced by inhalation of metal fumes or toxic gases and vapors. IARC Carcinogen - Class 3: Chemicals are not classifiable by the International Agency for Research on Cancer.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 立即急救：确保已经进行了充分的中毒物清除。如果患者停止呼吸，开始人工呼吸，最好使用需求阀复苏器、袋阀面罩装置或口袋面罩，按训练操作。如有必要，执行心肺复苏。立即用缓慢流动的水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果发生呕吐，让患者前倾或置于左侧（如果可能的话，头部向下）以保持呼吸道畅通，防止吸入。保持患者安静，维持正常体温。寻求医疗帮助。 /毒物A和B/

/SRP:/ Immediate first aid: Ensure that adequate decontamination has been carried out. If patient is not breathing, start artificial respiration, preferably with a demand valve resuscitator, bag-valve-mask device, or pocket mask, as trained. Perform CPR if necessary. Immediately flush contaminated eyes with gently flowing water. Do not induce vomiting. If vomiting occurs, lean patient forward or place on the left side (head-down position, if possible) to maintain an open airway and prevent aspiration. Keep patient quiet and maintain normal body temperature. Obtain medical attention. /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

4-甲基咪唑（4-MI）以增加剂量的方式口服给一头牛，以确定它是否能在牛乳中被检测到，并且浓度足够高以至于可能影响其哺乳的小牛。在牛乳中发现了4-MI，但在整个实验过程中小牛临床上保持正常。在第四次给予20克4-MI后，这头牛死亡。四组各10只小鼠分别口服给予水、正常牛奶、低剂量4-MI后的牛奶或高剂量4-MI后的牛奶。在两周的喂养试验后，所有小鼠都保持健康。六只3天大的小牛直接在奶瓶中给予4-MI，剂量达到毒饲料中发现最高水平的两倍，仅有一只小牛出现轻微的抑郁症状。两头临产母牛在产前给予4-MI，以确定它是否会以更高水平进入初乳。两头母牛在分娩前3天和分娩后2周内接受了4-MI。母牛A在初次给药后表现出颤抖、过度流涎和失调。母牛B和新生小牛在整个实验过程中从未受到影响。每次4-MI的剂量达到1.5克或更多时，母牛A都会表现出前述症状。在初乳中检测到了4-MI，但浓度并未高于其他牛奶样本。

4-methylimidazole (4-MI) was given orally to a cow in increased dosages to determine if it could be detected in her milk and be present at a concn high enough to affect her nursing calf. 4-MI was found in the milk, but the calf remained clinically normal throughout the experiment. The cow died after the fourth dose of 20 g 4-MI. Four groups of 10 mice each were given oral doses of water, normal milk, cow's milk after low doses of 4-MI, or cow's milk after high doses of 4-MI. All mice remained healthy after a 2-wk feeding trial. Six 3-day-old calves were given 4-MI directly in their bottles of milk up to 2 times the highest level found in toxic feed with only mild depression noted in one calf. Two pregnant cows were given 4-MI pre-partum to determine if it would get into the colostrum at higher levels. Both cows received 4-MI 3 days before they calved and for 2 wk afterward. Cow A exhibited trembling, excessive salivation and incoordination after the initial dose. Cow B and the newborn calves were never affected throughout the experiment. Each time the dose of 4-MI reached 1.5 g or more, Cow A would exhibit the previously described signs. 4-MI was detected in the colostrum but not in higher concentrations than in the other milk samples.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

4-甲基咪唑（4-MZ）在雄性F344大鼠体内的毒物动力学和代谢已经通过使用14C放射性标记化合物进行了研究。通过高效液相色谱法（HPLC）对血浆和尿液中的放射性进行了分析。在灌胃给药50 mg/kg后，约85%的给药放射性在48小时内通过尿液排出。尿液或血浆中的大部分放射性与母体化合物相关，尿液中只有一种微量的亲水性代谢物存在。通过粪便、胆汁或呼吸排出的放射性可以忽略不计。静脉注射5 mg/kg后，4-MZ的消除可以用一个双室过程描述，估计半衰期为1.8小时，估计表观分布容积为2.3 L/kg。在灌胃剂量为5、50和150 mg/kg时，4-MZ被迅速吸收，估计生物利用度为60-70%。尿液排泄数据表明，4-MZ的肾脏清除率约占总血浆清除率的80%。根据代谢物的估计AUC和4-MZ的估计肾脏清除率，代谢物的形成和4-MZ的肾脏清除似乎是一个可饱和的过程。

