4-甲氧基-N-(2,4,6-三甲基苯)苯磺酰胺,97 | 349085-82-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-甲氧基-N-(2,4,6-三甲基苯)苯磺酰胺,97
• 中文别名: 4-甲氧基-N-(2,4,6-三甲基苯)苯磺酰胺
• 英文名称: 4-(methyloxy)-N-(2,4,6-trimethylphenyl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 4-methoxy-N-(2,4,6-trimethylphenyl)-benzenesulfonamide；4-methoxy-N-(2,4,6-trimethylphenyl)benzenesulfonamide；N-(2,4,6-trimethylphenyl)-4-methoxybenzenesulfonamide；N-mesityl-4-methoxybenzenesulfonamide；GSK137647A；GSK137647
• CAS: 349085-82-1
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₃S
• mdl: MFCD02007969
• 分子量: 305.398
• InChiKey: FQUAFMNPXPXOJE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  438.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.214±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在 DMSO 中可溶至 100 mM，在乙醇中可溶至 50 mM。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

用途

4-甲氧基-N-(2,4,6-三甲基苯)苯磺酰胺是典型的磺酰胺类化合物，可用于制备多巴胺D3受体激动剂。

制备

在200 mL二氯甲烷中加入2,4,6-三甲基苯胺，冰盐浴冷却至0℃以下，滴加对甲氧基苯磺酰氯的二氯甲烷溶液，加热回流反应6小时。将反应液倒入碎冰中，乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，减压脱去溶剂后浓缩，取乙酸乙酯溶液用盐水洗涤、分液，浓缩滤液并进行乙酸乙酯重结晶，最终得到4-甲氧基-N-(2,4,6-三甲基苯)苯磺酰胺固体。

生物活性

GSK137647A (GSK 137647) 是一种选择性非羧基激动剂，对自由脂肪酸受体4（FFA4/GPR120）的EC50值为501 nM。

靶点

Target	Value
GPR120

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴苯腈 、 4-甲氧基-N-(2,4,6-三甲基苯)苯磺酰胺,97 在 (1,5-环辛二烯)(四甲基对苯醌)镍 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以73%的产率得到N-(4-cyanophenyl)-N-mesityl-4-methoxybenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Ni(cod)(duroquinone)-催化 C-N 交叉偶联合成 N,N-二芳基磺酰胺

  摘要：

  我们报告了弱亲核性N-芳基磺酰胺和芳基溴化物的 C-N 交叉偶联反应，使用 Ni(cod)(DQ) 作为催化剂，无需额外的配体即可获得N , N-二芳基磺酰胺。该工艺与缺电子和富电子的芳基和杂芳基溴化物兼容（34 个例子，21-98%），可用于N-芳基磺酰胺药物化合物的衍生化。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c02670
• 作为产物：
  描述：

  对甲氧基苯磺酰氯 在 sodium azide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-甲氧基-N-(2,4,6-三甲基苯)苯磺酰胺,97
  参考文献：
  名称：

  Transition-metal-free direct amination of simple arenes with sulfonyl azides

  摘要：

  A metal-free green protocol has been developed for amination of simple arenes using arylsulfonyl azides via a nitrene transfer process under solvent free conditions at 130 degrees C releasing N-2 gas as the sole by-product. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2015.02.009

文献信息

• Non-Acidic Free Fatty Acid Receptor 4 Agonists with Antidiabetic Activity
  作者：Carlos M. G. Azevedo、Kenneth R. Watterson、Ed T. Wargent、Steffen V. F. Hansen、Brian D. Hudson、Małgorzata A. Kępczyńska、Julia Dunlop、Bharat Shimpukade、Elisabeth Christiansen、Graeme Milligan、Claire J. Stocker、Trond Ulven

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00685

  日期：2016.10.13

  The free fatty acid receptor 4 (FFA4 or GPR120) has appeared as an interesting potential target for the treatment of metabolic disorders. At present, most FFA4 ligands are carboxylic acids that are assumed to mimic the endogenous long-chain fatty acid agonists. Here, we report preliminary structure–activity relationship studies of a previously disclosed nonacidic sulfonamide FFA4 agonist. Mutagenesis

