N-去-t-叔丁氧羰基-10-去乙酰基-7,10-O-二{[(2,2,2-三氯乙基)氧基]羰基}多西他赛 | 114915-16-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: N-去-t-叔丁氧羰基-10-去乙酰基-7,10-O-二{[(2,2,2-三氯乙基)氧基]羰基}多西他赛
• 中文别名: N-Des-t-boc-10-去乙酰基7,10-O-双{[（（2,2,2-三氯乙基）氧基]羰基}多西他赛
• 英文名称: 10-deacetyl-7,10-diTroc-baccatin III
• 英文别名: 4-acetoxy-2α-benzoyloxy-5β,20-epoxy-1-hydroxy-9-oxo-7β,10β-bis[(2,2,2-thchloroethoxy)carbonyloxy]-11-taxen-13α-yl (2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-3-phenylpropionate；Benzenepropanoic acid, beta-amino-alpha-hydroxy-, (2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-12b-(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-11-hydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-4,6-bis[[(2,2,2-trichloroethoxy)carbonyl]oxy]-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-yl ester, (alphaR,betaS)-；[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-15-[(2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy-1-hydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-9,12-bis(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 114915-16-1
• 化学式: C₄₄H₄₇Cl₆NO₁₆
• 分子量: 1058.57
• InChiKey: WKPUBLILKSBNLE-YXOTWFKMSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-160oC
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  67
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  243
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-去-t-叔丁氧羰基-10-去乙酰基-7,10-O-二{[(2,2,2-三氯乙基)氧基]羰基}多西他赛 在 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 多西他赛
  参考文献：
  名称：

  改善了taxotere®和紫杉醇侧链前体的保护作用和酯化作用

  摘要：

  制备（4S，5R）-N-BOC-2，2-二甲基-4-苯基-5-恶唑烷羧酸8，并通过方便地保护的baccatins 9a，b有效地酯化。在甲酸中顺利地脱保护得到Taxotere®和紫杉醇的N-脱保护中间体。该方案未在C-2'处产生任何差向异构，并构成了制备Taxotere®，紫杉醇和类似物的实用方法。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)79128-3
• 作为产物：
  描述：

  10-脱乙酰基巴卡丁 III 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 甲酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-去-t-叔丁氧羰基-10-去乙酰基-7,10-O-二{[(2,2,2-三氯乙基)氧基]羰基}多西他赛
  参考文献：
  名称：

  一种多西他赛的纯化方法

  摘要：

  本申请公开了一种多西他赛的纯化方法，其包括在二氯甲烷与甲苯的混合溶液析出多西他赛固体。本申请的纯化方法使多西他赛中各单杂含量大大降低，引入新杂质少，提高了产品纯度，产率高，非常适合工业化大生产，所得产品符合制剂需求，可以直接用于多西他赛注射剂的制备。

  公开号：

  CN109836401B

文献信息

• Relationships between the structure of taxol analogs and their antimitotic activity
  作者：Francoise Gueritte-Voegelein、Daniel Guenard、Francois Lavelle、Marie Therese Le Goff、Lydie Mangatal、Pierre Potier

  DOI：10.1021/jm00107a017

  日期：1991.3

  A variety of synthetic analogues of taxol, a naturally occurring antitumor diterpene, were examined for their potency to inhibit microtubule disassembly. For some of the compounds, the in vitro cytotoxic properties showed a good correlation with the tubulin assay. This structure-activity relationship study shows that inhibition of microtubule disassembly is quite sensitive to the configuration at C-2'

  研究了紫杉醇（一种天然存在的抗肿瘤二萜）的多种合成类似物抑制微管分解的能力。对于某些化合物，体外细胞毒性性质与微管蛋白测定显示出良好的相关性。这项构效关系研究表明，抑制微管拆卸对C-2'和C-3'处的构型非常敏感。建议在C-13的侧链构象与活性之间存在相关性。在所有检查的化合物中，最有效的抑制微管分解和抑制鼠P388白血病细胞之一的N-去苯甲酰基-N-叔-（丁氧基羰基）-10-去乙酰紫杉醇被选为taxotere，作为潜在的抗癌药物进行评估。代理商。
• 一种紫杉烷类天然产物的制备方法
  申请人：无锡紫杉药业有限公司

  公开号：CN110407775B

  公开（公告）日：2021-02-09

  本发明公开了一种紫杉烷类天然产物的制备方法，所述紫杉烷类天然产物为10‑去乙酰基三尖杉宁碱，包括：7,10‑Di‑Troc‑多西他赛以甲酸溶解，反应完后，加入二氯甲烷稀释，以碳酸氢钠溶液中和至无气泡产生，萃取分液，收集有机相浓缩得到产物I；产物I以DMF溶解，加入2‑甲基咪唑，缓慢滴加TesCl，反应完全后，加水淬灭反应，以乙酸乙酯萃取，有机相经水洗后浓缩得产物II；产物II溶于二氯甲烷中，加入惕格酸和DMAP，滴加DIC，反应结束后反应液抽滤，滤液用二氯甲烷稀释后水洗，浓缩得产物III；产物III经两次浓缩过程后，进行柱层析纯化，浓缩干燥得10‑去乙酰基三尖杉宁碱。本发明各步骤无明显副产物，收率高，产品纯度好，起始物料制备工艺成熟且易得，能进行大量制备。
• Application of the vicinal oxyamination reaction with asymmetric induction to the hemisynthesis of taxol and analogues
  作者：L. Mangatal、M.-T. Adeline、D. Guénard、F. Guéritte-Voegelein、P. Potier

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)81313-2

  日期：1989.1
• [EN] PREPARATION OF DOCETAXEL<br/>[FR] PRÉPARATION DE DOCÉTAXEL
  申请人：REDDYS LAB LTD DR

  公开号：WO2010059916A3

  公开（公告）日：2010-07-15
• Design, synthesis and cytotoxicity of novel 3′-N-alkoxycarbonyl docetaxel analogs
  作者：Jun Chang、Xiao-Dong Hao、Yun-Peng Hao、Hong-Fu Lu、Jian-Ming Yu、Xun Sun

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.10.007

  日期：2013.12

  By-product 9a exhibited potent cytotoxicity against both SK-OV-3 and A549 cell lines. The structure of 9a was characterized using 1D and 2D NMR experiments and confirmed by synthesis to afford a diastereomeric mixture (16a) that was identical to 9a, as well as a pair of diastereomers (R)-16b and (S)-16c. The preliminary SAR study demonstrated that analogs with an (R)-configuration were slightly more potent than analogs with an (S)-configuration. In addition, alpha, alpha-gem-dimethyl analogs 16g-i were the most potent analogs in this series, exhibiting similar potency to docetaxel and greater potency than Taxol against the SK-OV-3 cell line. For the A549 cell line, analogs 16g-i were more potent (>65-fold) than both docetaxel and Taxol. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.