The toxicokinetics and metabolism of 4-methylimidazole (4-MZ) have been studied in the male F344 rat using 14C radiolabelled compound. Radioactivity in plasma and urine was profiled by HPLC. After gavage administration of 50 mg/kg, about 85% of the administered radioactivity was recovered in urine within 48 hr. The majority of the radioactivity in urine or plasma was associated with the parent compound and only one minor hydrophilic metabolite was present in urine and in plasma. Elimination of radioactivity via fecal, biliary or respiration was negligible. Elimination of 4-MZ after an iv dose of 5 mg/kg can be described by a two-compartment process with an estimated half-life of 1.8 hr and an estimated apparent volume of distribution of 2.3 L/kg. After gavage at doses of 5, 50 and 150 mg/kg, 4-MZ was readily absorbed with a estimated bioavailability of 60-70%. Urinary excretion data indicated that renal clearance of 4-MZ accounted for about 80% of total body plasma clearance. Based on the estimated AUC of metabolite and the estimated renal clearance of 4-MZ, the formation of metabolite and the renal clearance of 4-MZ appeared to be a saturable process.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  8
• 安全说明：
  S25,S26,S36/37/39,S45
• 危险品运输编号：
  UN 3263 8/PG 3
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2933290090
• 危险类别：
  8
• 危险品标志：
  C
• 危险类别码：
  R22,R34
• RTECS号：
  NI7350000
• 包装等级：
  III
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319,H351,H361
• 储存条件：
  请将容器密封保存，并存放在阴凉、干燥处。

SDS

1.1 产品标识符
: 4-甲基-1H-咪唑
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
急性毒性, 经皮 (类别4)
皮肤腐蚀 (类别1B)
严重的眼损伤 (类别1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H302 吞咽有害。
H312 皮肤接触有害。
H314 造成严重皮肤灼伤和眼损伤。
警告申明
预防
P260 不要吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P280 戴防护手套/穿防护服/戴护目镜/戴面罩.
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P301 + P330 + P331 如误吞咽：漱口。不要诱导呕吐。
P303 + P361 + P353 如皮肤(或头发)沾染：立即去除/ 脱掉所有沾染的衣服。用水清洗皮肤/
淋浴。
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P310 立即呼叫中毒控制中心或医生.
P322 具体措施(见本标签上提供的急救指导)。
P363 沾染的衣服清洗后方可重新使用。
储存
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C4H6N2
分子式
: 82.1 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
4-Methylimidazole
-
CAS 号 822-36-6
EC-编号 212-497-3

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
立即脱掉污染的衣服和鞋子。 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
禁止催吐。 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
该物质对粘膜组织和上呼吸道、眼睛和皮肤破坏巨大。, 咳嗽, 呼吸短促, 头痛, 恶心
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
沉浸保护
联合国运输名称: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: > 480 min
测试过的物质Dermatril® ( Z677272, 规格 M)
飞溅保护
联合国运输名称: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: > 30 min
测试过的物质Dermatril® ( Z677272, 规格 M)
0, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不 同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应 商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 淡黄
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 44 - 47 °C - lit.
f) 起始沸点和沸程
263 °C - lit.
g) 闪点
157 °C - 闭杯
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂, 酸, 酰氯, 酸酐
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 751 mg/kg
备注: 行为的：震颤。 行为的：抽搐或对癫痫阈值的影响。 胃肠的：其他变化
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
2B - 第2B组：可能对人类致癌 (4-Methylimidazole)
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 该物质对组织、粘膜和上呼吸道破坏力强
摄入 误吞对人体有害。 引致灼伤。
皮肤 如果通过皮肤被吸收是有害的。 引起皮肤烧伤。
眼睛 引起眼睛烧伤。
接触后的征兆和症状
该物质对粘膜组织和上呼吸道、眼睛和皮肤破坏巨大。, 咳嗽, 呼吸短促, 头痛, 恶心
附加说明
化学物质毒性作用登记: NI7350000

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 3263 国际海运危规: 3263 国际空运危规: 3263
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: CORROSIVE SOLID, BASIC, ORGANIC, N.O.S. (4-Methylimidazole)
国际海运危规: CORROSIVE SOLID, BASIC, ORGANIC, N.O.S. (4-Methylimidazole)
国际空运危规: Corrosive solid, basic, organic, n.o.s. (4-Methylimidazole)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 8 国际海运危规: 8 国际空运危规: 8
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

化学性质
熔点为56℃，沸点263℃，在26.7Pa压力下120-125℃。能溶于水和乙醇。

用途
主要用作医药中间体，并且是合成西咪替丁的关键中间体。此外，它还可用作环氧树脂的固化剂、西咪替丁的主要原料以及抗菌剂的合成材料。

生产方法
通过丙酮醛、乙醛与氨反应获得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基咪唑 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 反应 0.5h， 以90%的产率得到4-甲基-5-硝基咪唑
  参考文献：
  名称：

