(+)-oxycodone | 65700-70-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (+)-oxycodone
• 英文别名: (4S,4aR,7aS,12bR)-4a,9-dihydroxy-3-methyl-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7(7aH)-one；(+)-oxymorphone；(+)-14-Hydroxydihydromorphinone；ent-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-17-methyl-morphinan-6-one；(4S,4aR,7aS,12bR)-4a,9-dihydroxy-3-methyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 65700-70-1
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₄
• 分子量: 301.342
• InChiKey: UQCNKQCJZOAFTQ-DXEWXGHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-oxycodone 以 氯仿 为溶剂， 反应 33.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  （+）-吗啡酮系列研究。5。（+）-纳洛酮的合成和生物学性质。

  摘要：

  由（+）-7-溴二氢可待因酮二甲基缩酮通过排除对映体污染的合成，以八步制备（+）-纳洛酮，总产率为26％。（+）-纳洛酮在三种测定系统中进行了检查，发现其活性不超过（-）-纳洛酮的1/1000（-1）/ 10 000。因此，它可以用于测试（-）-纳洛酮的生物化学和药理作用的立体定向性。

  DOI：

  10.1021/jm00202a018
• 作为产物：
  描述：

  dihydrosinomenine 在 吡啶 、 甲烷磺酸 、 palladium(II) trifluoroacetate 、 alpha-酮戊二酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 氧气 、 三溴化硼 、 copper(II) sulfate 、 三氟乙酸 、 对苯醌 作用下， 以 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (+)-oxycodone
  参考文献：
  名称：

  探索 （+）-纳曲酮前体的功能：它们作为 TLR4 拮抗剂的活性和治疗吗啡成瘾的潜力

  摘要：

  toll 样受体 4 （TLR4） 信号通路的破坏与慢性炎症、神经性疼痛和药物成瘾有关。（+）-纳曲酮是一种阿片类药物衍生的 TLR4 拮抗剂，具有 （+）-异构体构型，不与经典阿片受体相互作用，具有中等的血脑屏障通透性。在此，我们开发了一种简洁的 （+）-纳曲酮 10 步合成法，并探索了其前体 （+）-14-羟基可待因酮 （1） 和 （+）-14-羟基吗啡酮 （3）。这些前体表现出比 （+）-纳曲酮强 100 倍的 TLR4 拮抗活性，特别是抑制 TLR4-TRIF 通路。体内研究表明，这些前体通过抑制内侧前额叶皮层和腹侧被盖区的小胶质细胞活化和 TNF-α 表达，有效地降低了吗啡的行为影响，如致敏和条件位置偏好。此外，3 组比 1 组具有更长的半衰期和更高的口服生物利用度。总体而言，这项研究优化了 （+）-纳曲酮合成，并将其前体确定为有效的 TLR4 拮抗剂，为吗啡成瘾提供了潜在的治疗方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02316

文献信息

• Process for the Production of Seven-Membered Lactam Morphinans
  申请人：Mallinckrodt LLC

  公开号：US20130144053A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The present invention relates to improved processes for preparing lactam morphinans. The processes generally transform keto-morphinans to seven-membered lactam morphinans using a hydroxyamine sulfonic acid reagent and proceed in high yield and with good selectivity.

  本发明涉及改进的制备内酰胺吗啡酮类化合物的过程。该过程通常将酮基吗啡酮类化合物转化为七元内酰胺吗啡酮类化合物，使用羟胺磺酸试剂进行，并且产率高且选择性良好。
• Structure–Activity Relationships of (+)-Naltrexone-Inspired Toll-like Receptor 4 (TLR4) Antagonists
  作者：Brandon R. Selfridge、Xiaohui Wang、Yingning Zhang、Hang Yin、Peter M. Grace、Linda R. Watkins、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00426

  日期：2015.6.25

  (+)-noroxymorphone gave us a potent TLR4 antagonist. The most promising analog, (+)-N-phenethylnoroxymorphone ((4S,4aR,7aS,12bR)-4a,9-dihydroxy-3-phenethyl-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7(7aH)-one, 1j) showed ∼75 times better TLR-4 antagonist activity than (+)-naltrexone, and the ratio of its cell viability IC50, a measure of its toxicity, to TLR-4 antagonist activity (140 μM/1.4

  Toll样受体的激活与神经性疼痛和阿片类药物依赖性有关。（+）-纳曲酮可作为Toll样受体4（TLR4）拮抗剂，在大鼠研究中已显示可逆转神经性疼痛。我们设计和合成基于（+）-纳曲酮和（+）-去甲吗啡酮的化合物，并通过抑制小胶质BV-2细胞中脂多糖（LPS）诱导的TLR4下游一氧化氮（NO）产生的作用来评估其TLR4拮抗剂活性。（+）-去甲羟吗啡酮中N取代基的改变为我们提供了一种有效的TLR4拮抗剂。最有前途的类似物，（+）- N- phenethylnoroxymorphone（（4 S，4a R，7a S，12b R）-4a，9-dihydroxy-3-phenethyl-2,3,4,4a，5,6-hexahydro -1高-4,12-甲氧基苯并呋喃[3,2- e ]异喹啉-7（7a H）-one，1j）的TLR-4拮抗剂活性是（+）-纳曲酮的约75倍，并且其细胞存活率比50对TLR-4拮抗剂活性（140μM/
• DIVERSION-RESISTANT OPIOID FORMULATIONS
  申请人：Elysium Therapeutics, Inc.

  公开号：US20160136153A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  The present invention provides a composition comprising an opioid agonist, and a polymer-antagonist conjugate. The polymer-antagonist conjugate preferably does not hydrolyze upon administration to a patient, and does not bind to the opioid receptors. The covalent bond between the polymer and the antagonist in the conjugate is broken over a defined period of time to release the antagonist into the formulation. The released antagonist attenuates the liking of the agonist, thereby eliminating the incentive to the diversion of the medicines.