tenofovir alafenamide fumarate | 379270-38-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tenofovir alafenamide fumarate
• 英文别名: tenofovir alafenamide hemifumarate；(S)-Isopropyl 2-(((S)-((((R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate fumarate；(E)-but-2-enedioic acid;propan-2-yl (2S)-2-[[[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 379270-38-9
• 化学式: 0C₄H₄O₄*C₂₁H₂₉N₆O₅P
• 分子量: 534.509
• InChiKey: MEJAFWXKUKMUIR-WIUYAKJJSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO:68.0(最大浓度 mg/mL);114.56(最大浓度 mM)乙醇:100.0(最大浓度 mg/mL);168.48(最大浓度 mM)水:17.5(最大浓度 mg/mL);29.48(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.68
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  218
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Tenofovir alafenamide fumarate (GS-7340 fumarate) 是 Tenofovir 的前体，Tenofovir 是一种 HIV-1 核苷酸逆转录酶抑制剂。

靶点

HIV-1, NRTIs

体外研究

Tenofovir alafenamide fumarate (GS-7340 fumarate) antiviral activities are similar across all cell types, ranging from 5 to 7 nM, while the CC ₅₀ varies from 4.7 to 42 μM for MT-4 and MT-2 cells, respectively. The antiviral activity of TAF is evaluated against a panel of HIV-1 and HIV-2 isolates, including HIV-1 group M subtypes A to G, as well as group N and O isolates. Overall, for the 29 primary HIV-1 isolates tested in PBMCs, TAF EC ₅₀ s range from 0.1 to 12 nM, with a mean EC ₅₀ of 3.5 nM compared to a mean EC ₅₀ of 11.8 nM for AZT, which is used as an internal control. For the HIV-2 isolates, the mean EC ₅₀ s are 1.8 nM for TAF and 6.4 nM for AZT.

体内研究

Tenofovir alafenamide fumarate (GS-7340 fumarate) is an amidate prodrug of Tenofovir with good oral bioavailability and increases plasma stability compared to Tenofovir disoproxil fumarate (TDF).

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 tenofovir alafenamide fumarate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以16.16%的产率得到(S)-isopropyl 2-(((R,S)((((R)-1-(6-amino-9H-9-purinyl)-2-propyl)oxy)methyl)(methoxy)phosphinyl)amino)propionate
  参考文献：
  名称：

  替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐工艺杂质的制备及其应用

  摘要：

  本发明涉及一种替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐9‑[(R)‑2‑[[(S)‑[[(S)‑1‑(异丙氧基羰基)乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤半富马酸盐的工艺杂质及其制备方法，其中所述杂质选自化合物A，(S)‑异丙基2‑(((R)‑((((R)‑1‑(6‑氨基‑9H‑9‑嘌呤基)‑2‑丙基)氧)甲基)(甲氧基)氧膦基)氨基)丙酸酯富马酸盐等。

  公开号：

  CN110092803A
• 作为产物：
  描述：

  替诺福韦艾拉酚胺中间体1 在 氯化亚砜 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 tenofovir alafenamide fumarate
  参考文献：
  名称：

  替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐工艺杂质的制备及其应用

  摘要：

  本发明涉及一种替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐9‑[(R)‑2‑[[(S)‑[[(S)‑1‑(异丙氧基羰基)乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤半富马酸盐的工艺杂质及其制备方法，其中所述杂质选自化合物A，(S)‑异丙基2‑(((R)‑((((R)‑1‑(6‑氨基‑9H‑9‑嘌呤基)‑2‑丙基)氧)甲基)(甲氧基)氧膦基)氨基)丙酸酯富马酸盐等。

  公开号：

  CN110092803A

文献信息

• [EN] AN EFFICIENT PROCESS FOR SEPARATION OF DIASTEREOMERS OF 9-[(R)-2-[[(R,S)-[[(S)-1-(ISOPROPOXYCARBONYL)ETHYL]AMINO]-PHENOXYPHOSPHINYL] METHOXY]PROPYL]ADENINE<br/>[FR] PROCÉDÉ EFFICACE POUR SÉPARER LES DIASTÉRÉOMÈRES DE LA 9-[(R)-2-[[(R,S)-[[(S)-1-(ISOPROPOXYCARBONYL)ÉTHYL]AMINO]PHÉNOXYPHOSPHINYL]MÉTHOXY]PROPYL]-ADÉNINE
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2014195724A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  The present invention relates to an efficient process for the separation of diastereomers of 9-[(R)-2-[[(R,S)-[[(S)-1-(Isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]-phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl]adenine and to a process for preparing 9-[(R)-2-[[(R)-[[(S)-1-(Isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl]adenine and 9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(Isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl] adenine.