  游离脂肪酸受体 4（FFA4 或 GPR120）已成为治疗代谢紊乱的一个有趣的潜在靶标。目前，大多数 FFA4 配体是羧酸，被认为是模拟内源性长链脂肪酸激动剂。在这里，我们报告了先前公开的非酸性磺酰胺 FFA4 激动剂的初步构效关系研究。诱变研究表明，尽管没有羧酸盐功能，但这些化合物是正构激动剂。优选的化合物对FFA4表现出完全的激动剂活性，对FFA1表现出完全的选择性，尽管这些非羧酸的很大一部分也表现出对FFA1的部分拮抗活性。使用首选化合物34在正常和饮食诱导的肥胖 (DIO) 小鼠中进行的研究在口服葡萄糖耐量试验中显示口服给药后葡萄糖耐量改善。在 DIO 小鼠中慢性给药34导致胰岛素敏感性显着增加和体重适度但显着降低，这些效果也存在于缺乏 FFA1 的小鼠中，但在缺乏 FFA4 的小鼠中不存在。
• Method of treatment of obesity
  申请人：Queen Mary University of London

  公开号：US10925849B2

  公开（公告）日：2021-02-23

  The present invention provides compositions and pharmaceutical compositions of GPR84 agonists and GPR120 agonists for us in the treatment of obesity and overweight. The invention provides methods of treatment accordingly as well as a kit for use in the treatment of obesity and overweight.

  本发明提供了用于治疗肥胖和超重的 GPR84 激动剂和 GPR120 激动剂的组合物和药物组合物。本发明提供了相应的治疗方法以及用于治疗肥胖和超重的试剂盒。
• Single-Electron-Transfer-Generated Aryl Sulfonyl Ammonium Salt: Metal-Free Photoredox-Catalyzed Modular Construction of Sulfonamides
  作者：Fengying Yan、Qing Li、Shanshan Fu、Yuxing Yang、Duoqi Yang、Shun Yao、Man Song、Hong Deng、Xianwei Sui

  DOI：10.1021/acscatal.4c00816

  日期：2024.4.5

  construction of aryl sulfonamides via an aryl sulfonyl ammonium salt intermediate, which was generated in situ via a SET event, has been established. A variety of structurally diverse primary, secondary, and tertiary aryl sulfonamides were synthesized rapidly from abundant amines or sodium azide under mild conditions. Notably, the primary aliphatic amine, which remains challenging in the Cu-catalyzed protocols

  磺胺类化合物在有机合成和药物化学中具有突出的作用。然而，用于芳基磺酰胺模块化结构的通用合成平台仍然难以捉摸。在此，通过芳基磺酰铵盐中间体建立了无金属光氧化还原催化的芳基磺酰胺三组分结构，该中间体通过SET 事件原位生成。在温和条件下，由丰富的胺或叠氮化钠快速合成了多种结构多样的伯、仲和叔芳基磺酰胺。值得注意的是，脂肪族伯胺在铜催化方案中仍然具有挑战性，但在这种方法中效果良好。此外，以氟化氢钾为亲核试剂，也可以顺利合成芳基磺酰氟。这种转换的潜在效用在三种生物活性药物化合物的简便构建中得到了证明。初步的机理研究表明，芳基磺酰基自由基和芳基磺酰铵盐是这种机械创新方法中的关键中间体。
• Identification of diarylsulfonamides as agonists of the free fatty acid receptor 4 (FFA4/GPR120)
  作者：Steven M. Sparks、Grace Chen、Jon L. Collins、Dana Danger、Steven T. Dock、Channa Jayawickreme、Stephen Jenkinson、Christopher Laudeman、M. Anthony Leesnitzer、Xi Liang、Patrick Maloney、David C. McCoy、David Moncol、Vincent Rash、Thomas Rimele、Padmaja Vulimiri、James M. Way、Sean Ross

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.05.012

  日期：2014.7

  The exploration of a diarylsulfonamide series of free fatty acid receptor 4 (FFA4/GPR120) agonists is described. This work led to the identification of selective FFA4 agonist 8 (GSK137647A) and selective FFA4 antagonist 39. The in vitro profile of compounds 8 and 39 is presented herein. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• METHOD OF TREATMENT OF OBESITY
  申请人：Queen Mary University of London

  公开号：EP3429625A1

  公开（公告）日：2019-01-23