(5S)-5-(4-hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl)-5,9-dihydro-8H-furo[3′,4′:6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-6-one | 102306-96-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物
• 英文名称: (5S)-5-(4-hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl)-5,9-dihydro-8H-furo[3′,4′:6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-6-one
• 英文别名: 4’-demethyl-β-apopicropodophyllin；(5R)-5-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-8,9-dihydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-6-one
• CAS: 102306-96-7
• 化学式: C₂₁H₁₈O₇
• 分子量: 382.37
• InChiKey: WNTLJXZBQCBPNN-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  609.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.68
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  83.45
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴甲苯 、 (5S)-5-(4-hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl)-5,9-dihydro-8H-furo[3′,4′:6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-6-one 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-(3,5-dimethoxy-4-phenylmethoxyphenyl)-8,9-dihydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-6-one
  参考文献：
  名称：

  JNC-1043, a Novel Podophyllotoxin Derivative, Exerts Anticancer Drug and Radiosensitizer Effects in Colorectal Cancer Cells

  摘要：

  本研究旨在确定(5S)-5-(4-苄氧基-3,5-二甲氧基苯基)-5,9-二氢-8H-呋喃并[3',4':6,7]萘并[2,3-d][1,3]二氧戊环-6-酮（JNC-1043）是否是一种新型的潜在抗癌试剂和大肠癌（CRC）细胞放射增敏剂。首先，我们使用 MTT 试验来评估 JNC-1043 是否能抑制 HCT116 和 DLD-1 细胞的增殖。经计算，这些细胞株在治疗 72 小时后的 IC50 值分别为 114.5 和 157 nM。利用接近 IC50 值的剂量，我们测试了 JNC-1043 是否对 CRC 细胞株有放射增敏作用。克隆生成试验显示，HCT116 和 DLD-1 细胞的剂量增强比（DER）分别为 1.53 和 1.25。细胞计数测定显示，JNC-1043 和 γ-电离辐射（IR）的联合作用增强了细胞的死亡。单独使用JNC-1043或IR可诱导50%至60%的细胞死亡，而JNC-1043和IR联合使用可使细胞死亡增加20%至30%。Annexin V-碘化丙啶检测显示，与单独使用 JNC-1043 或 IR 相比，联合使用 JNC-1043 和 IR 可使细胞凋亡增加 30% 至 40%。基于 DCFDA 和 MitoSOX 的检测显示，JNC-1043 和 IR 联用可增强线粒体 ROS 的产生。最后，我们发现 N-乙酰半胱氨酸（NAC）对 ROS 的抑制阻止了 JNC-1043 和 IR 联用诱导的细胞凋亡。异种移植模型也表明，JNC-1043 和 IR 联用可增加肿瘤细胞的凋亡。这些结果共同表明，JNC-1043 可作为一种放射增敏剂，通过促进线粒体 ROS 介导的细胞凋亡对 CRC 细胞发挥抗癌作用。

  DOI：

  10.3390/molecules27207008
• 作为产物：
  描述：

  beta-Apopicropodophyllin 在 甲烷磺酸 、 二甲基硫 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 (5S)-5-(4-hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl)-5,9-dihydro-8H-furo[3′,4′:6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-6-one
  参考文献：
  名称：

  JNC-1043, a Novel Podophyllotoxin Derivative, Exerts Anticancer Drug and Radiosensitizer Effects in Colorectal Cancer Cells

  摘要：

  本研究旨在确定(5S)-5-(4-苄氧基-3,5-二甲氧基苯基)-5,9-二氢-8H-呋喃并[3',4':6,7]萘并[2,3-d][1,3]二氧戊环-6-酮（JNC-1043）是否是一种新型的潜在抗癌试剂和大肠癌（CRC）细胞放射增敏剂。首先，我们使用 MTT 试验来评估 JNC-1043 是否能抑制 HCT116 和 DLD-1 细胞的增殖。经计算，这些细胞株在治疗 72 小时后的 IC50 值分别为 114.5 和 157 nM。利用接近 IC50 值的剂量，我们测试了 JNC-1043 是否对 CRC 细胞株有放射增敏作用。克隆生成试验显示，HCT116 和 DLD-1 细胞的剂量增强比（DER）分别为 1.53 和 1.25。细胞计数测定显示，JNC-1043 和 γ-电离辐射（IR）的联合作用增强了细胞的死亡。单独使用JNC-1043或IR可诱导50%至60%的细胞死亡，而JNC-1043和IR联合使用可使细胞死亡增加20%至30%。Annexin V-碘化丙啶检测显示，与单独使用 JNC-1043 或 IR 相比，联合使用 JNC-1043 和 IR 可使细胞凋亡增加 30% 至 40%。基于 DCFDA 和 MitoSOX 的检测显示，JNC-1043 和 IR 联用可增强线粒体 ROS 的产生。最后，我们发现 N-乙酰半胱氨酸（NAC）对 ROS 的抑制阻止了 JNC-1043 和 IR 联用诱导的细胞凋亡。异种移植模型也表明，JNC-1043 和 IR 联用可增加肿瘤细胞的凋亡。这些结果共同表明，JNC-1043 可作为一种放射增敏剂，通过促进线粒体 ROS 介导的细胞凋亡对 CRC 细胞发挥抗癌作用。