  本发明涉及一种有效的分离9-[(R)-2-[[(R,S)-[[(S)-1-(异丙氧羰基)乙基]氨基]-苯氧基磷酰基]甲氧基]丙基]腺嘌呤二对映体的过程，以及制备9-[(R)-2-[[(R)-[[(S)-1-(异丙氧羰基)乙基]氨基]苯氧基磷酰基]甲氧基]丙基]腺嘌呤和9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(异丙氧羰基)乙基]氨基]苯氧基磷酰基]甲氧基]丙基]腺嘌呤的过程。
• 一种替诺福韦艾拉酚胺的制备方法
  申请人：上海麦步医药科技有限公司

  公开号：CN108623632A

  公开（公告）日：2018-10-09

  本发明开发了一种替诺福韦艾拉酚胺的制备方法，其制备步骤是(R)‑9‑(2‑磷酸甲氧基丙基)‑腺嘌呤（TAF‑01）与L‑丙氨酸异丙酯盐酸盐（TAF‑02）进行缩合反应得到TAF‑03，随后与亚磷酸三苯酯反应得到高手性纯度的替诺福韦艾拉酚胺（TAF‑04），手性纯度大于99%。该工艺原料简单易得，产生三废少，对环境友好，反应条件温和，非常有利于该原料药的工业化生产。
• CRYSTAL FORM OF TENOFOVIR ALAFENAMIDE SALT, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：SHANGHAI BEGREAT PHARMATECH

  公开号：US20190100542A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  Disclosed are a new polymorph II, crystal form A and B of 9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl]adenine fumarate, and preparation methods and pharmaceutical use thereof. The crystal form II is a hemi-fumarate; the crystal form A is a mono-fumarate; and the crystal form B is a sesqui-fumarate. Compared with the existing crystal form, the new crystal forms have obvious advantages in solubility, stability and preparation process.

  本发明公开了一种新的多晶型II、晶体形态A和B的9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(异丙氧羰基)乙基]氨基]苯氧基]膦酰基]甲氧基]丙基腺嘌呤富马酸盐及其制备方法和药用。晶体形态II为半富马酸盐；晶体形态A为单富马酸盐；晶体形态B为1.5倍富马酸盐。与现有的晶体形态相比，新的晶体形态在溶解度、稳定性和制备过程方面具有明显的优势。
• Prodrugs of phosphonate nucleotide analogues and methods for selecting and making same
  申请人：——

  公开号：US20040018150A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  A novel method is provided for screening prodrugs of methoxyphosphonate nucleotide analogues to identify prodrugs selectively targeting desired tissues with antiviral or antitumor activity. This method has led to the identification of novel mixed ester-amidates of PMPA for retroviral or hepadnaviral therapy, including compounds of structure (5 a ) having substituent groups as defined herein. Compositions of these novel compounds in pharmaceutically acceptable excipients and their use in therapy and prophylaxis are provided. Also provided is an improved method for the use of magnesium alkoxide for the preparation of starting materials and compounds for use herein.

  本发明提供了一种筛选甲氧基磷酸酯核苷类似物前药的新方法，以确定具有抗病毒或抗肿瘤活性并有选择性地靶向所需组织的前药。该方法已导致识别出新的PMPA混合酯酰胺类前药，用于逆转录病毒或乙型肝炎病毒疗法，包括结构（5a）的化合物，其取代基如本文所定义。提供了这些新化合物在药学可接受的载体中的组成物以及它们在治疗和预防中的使用。还提供了一种改进的镁烷氧化物的使用方法，用于制备本文所述的起始材料和化合物。
• [EN] SOLID FORMS OF TENOFOVIR ALAFENAMIDE AND SALTS THEREOF, PROCESSES FOR ITS PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE TÉNOFOVIR ALAFÉNAMIDE ET SELS ASSOCIÉS, PROCÉDÉS POUR LEUR PRÉPARATION ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ASSOCIÉES
  申请人：LAURUS LABS PRIVATE LTD

  公开号：WO2017037608A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present invention relates to solid forms of Tenofovir alafenamide and salts thereof, particularly its monofumarate and its hemifumarate salts; processes for its preparation and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明涉及Tenofovir alafenamide及其盐的固态形式，特别是其单富马酸盐和半富马酸盐；其制备过程以及其制药组合物。