6-chloro-4-((2-methoxy-3-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-phenyl)amino)-N-methyl-nicotinamide | 1609531-48-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 6-chloro-4-((2-methoxy-3-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-phenyl)amino)-N-methyl-nicotinamide
• 英文别名: 6-chloro-4-[2-methoxy-3-(1-methyl-1,2,4-triazol-3-yl)anilino]-N-methylpyridine-3-carboxamide
• CAS: 1609531-48-7
• 化学式: C₁₇H₁₇ClN₆O₂
• 分子量: 372.814
• InChiKey: PGEMNSKIPKJJMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  94
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-4-((2-methoxy-3-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-phenyl)amino)-N-methyl-nicotinamide 在 2-(二环己基膦)3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 51.17h， 生成 ethyl 10-(6-((4-((2-methoxy-3-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)amino)-5-(methylcarbamoyl)pyridin-2-yl)amino)nicotinamido)decanoate
  参考文献：
  名称：

  发现基于变构 TYK2 抑制剂的有效亚型选择性 TYK2 降解剂

  摘要：

  TYK2 是近端膜结合酪氨酸激酶 JAK 家族的成员，已成为治疗自身免疫性疾病的有吸引力的靶标。在此，我们报告了一流的强效亚型选择性 TYK2 降解剂的发现。通过将已知变构TYK2抑制剂的TYK2配体与作为E3连接酶配体的VHL配体通过不同长度的烷基接头缀合，我们快速鉴定了具有中等TYK2降解活性的TYK2降解剂5 。在 Jurkat 细胞检测中，Degrader 5诱导 TYK2 降解，而不影响亚型激酶（JAK1、JAK2 和 JAK3）的蛋白质水平。此外，修饰降解剂5的 TYK2 配体部分产生了更有效的 TYK2 降解剂37 ，并保留了对 JAK 的选择性。我们的亚型选择性 TYK2 降解剂是研究 TYK2 降解生物学的有价值的化学探针。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.129083
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-甲氧基苯甲酸 在 potassium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 6-chloro-4-((2-methoxy-3-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-phenyl)amino)-N-methyl-nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  用于治疗自身免疫性疾病的酪氨酸激酶 2 (TYK2) 的高度选择性抑制：变构抑制剂 BMS-986165 的发现。

  摘要：

  小分子 JAK 抑制剂已成为治疗自身免疫性疾病的重大治疗进展。发现传统上靶向该激酶家族催化活性位点的同种型选择性 JAK 抑制剂一直是一项艰巨的挑战。我们实现 TYK2 高选择性的策略依赖于靶向 TYK2 假激酶 (JH2) 域。在此，我们报告了后期优化工作，包括结构引导设计和水置换策略，这些工作导致发现 BMS-986165 ( 11 ) 作为高亲和力 JH2 配体和 TYK2 的有效变构抑制剂。除了前所未有的 JAK 异构体和激酶组选择性，11显示出优异的药代动力学特性，具有最小的分析能力，并且在多种自身免疫性疾病的小鼠模型中有效。基于这些发现，11似乎与所有其他报道的 JAK 抑制剂不同，并且已作为临床开发中第一个假激酶导向的治疗剂作为自身免疫性疾病的口服治疗而被推进。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00444

文献信息

• [EN] ALKYL-AMIDE-SUBSTITUTED PYRIDYL COMPOUNDS USEFUL AS MODULATORS OF IL-12, IL-23 AND/OR IFNALPHA RESPONSES<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIDYLE SUBSTITUÉS PAR ALKYL-AMIDE, UTILES COMME MODULATEURS D'IL-12, IL-23 ET/OU DE RÉPONSES À L'IFNΑ
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015069310A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  Compounds having the following formula (I): or a stereoisomer or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, and R5 are as defined herein, are useful in the modulation of IL-12, IL-23 and/or IFNα by acting on Tyk-2 to cause signal transduction inhibition.

  具有以下化学式（I）的化合物，或其立体异构体或药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，在通过作用于Tyk-2引起信号传导抑制的过程中，对IL-12、IL-23和/或IFNα的调节是有用的。
• [EN] ALKYL-AMIDE-SUBSTITUTED PYRIDYL COMPOUNDS USEFUL AS MODULATORS OF IL-12, IL-23 AND/OR IFNα RESPONSES<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIDYLE SUBSTITUÉS PAR ALKYL-AMIDE, UTILES COMME MODULATEURS D'IL-12, IL-23 ET/OU DE RÉPONSES À L'IFN&Agr;
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014074660A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  Compounds having the following formula (I): or a stereoisomer or pharmaceutically-acceptable salt thereof, where R1, R2, R3, R4, and R5 are as defined herein, are useful in the modulation of IL-12, IL-23 and/or IFNα, by acting on Tyk-2 to cause signal transduction inhibition.

  具有以下化学式（I）的化合物，或其立体异构体或药用可接受盐，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，在通过作用于Tyk-2引起信号转导抑制的过程中，对IL-12、IL-23和/或IFNα的调节是有用的。
• TWI582077
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• ALKYL-AMIDE-SUBSTITUTED PYRIDYL COMPOUNDS USEFUL AS MODULATORS OF IL-12, IL-23 AND/OR IFN ALPHA RESPONSES
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：EP2922841B1

  公开（公告）日：2017-06-07
• ALKYL-AMIDE-SUBSTITUTED PYRIDYL COMPOUNDS USEFUL AS MODULATORS OF IL-12, IL-23 AND/OR IFNALPHA RESPONSES
  申请人：Bristol-Myers Squibb Pharma Company

  公开号：EP3066078B1

  公开（公告）日：2019-05-22