  DOI：

  10.3390/molecules27207008

文献信息

• NOVEL DERIVATIVE OF BETA-APOPICROPODOPHYLLIN AND METHOD OF PREPARING THEREOF
  申请人：J&C Sciences

  公开号：US20210347783A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  Provided are a novel derivative of β-apopicropodophyllin and a method of preparing the same, and more particularly, a compound represented by Formula 1 below, which is a novel derivative of β-apopicropodophyllin derived from podophyllotoxin, which is an anticancer agent, a method of preparing the same, and a composition for treating cancer, which includes the compound. In Formula 1, R is a C 2 to C 10 alkyl group, a C 2 to C 10 alkyl group containing an allyl- or alkyne, a —[CH 2 ] n —C 3 to C 8 cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted —[CH 2 ] n -phenyl group, a substituted or unsubstituted —[CH 2 ] n —C 5 to C 6 heteroaromatic group, a —C(═O)—C 1 to C 8 alkyl group, a substituted or unsubstituted —C(═O)—[CH 2 ] n -phenyl group, or a substituted or unsubstituted —C(═O)—[CH 2 ] n —C 5 to C 6 heteroaromatic group, wherein n is an integer of 0 to 6.

  提供了β-阿波匹克罗波多菲林的一种新衍生物及其制备方法，更具体地说，下面的化合物代表了公度杭松的一种新β-阿波匹克罗波多菲林衍生物，该化合物源自抗癌剂波多默松，制备方法以及包含该化合物的治疗癌症的组合物。在公式1中，R是一个C2到C10烷基基团，一个含有烯丙基或炔基的C2到C10烷基基团，一个—[CH2]n—C3到C8环烷基团，一个取代或未取代的—[CH2]n-苯基团，一个取代或未取代的—[CH2]n—C5到C6杂环芳基团，一个—C(═O)—C1到C8烷基基团，一个取代或未取代的—C(═O)—[CH2]n-苯基团，或一个取代或未取代的—C(═O)—[CH2]n—C5到C6杂环芳基团，其中n是0到6的整数。
• New Compounds Related to Podophyllotoxin and Congeners: Synthesis, Structure Elucidation and Biological Testing.
  作者：Henrik F. Hansen、Roald B. Jensen、Agnes M. Willumsen、Niels Nørskov-Lauritsen、Peter Ebbesen、Peter E. Nielsen、Ole Buchardt

  DOI：10.3891/acta.chem.scand.47-1190

  日期：——

  4-Azido, 4-amino, 4-amido and 4-alkoxy compounds related to the lignans podophyllotoxin and 4'-demethylepipodophyllotoxin have been synthesized, and their structures elucidated. The Ritter reaction was shown to be useful in the preparation of the 4-amido compounds with the required stereochemistry. A preparative method for 4-chloro-4-deoxypicrophyllotoxin, for which all earlier synthetic attempts resulted

  合成了与木脂素鬼臼毒素和4'-去甲基表鬼臼毒素有关的4-叠氮基，4-氨基，4-氨基和4-烷氧基化合物，并阐明了它们的结构。已证明Ritter反应可用于制备具有所需立体化学的4-酰胺基化合物。开发了一种4-氯-4-脱氧鬼臼毒素的制备方法，针对该方法，所有较早的合成尝试均导致了两种脱水化合物α-和β-鬼臼毒素。对某些化合物的生物学活性进行了补充的初步研究。所有化合物对人宫颈癌细胞和TC-小鼠细胞的体外生长均具有明显的抑制作用，其中4-氨基-4-脱氧鬼臼毒素和4-叠氮基-4-脱氧鬼臼毒素表现出最高的活性。碱性洗脱研究表明4'-脱甲氧基衍生物的毒性是由于蛋白质介导的DNA切口形成。没有发现一种化合物对细胞无毒性，它对2型单纯疱疹（HSV-2），人免疫缺陷（HIV）和巨细胞病毒（CMV）具有抗病毒作用。
• Components of Podophyllin. XV. Pyrolysis of Podophyllotoxin Halides¹
  作者：Anthony W. Schrecker、Gertrude Y. Greenberg、Jonathan L. Hartwell

  DOI：10.1021/ja01633a084

  日期：1954.2
• Antitumor agents. 78. Inhibition of human DNA topoisomerase II by podophyllotoxin and .alpha.-peltatin analogs
  作者：Lee S. Thurston、Hiroshi Irie、Shohei Tani、Fu Sheng Han、Zong Chao Liu、Yung Chi Cheng、Kuo Hsiung Lee

  DOI：10.1021/jm00158a042

  日期：1986.8

  It has been reported that the action of etoposide (VP-16) (14) as an antitumor agent is mediated through its interaction with DNA topoisomerase II which results in DNA breakage inside the cell. In order to understand the mechanism of action as well as structure-activity relationships of 14, several novel, synthetic and some naturally occurring analogues related to podophyllotoxin were examined for inhibition of the DNA topoisomerase II activity. Compound 2 exhibited enhanced activity and compound 5 slightly diminished activity relative to 14. A 4 beta-substituted ether at the C ring and O-demethylation at the E ring appear to enhance activity.