  硝基杂环的合成和生物活性类似于吡喹啉的前药megazol。

  摘要：

  作为我们开发旨在治疗寄生虫感染的新化合物的努力的一部分，我们合成并测定了主要化合物megazol 5-（1-甲基-5-硝基-1H-2-咪唑基）-1,3的类似物， 4-噻二唑-2-胺，CAS号 19622-55-0），体外。我们首先开发了一条合成巨z的新途径。随后引入了一些结构变化，包括在碱性原子核的两个环上进行取代，用二恶唑取代噻二唑，用硝基呋喃或硝基噻吩取代硝基咪唑部分以及在环外氮原子上进行取代，以评估其改进之处。由葡萄糖或嘌呤转运蛋白进口。对原生动物寄生虫布鲁氏锥虫，克鲁斯锥虫和多形利什曼原虫的一系列化合物的分析，不论是细胞外细胞还是被感染的巨噬细胞，都表明兆唑比衍生物更具活性。然后，对感染了布氏锥虫锥虫的灵长类动物（包括晚期中枢神经系统感染和苏拉明）进行了Megazol评估。在研究中，五只猴子观察到完全恢复，在两年的随访中没有寄生虫病复发。由于缺乏有效的治疗非洲昏睡病和南美南美锥虫病

  DOI：

  10.1021/jm021030a
• 作为产物：
  描述：

  L-木糖 在 zinc hydroxide 、 氨 作用下， 生成 4-甲基咪唑
  参考文献：
  名称：

  DE183588

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  2,4-二硝基苯酯 在 4-甲基咪唑 、 水 作用下， 生成 2,4-二硝基酚 、 溶剂黄146
  参考文献：
  名称：

  折叠多肽催化剂中的反应位设计-反应性酯的离去基pKa为亲核和普通酸催化中的协同作用奠定了基础。

  摘要：

  已经确定了由许多折叠设计的多肽催化的硝基苯酯水解的二级速率常数，并且观察到比4-甲基咪唑催化的反应速率提高了1900倍。速率增强远大于仅亲核His残基的pKa抑制所预期的增强。在低于离去基团的pKa值的pH值上观察到动力学溶剂的同位素效应，表明一般酸催化在离去基团主要为质子化的pH范围内起作用。相反，在高于离去基团的pKa的pH值下未观察到同位素效应。对于肽催化的水解反应，通过离去苯酚的取代基的变化确定了Hammett rho值为1.4。咪唑催化反应的相应值为0.8，苯酚离解的相应值为2.2。因此，与过渡态氢键的形成可能有助于观察到的催化这一结论相一致，在过渡态下，苯酚氧原子上大约有一半的负电荷。在分子水平上阐明控制生物催化的酯水解反应中协同作用的原理代表了迈向了解协同作用概念的第一步，该概念最终可能使我们能够为不被催化的化学反应设计量身定制的酶性质。与过渡态氢键形成可能有助于所观察到的催

  DOI：

  10.1002/1521-3765(20000616)6:12<2214::aid-chem2214>3.0.co;2-e

文献信息

• Synthesis of antimicrobial agents. 1. Syntheses and antibacterial activities of 7-(azole substituted)quinolones
  作者：Toshio Uno、Masanori Takamatsu、Yoshimasa Inoue、Yoshihiro Kawahata、Koji Iuchi、Goro Tsukamoto

  DOI：10.1021/jm00395a001

  日期：1987.12

  Structure-activity relationship studies indicated that the antibacterial potency was better when the 6,8-substituents were fluorine atoms and the 7-substituent was either 1-imidazolyl, 20, or 4-methyl-1-imidazolyl, 25. From the results of studies on pharmacokinetic profile and toxicity, 20 and 25 were found to possess excellent antibacterial activities and to show high blood levels after oral administration

  制备了一系列6-氟-和6,8-二氟-7-（唑取代的）-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸。结构活性关系研究表明，当6,8-取代基是氟原子，而7-取代基是1-咪唑基20或4-甲基-1-咪唑基25时，抗菌效果更好。在药代动力学和毒性研究中，发现20和25具有出色的抗菌活性，并且对低毒性小鼠口服后显示出较高的血药浓度。
• Investigations into the Potential Role of Metabolites on the Anti-Leukemic Activity of Imatinib, Nilotinib and Midostaurin
  作者：Paul W. Manley

  DOI：10.2533/chimia.2019.561

  日期：——

  The efficacy and side-effects of drugs do not just reflect the biochemical and pharmacodynamic properties of the parent compound, but often comprise of cooperative effects between the properties of the parent and active metabolites. Metabolites of imatinib, nilotinib and midostaurin have been synthesised and evaluated in assays to compare their properties as protein kinase inhibitors with the parent drugs. The N-desmethyl-metabolite of imatinib is substantially less active than imatinib as a BCR-ABL1 kinase inhibitor, thus providing an explanation as to why patients producing high levels of this metabolite show a relatively low response rate in chronic myeloid leukaemia (CML) treatment. The hydroxymethylphenyl and N-oxide metabolites of imatinib and nilotinib are only weakly active as BCR-ABL1 inhibitors and are unlikely to play a role in the efficacy of either drug in CML. The 3-(R)-HO-metabolite of midostaurin shows appreciable accumulation following chronic drug administration and, in addition to mutant forms of FLT3, potently inhibits the PDPK1 and VEGFR2 kinases (IC50 values

  药物的功效和副作用不仅仅反映了母化合物的生化和药效特性，而且通常包括母化合物和活性代谢物之间的协同效应。已经合成和评估了伊马替尼、尼洛替尼和米多斯他林的代谢物，以比较它们作为蛋白激酶抑制剂的特性与母药的区别。伊马替尼的N-去甲基代谢物作为BCR-ABL1激酶抑制剂的活性明显低于伊马替尼，这解释了为什么产生高水平该代谢物的患者在慢性髓细胞白血病（CML）治疗中显示相对较低的反应率。伊马替尼和尼洛替尼的羟甲基苯和N-氧代谢物作为BCR-ABL1抑制剂的活性很弱，不太可能在CML中发挥作用。米多斯他林的3-(R)-HO-代谢物在长期用药后显示出明显的积累，并且除了FLT3的突变形式外，还强力抑制PDPK1和VEGFR2激酶（IC50值

• NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND OR SALT THEREOF
  申请人：FUJIFILM Corporation

  公开号：US20150322063A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  A compound represented by Formula [1] (in the formula, Z 1 represents N, CH, or the like; X 1 represents NH or the like; R 1 represents a heteroaryl group or the like; each of R 2 , R 3 , and R 4 represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkoxy group, or the like; and R 5 represents a heteroaryl group or the like) or salt thereof.

  由式[1]表示的化合物（在该式中，Z表示N、CH或类似物；X表示NH或类似物；R表示杂环烷基或类似物；R2、R3和R4中的每一个表示氢原子、卤原子、烷氧基或类似物；R5表示杂环烷基或类似物）或其盐。
• [EN] FUSED QUINOLINE DERIVATIVE AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE QUINOLINE FUSIONNÉE ET UTILISATION DE CELUI-CI
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2005105802A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  The present invention aims at provision of a quinoline derivative having a neurokinin 2 (NK2) receptor antagonistic action and relates to a compound represented by the formula (I) wherein Rl is a hydrogen atom and the like; R2 is a hydrogen atom, a hydrocarbon group optionally having substituent(s) and the like; R3 is unsubstituted (i.e., absence), a hydrogen atom and the like; R4 and R5 are the same or different and each is a hydrogen atom, a hydrocarbon group optionally having substituent(s), and the like; R6 is (cyclic group optionally having substituent(s)) -carbonyl, and the like; R7, R8, R9 and R10 are the same or different and each is a hydrogen atom, halogen and the like; or R7 and R8, R8 and R9, and R9 and R10 may form a ring together with the adjacent carbon atoms; n is an integer of 1 to 5; --- represents unsubstituted (i.e., absence) or a single bond; and --- represents a single bond or a double bond, or a salt thereof, and the like.

  本发明旨在提供一种具有神经激肽2（NK2）受体拮抗作用的喹啉衍生物，并涉及一种由式（I）表示的化合物，其中R1是氢原子等；R2是氢原子，可选地具有取代基的碳氢基团等；R3是未取代的（即缺失），氢原子等；R4和R5相同或不同，每个是氢原子，可选地具有取代基的碳氢基团等；R6是（环状基团，可选地具有取代基）-羰基等；R7、R8、R9和R10相同或不同，每个是氢原子，卤素等；或R7和R8、R8和R9、以及R9和R10可以与相邻的碳原子一起形成环；n是1到5的整数；---表示未取代的（即缺失）或单键；---表示单键或双键，或其盐等。
• [EN] Amide compounds and uses thereof<br/>[FR] COMPOSÉS AMIDES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HUTCHISON MEDIPHARMA LTD

  公开号：WO2021197276A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  Provided herein are novel amide compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising same, methods for preparing same, and uses thereof, wherein the definition of each symbol is as described in the description.

  本文提供了化合物的新型酰胺化合物的公式(I)，包括相同的药物组合物，制备相同的方法以及它们的用途，其中每个符号的定义如描述中所述。

表征谱图